안녕하세요, 티시바이오입니다.
티시바이오와 오랫동안 협약을 맺고 있으며 많은 환자분들을 보내고 있는 병원 중 하나인
이쥰카이 암클리닉 microRNA 유전자캡슐치료 병원을 소개합니다.
https://goo.gl/maps/dNEQyYieYnrNEY3V9
이쥰카이 암클리닉은 오사카부 사카이시 내 도심 속에 위치해 있습니다.
근처에 역도 있고 한국 환자분들께서 머무시는 숙소 또한 병원과 가까이에 있습니다.
병원 건물 3층에 암클리닉이 있고
4층에는 대장 내시경 클리닉도 같이 운영되고 있습니다.
microRNA 유전자 캡슐 치료는 일본 내에서도 암환자들이 많이 찾는 치료 중 하나입니다.
그 이유는 린쿠메디컬클리닉과 마찬가지로
입원을 하지 않고 통원을 하며 받는 치료라는 점,
점적 투여 형태로 30분 동안 진행되어 치료가 간단하고 몸에 무리 없이 받을 수 있다는 점,
부작용이 전혀 없는 과학적인 치료라는 점 때문입니다.
모든 생명 정보는 세포 내 DNA에 보존·축적되어 있습니다.
microRNA는 이 생명 정보를 계승하는
"DNA의 복제시 설계 조정을 담당하는 물질"입니다.
세포의 핵 내의 DNA 정보를 복사한 mRNA(메신저 RNA)에 의해
세포질 내에서도 동일한 DNA 정보가 복제됩니다.
이때 복제된 설계도의 최종 조정을 하는 것이 microRNA입니다.
microRNA 발현량이 감소하면 DNA 복제를 제어할 수 없고, 이상한 단백질이 합성되거나,
분열한 세포도 암화되는 것으로 추정되고 있습니다.
microRNA는 항암 작용으로써 그간의 연구에서 주로 2가지 사실이 드러났습니다.
그중 첫 번째 사실은 1. 단백질 합성 저해 작용 입니다.
암세포에서는 microRNA 발현량이 감소하고 있기 때문에 정상적인 DNA 복제를 할 수 없습니다. 그래서 이상단백질의 합성이 활발해져 증식능력이 강해지고 분열이 격렬하게 이뤄지는 것입니다.
암세포가 분열하고 증식할 때, 암세포의 DNA 서열은 mRNA(메신저 RNA)라는 단일 가닥 RNA에 의해 복사됩니다. 암세포의 DNA 서열을 복사한 mRNA(메신저 RNA)에 아미노산이 결합함으로써 단백질이 합성되어 암세포가 분열됩니다.
microRNA는 이 mRNA(메신저 RNA)에 결합하여 아미노산이 mRNA(메신저 RNA)에
결합하는 것을 억제합니다.
즉 microRNA는 아미노산 대신 mRNA(메신저 RNA)에 결합하여 DNA 복제를 저해하고 세포 분열을 조절합니다.
따라서 microRNA를 보충함으로써 정상적인 DNA 복제가 이루어져 이상 단백질의 합성을 저해할 수 있고, 분열이 억제된 암세포는 곧 자연사(apoptosis)하게 됩니다.
두 번째 사실은 2. 암 형질 정상화 (Reprogramming) 입니다.
정상적인 microRNA를 암세포에 보충함으로써 암세포를 초기화하고 원래의 정상세포로 되돌릴 수 있습니다. 해당 작용 방법에 대해서는 현재도 연구가 진행되고 있습니다.
이러한 메커니즘을 이용하여 microRNA 유전자 캡슐 치료가 개발되었습니다.
그러나 microRNA는 직접 혈관 내에 투여하게 되면 파괴되어 버립니다.
그래서 나노 입자에 microRNA를 봉입하여 캡슐화 시켜 주입합니다.
나노 입자(캡슐)는 평균 30nm 정도로 바이러스 보다 작은데요.
이는 정상 조직에는 빠지지 않고 암 조직에만 도달할 수 있게 만들어진 크기입니다.
종양 조직의 혈관은 종양 증식에 따른 신생 혈관이 형성되기 때문에 가지가 많고
혈관벽이 정상 혈관벽보다 거칠어져 있으며 100~200nm 정도의 틈이 벌어져 있습니다.
이 차이를 이용하여 100nm 이하의 크기로 제한된 나노 입자(캡슐)는 정상 조직으로는 누출되지 않고 종양 혈관에서만 암 조직에 도달하여 환부에 집적시킬 수 있습니다.
이것을 EPR 효과(Enhanced Permeation and Retention Effect)라고 합니다.
또한, 봉입된 나노 입자 겉에는 글루코스(포도당)를 함유하고 있어 암세포 표면에서
과발현하고 있는 GLUT(글루코스 수송 단백질)에 의해 암세포 내부로 섭취됩니다.
암세포 내부로 들어오게 되면 엔도솜 내의 산성 환경(pH6.0 이하) 때문에
캡슐이 붕괴되고 microRNA가 방출되어 암세포는 자연사(아폽토시스) 또는
원래의 정상 세포로 돌아가게 됩니다.
아래 영상을 보시면 설명의 이해가 더 잘 될 것입니다.
https://youtu.be/l6aIXxQAs8s
항암제에 의해 암세포를 살상하는 방법과는 전혀 다른 치료법입니다.
현재 암에 대한 microRNA 치료는 전 세계의 의료시설·연구기관에서 많은 시도가 이루어지고 있으며, 첨단 의료로서의 기대도 높아 암 치료의 최전선에 위치하고 있습니다.
microRNA 유전자 캡슐 치료를 공동 개발한 나카니시 히로유키 원장님은
소화기 외과 전문의입니다. 오랫동안 암 치료 연구·개발에 몰두하셨다는데요.
암 치료 개발에 적극적이였던 이유는
" 원래 소화기 외과의사로써 매일매일 암 환자 수술을 하는데, 아무래도 수술이 도움이 되지 않는 환자가 있습니다. 그 경우 항암제 치료를 실시합니다만, 단순한 연명 효과에 지나지 않고 그 연명 효과도 충분하지 않으며 부작용과의 싸움이 됩니다.
거기서 가능한 한 부작용이 없고 높은 치유 효과를 얻을 수 있는 치료법이 없을까 날마다 생각하고 있던 때, 제가 소속하고 있던 실험실 팀에서 연구하고 있던 microRNA의 가능성을 접했습니다. 언젠가는 이 microRNA를 사용하여 암 치료를 실시하고 싶었습니다. 그러다 대학과의 공동 연구의 기회를 얻어 드디어 오늘에 이르고 있습니다. "
라고 설명합니다.
특히 microRNA 유전자 캡슐 치료는 뇌종양, 뇌로 전이된 암에 대해 치료 효과를 보이며
국내에선 어려운 뇌쪽에서의 치료 가능성을 보여주고 있습니다.
다음 게시글에서는 microRNA 유전자 캡슐 치료로 치료 가능한 암 종에 대해 알아보도록 하겠습니다.
microRNA 유전자 캡슐 치료 역시 일본에서, 그리고 세계에서 유일하게
이쥰카이암클리닉에서만 시행하고 있습니다.
현재 티시바이오에선