장내 마이크로바이옴은 CAR-T 세포 암 면역 요법에 대한 반응에서 중요한 역할을 합니다.

[아름이]

장내 마이크로바이옴은 CAR-T 세포 암 면역 요법에 대한 반응에서 중요한 역할을 합니다.
날짜:
2023년 3월 13일
원천:
독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
요약:
과학자들은 장내 마이크로바이옴이 B 세포 림프종 환자에서 CAR-T 세포 면역치료 CAR-T 세포의 효능을 조절할 수 있음을 발견했습니다. CAR T 요법을 시작하기 전에 환자의 장내 미생물군에서 검색한 개별화된 미생물군 정보는 치료에 대한 후속 반응을 정확하게 예측할 수 있지만, 이러한 환자가 광범위한 항생제로 사전 치료되지 않은 조건에서만 가능합니다.

전체 이야기
독일 암 연구 센터(DKFZ)의 과학자들은 독일, 이스라엘, 미국의 동료들과 함께 장내 마이크로바이옴이 B 세포 림프종 환자에서 CAR-T 세포 면역치료 CAR-T 세포의 효능을 조절할 수 있음을 발견했습니다. CAR T 요법을 시작하기 전에 환자의 장내 미생물군에서 검색한 개별화된 미생물군 정보는 치료에 대한 후속 반응을 정확하게 예측할 수 있지만, 이러한 환자가 광범위한 항생제로 사전 치료되지 않은 조건에서만 가능합니다.

인간 연구 및 전임상 실험에서 증가하는 증거는 장내 마이크로바이옴이 면역 체크포인트 차단과 같은 T 세포 기반 암 면역 요법의 효능을 조절할 수 있음을 시사합니다. CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포를 이용한 면역요법은 특정 형태의 불응성 및 재발성 B세포 백혈병 또는 림프종 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공했습니다. 그러나 치료는 반응의 상당한 이질성으로 인해 방해를 받습니다. 완전하고 장기적인 관해는 환자의 최대 40%에서만 달성됩니다.

DKFZ-Weizmann Institute of Science Microbiome & Cancer Bridging 부서의 책임자인 Eran Elinav가 이끄는 독일과 미국의 여러 센터 연구원들은 장내 미생물이 환자의 CD19 CAR-T 세포 면역 요법의 효능을 조절할 수 있음을 발견했습니다. B 세포 백혈병 및 림프종.

동종 최대 규모의 이 전향적 연구는 CAR T 면역요법 개시 이전부터 2년 후까지 이전에 여러 차례의 화학요법에 실패한 172명의 림프종 환자를 추적했습니다. 흥미롭게도, meropenem, piperacillin-tazobactam 또는 cefepime과 같은 광범위("고위험") 항생제 하위 집합을 받은 환자의 20%는 다른 항생제를 받은 환자에 비해 후속 CAR-T 요법에 대해 변경된 임상 반응을 보였습니다. 항생제 및 치료 전에 항생제 치료를 받지 않은 환자. 그러나 이러한 항생제 관련 CAR T 요법 반응 감소는 항생제 자체의 효과에 의한 것이 아니라 "고위험군"으로 치료받은 환자가 CAR T 요법을 시작하기 전 항생제는 비항생제 치료 환자에 비해 치료 전 종양 부담과 전신 염증이 더 높은 경향이 있었습니다. 이러한 불리한 전처리 조건은 후속 CAR T 요법의 효과를 떨어뜨렸습니다.

중요한 것은 이러한 혼란스러운 "고위험" 항생제 치료 환자를 분석에서 제외함으로써 연구자들은 사전 CAR T 치료 장내 미생물군집과 면역 요법에 대한 후속 임상 반응(환자의 생존 포함) 사이의 강력하고 이전에 가려진 연관성을 식별할 수 있었습니다. 지리적, 식이요법 및 기타 '지역' 교란 요인에 걸쳐 시작 마이크로바이옴과 CAR-T 효능 사이의 연결을 더욱 강화하기 위해 연구원은 다음으로 독일 환자에 대해 훈련된 기계 학습 모델을 사용한 다음 각 미국 환자에 대한 검증으로 적용했습니다. . 중요한 것은 모델이 치료 결과를 강력하게 예측할 수 있었지만 "고위험" 항생제에 노출된 환자를 제외했을 때만 가능했습니다. 다시 말해서,

연구원들은 Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium 및 Akkermansia 종을 포함하여 CAR-T 효능 예측을 가능하게 하는 몇 가지 주요 미생물 군집 특징을 확인했습니다. 이 중 Akkermansia는 또한 이 환자에서 더 높은 기준선 말초 T 세포 수준과 관련이 있었습니다.

전체적으로 이 연구는 마이크로바이옴과 CAR-T 결과 사이의 강력한 연관성을 밝혀냈으며, 제1저자인 Christoph Stein-Thoeringer(현재 독일 튀빙겐 대학교 의료 센터 교수)는 이것이 CAR-T의 마이크로바이옴 기반 예측 개발에 기여할 수 있다고 믿고 있습니다. 세포면역치료 결과. 또한, 이 연구의 결과를 통해 다른 환자의 차별적인 CAR-T 세포 활성화, 지속성 및 임상 효능을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이 연구는 또한 장내 미생물 군집과 암 면역 요법 결과 사이의 관계의 인과 관계에 대한 추가 조사의 필요성을 강조합니다. Eran Elinav는 "이러한 흥미로운 발견"은 다음과 같이 말했습니다. 암을 포함한 여러 인간 장애에서 질병 및 치료 반응성의 가능한 마커로 활용할 수 있는 고유한 미생물 시그니처의 잠재력을 예시합니다. 추가 연구를 통해 마이크로바이옴 기반 진단 및 치료법이 정밀 종양학 분야에 통합되기를 희망합니다."


출처 : https://www.sciencedaily.com/