전통적 B형 간염 치료제 '내성' 주의 제픽스정

[한방생약]

1. 성분 및 함량

Lamivudine 100㎎

2. 효능·효과
만성 활동성 B형간염 바이러스 감염증 환자의 바이러스 증식억제

※만성B형 간염 초치료: 라미부딘 투여 환자에서 내성 발현율이 높으므로(5년간 치료할 때 60~70% 이상이며 치료 기간이 길수록, 치료 전 혈청 HBV DNA가 높을수록 발현율 높음), 

내성에 대한 더 높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수 없거나 적절하지 않을 때에만 이 약의 사용을 고려한다.

3. 약리기전
뉴클레오시드 유사체(cytidine analogue)로 B형 간염에서는 라미부딘의 monophosphate 형태가 hepatitis B 바이러스 중합효소에 의해 바이러스 DNA에 융합돼 연쇄반응을 중단시킨다.

4. 용법·용량
(1) 성인: 1일 1회, 100㎎ 투여
(2) 소아(2∼17세): 1일 1회 3㎎/kg 투여(1일 최대 100㎎)
(3) 신장애 환자: 중등증에서 중증 신장애 환자에서는 라미부딘의 혈중 농도 증가

(4) 임상적 내성
HBeAg 양성 또는 음성인 만성B형간염 환자에서, YMDD 돌연변이* HBV의 발생은 라미부딘에 대한 치료 반응 감소(이전보다 HBV DNA, ALT의 상승)를 유발할 수 있고, 내성 시 치료 가이드라인에 근거해 라미부딘에 교차내성**이 없는 대체 약물로 변경하거나 대체 약물의 추가를 고려해야 한다.

*YMDD 돌연변이: 역전사 효소(reverse transcriptase, RT) 204번 코돈에 생기는 rtM204V/I 변이로, 야생종에서 rt204번 코돈의 methionine (M)이 valine (V) 또는 isoleucine (I) 등으로 치환된 것.

**교차내성(cross resistance): 한 가지 약제에 의해 유발된 내성 변이가 노출된 적이 없는 다른 약제에도 감수성 저하를 보이는 경우이며, HBV의 아미노산 서열의 치환이 일어나 해당 약제에 대한 감수성이 떨어지는 것.

5. 이상반응
(1) 임상시험에서 보고된 이상반응
- 간담관계: ALT 상승(10% 이상)
- 근골격계: CPK 상승(1~10%), 근육통(14%), 관절통(7%)
- 호흡기계: 귀, 코, 인후 감염(25%), 인후염(13%)
- 피부: 발진(5%)
- 전신: 발열 또는 오한(7%)

(2) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응
- 근골격계: 근육통, 경련을 포함한 근육이상(1%~10%), 횡문근융해증(0.01% 이하)
- 혈액 및 림프계: 혈소판감소증(0.01% 이하)
- 간 및 췌장: 유산산증 및 지방증, 췌장염, 투여 종료 후 간염 악화

6. 복약상담 포인트
(1) 식사와 관계없이 일정한 시간에 복용하며 임의로 용량을 바꾸거나 투여를 중단하지 않는다.

(2) 만성B형간염 치료를 처음으로 시작하는 환자 및 치료 중인 환자는 만성B형간염의 진료경험이 있는 의사에 의해 정기적으로 모니터링 돼야 한다.

(3) 신장질환 환자나 그 병력이 있는 경우 전문가에게 미리 알린다.

(4) 드물지만 심각한 부작용 중 하나인 유산산증, 간비대, 췌장염 증상 시 의료진에게 알리도록 한다.

(5) 이 약이 성행위나 혈액오염 등을 통해 다른 사람으로의 HBV 전염을 예방한다는 것은 증명되지 않았고 치료 중에도 적절한 주의가 계속돼야 한다.

(6) 임신 중에는 기대되는 치료효과가 위험성을 상회할 때만 이 약을 투여해야 하며, 임신 초기 3개월 동안의 투여는 권장되지 않는다. 수유하는 영아에게 이상반응을 일으킬 가능성이 있으므로 이 약을 투여받는 경우에는 수유하지 않는 것이 바람직하다. (FDA Pregnancy Category C)

7. 상호작용
(1) 트리메토프림-설파메톡사졸: 트리메토프림으로 인해 라미부딘의 AUC가 약 40%까지 증가됐으며 병용투여하는 경우 임상적으로 모니터링 필요, Pneumocystis carinii 폐렴(PCP)과 톡소플라스마병의 치료를 위해 라미부딘을 고용량의 트리메토프림-설파메톡사졸과 병용투여하는 것은 피해야 한다. (신장애가 없는 환자라면 용량조절은 필요치 않음)

(2) 엠트리시타빈, 클라드리빈: 라미부딘이 엠트리시타빈 또는 클라드리빈의 세포내 인산화를 방해해 약효를 감소시킬 수 있으므로 병용투여하는 것은 권장되지 않는다.

(3) 소르비톨: 소르비톨 함유 의약품의 병용 투여는 가능한 한 피해야 한다. (소르비톨 농도 의존적으로 라미부딘 노출량 감소) 병용 투여를 피할 수 없을 경우, HBV 바이러스 양을 더 자주 모니터링 할 것을 고려해야 한다.

8. 보관방법
기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관