HIV 약물은 전이성 대장암에서 질병 진행을 안정화합니다
역전사효소 억제제를 사용하는 것은 암에 대한 새로운 치료 전략의 가능성을 높입니다.
날짜:
2022년 4월 5일
원천:
매사추세츠 종합병원
요약:
많은 암이 높은 수준의 역전사 효소를 나타냅니다. 역전사효소 억제제인 단일제제 라미부딘은 4차 난치성 전이성 대장직장암 환자의 25% 이상에서 질병 진행을 중단시켰다. 이러한 결과는 역전사효소 억제제가 새로운 종류의 항암제로서의 평가에 대한 증거를 제공합니다.
새로운 임상 연구에 따르면 HIV 치료에 널리 사용되는 역전사효소 억제제인 라미부딘이 4차 전이성 대장암 환자의 25%에서 질병 진행을 중단시켰습니다. Cancer Discovery 에 발표된 이 시험의 결과는 결장직장암뿐만 아니라 암 치료에서 예상치 못한 유망한 방향의 가능성을 높입니다.
이 시험에는 이전에 4가지 암 치료에도 불구하고 질병이 진행된 진행성 전이성 결장암 환자 32명이 포함되었습니다. 처음 9명의 환자는 표준 HIV 승인 용량의 라미부딘을 받았습니다. 공동 선임 저자인 Mass General Cancer Center의 David T. Ting 박사는 "그들에게 이 한 가지 약물만 투여한 후(다른 것은 전혀 없음) 질병 안정성의 징후를 보았습니다."라고 말했습니다. 용량을 4배로 조정한 후, 다른 23명의 환자는 내약성이 높은 라미부딘 요법을 받았습니다.
연구팀은 32명의 환자 중 9명(28%)이 임상 종료 시점에 질병 안정성 또는 혼합 반응을 보였다는 것을 관찰했다. "이것은 HIV 약물이 전이성 암 환자의 항암 요법으로 용도 변경될 수 있다는 증거를 제공합니다"라고 Ting은 말합니다. 연구팀은 종양 수축을 확인하지 않았지만 결과는 고무적입니다.
"우리가 단 하나의 HIV 약물로 이러한 종류의 반응을 본다면, 다음 명백한 시험은 HAART 또는 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법으로 달성할 수 있는 다른 것을 확인하는 것입니다"라고 Ting은 덧붙입니다. HIV 치료.
이 특이한 약물 실험에 대한 첫 번째 단서는 지난 10년 동안 Ting의 연구실과 그의 동료들의 연구실에서 나타났습니다. 팀은 종양 DNA의 최대 50%가 이전에 "정크 DNA"로 간주되었던 "반복 요소"로 구성되어 있음을 발견했습니다. "암 세포만이 이러한 반복적 요소를 생성하고 건강한 세포는 생성하지 않습니다"라고 Ting은 말합니다. 결장직장암은 식도, 폐 및 기타 여러 암과 마찬가지로 반복적인 요소를 풍부하게 생성합니다. 이 반복적인 요소는 역전사를 통해 바이러스와 같은 수명 주기에서 복제하는 RNA의 특별한 수준을 뿜어냅니다.
리피톰은 바이러스가 역전사에 의존하여 자신을 복제하고 게놈에서 이동하는 것처럼 작동합니다. HIV 약물인 라미부딘이 이 과정을 방해할 수 있는지 여부를 평가할 아이디어를 갖고 있던 Ting은 "암이 스트레스에 적응하기 위해 게놈을 변경하는 방법입니다."라고 덧붙였습니다.
그들의 전임상 연구에서 Ting은 대장암 세포가 라미부딘에 민감하여 이동 능력을 감소시킨다는 것을 발견했습니다. 연구팀은 또한 약물이 DNA 손상과 인터페론 반응을 유도한다는 것을 발견했는데, 이는 약물이 종양 세포에서 염증 반응을 촉발했다는 표시입니다. 이 시험에서 입증되거나 평가되지는 않았지만 Ting은 역전사 효소 억제제 요법과 면역 요법을 병행하면 면역 세포가 이러한 암에 관여하도록 장려할 수 있다고 이론화했습니다.
연구에 따르면 평생 3제 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 환자의 미국 인구에서 결장암, 유방암 및 전립선암 발병률이 일반 인구보다 현저히 적습니다. Ting은 이러한 종류의 치료법이 암이나 재발을 예방하거나 치명적인 전이성 질환을 HIV와 같은 만성 질환으로 전환시킬 수 있다고 추측합니다.
"우리는 암세포의 생물학에 대해 새로운 것을 배울 수 있는지 알아보기 위해 실험을 했고 그 과정에서 예상치 못한 매우 고무적인 결과를 발견했습니다."라고 Ting은 말합니다. "단 하나의 단일 제제로 이렇게 진행된 암 환자 집단의 질병 안정성은 매우 이례적이며 우리는 3제 역전사효소 억제제 조합으로 더 큰 III상 연구를 곧 시작할 수 있기를 희망합니다."
이 작업은 국립 보건원, 암 연구를 위한 게이트웨이, 암에 맞서기(SU2C), 국립 과학 재단, Burroughs Wellcome 기금, 암 연구를 위한 V 재단, Affymetrix, Inc., ACD-Biotechne, Robert의 보조금으로 지원되었습니다. L. 정밀 암 연구 재단, 퍼싱 스퀘어 손 상 - 마크 재단 펠로우십.