가장 공격적인 유형의 유방암 중 하나에서 치료 저항 메커니즘을 극복하는 방법을 발견합니다.

[아름이]

가장 공격적인 유형의 유방암 중 하나에서 치료 저항 메커니즘을 극복하는 방법을 발견합니다.
날짜:
2022년 10월 14일
원천:
IMIM(병원 델 마르 의료 연구소)
요약:
한 연구에서 조직 형성에 기여하는 세포인 섬유아세포가 HER2에 대한 가장 일반적인 생물학적 치료에 대한 내성을 생성하는 종양의 능력에서 역할을 결정했습니다. 이 논문은 현재 임상 시험을 진행 중인 새로운 치료법이 섬유아세포에 결합하여 강력한 면역 반응을 촉진하고 이 암세포 보호 기전으로 종양에서 항-HER2 치료법에 대한 내성을 극복할 수 있는 능력을 보여줍니다.


HER2+ 유방암의 종양을 둘러싼 미세 환경은 종양을 보호하고 가장 널리 사용되는 치료법인 단일클론항체 트라스투주맙에 대한 내성을 개발하도록 돕습니다. 그리고 이 미세 환경에서 특정 유형의 세포인 섬유아세포는 이 과정에서 핵심적인 역할을 합니다. 이 세포는 면역 체계를 차단하여 종양을 보호하는 능력이 있습니다. 이를 극복하는 방법을 찾는 것은 종양 세포를 죽이는 치료법의 능력을 향상시킵니다.

특히, 면역 세포의 작용으로부터 종양을 보호하는 것은 FAP라는 분자를 발현하는 TGF-베타 활성화 섬유아세포의 존재입니다. 트라스투주맙은 높은 수준의 HER2 단백질을 나타내는 암세포를 표적으로 삼는 능력이 있으며, 암에 결합하면 강력한 면역 반응을 활성화시켜 종양에 대한 효능에 큰 기여를 한다. 그러나 많은 종양에서 면역 체계는 종양을 둘러싸고 있는 미세 환경을 파괴하여 제거할 수 없습니다. 이는 치료 저항성을 유발하고 이러한 유형의 암이 약물을 회피하고 더 증식하는 능력을 증가시킵니다. 이 메커니즘은 저널에 발표된 연구에서 IMIM-Hospital del Mar와 CIBER Cancer Research Center(CIBERONC)의 연구원 팀에 의해 발견되었습니다.네이처 커뮤니케이션즈 .

저자들은 또한 스스로를 보호하고 면역 체계가 종양 세포에 작용하도록 하는 종양의 능력을 극복하는 방법을 확인했습니다. 유방암 환자의 살아있는 세포를 포함하는 생체 외 모델을 사용하여 연구자들은 면역 요법으로 섬유아세포 발현 FAP 분자를 표적화함으로써 면역 세포의 접근을 방지하는 이러한 능력이 역전될 수 있음을 보여주었습니다. "FAP-IL2v라는 분자가 면역 세포와 접촉하여 이 치료 저항성 미세 환경을 포함하는 생체 외에서 재생성된 종양에 추가되면 트라스투주맙의 효과가 회복됩니다"라고 연구의 수석 저자이자 수석 저자인 Dr. Alexandre Calon은 말합니다. IMIM-Hospital del Mar에 있는 종양 미세 환경 연구소의 중개 연구

이 연구는 3개의 환자 집단과 120개 이상의 샘플로 결과를 검증했습니다. 이들 모두에서 섬유아세포 활성화 수준은 종양에 작용하는 면역계의 능력과 직접적인 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 수치가 높을수록 트라스투주맙의 작용에도 불구하고 종양 세포에 접근하고 제거하는 데 어려움이 커집니다. Calon 박사는 이것이 종양 미세 환경의 작용을 비활성화하는 것을 목표로 하는 FAP-IL2v 치료의 혜택을 받을 환자를 더 잘 선택할 수 있게 해준다고 강조했습니다. "이러한 특성을 기반으로 사람들을 걸러낸다면 유방암 치료의 효과를 회복하기 위해 이 분자를 표적으로 삼을 수 있는 치료 저항성 환자 집단을 분리할 수 있습니다."라고 그는 설명합니다.

이 효과를 달성하는 데 사용할 수 있는 약물이 이미 있지만, 암 연구 책임자인 Hospital del Mar의 종양학 부서장인 Dr. Joan Albanell은 환자에게 적용을 평가하기 위해 추가 연구가 수행되어야 합니다. IMIM-Hospital del Mar의 프로그램이자 이 연구의 공동 저자는 지적합니다. "이 연구는 항-HER2 요법 내성이 다른 원인보다 주로 한 유형의 섬유아세포에 의해 유발되는 종양을 식별합니다. 이 중요한 발견은 이 내성이 있는 환자에 대해서만 이 내성을 극복하는 약물을 사용하여 임상 시험을 설계하는 데 사용해야 합니다. 이것이 우리가 정밀 종양학으로 나아가야 하는 부분입니다."라고 Albanell 박사가 덧붙입니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/