정신 분열증 형제의 동종 SCT 후 심각한 만성 정신병

[돌처럼 (경기 성남)]

골수 이식.2015년 1월;50(1): 153–154.

2014년 10월 6일 온라인 게시.doi:10.1038/bmt.2014.221

PMCID:PMC4287892

PMID:25285805

정신 분열증 형제의 동종 SCT 후 심각한 만성 정신병

(논문 영문제목 : Severe chronic psychosis after allogeneic SCT from a schizophrenic sibling)

IE Sommer,1D W van Bekkum,2,*H Klein,3R Yolken,4Lot de Witte,1및G Talamo5

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정신 분열증은 일반적으로 초기 성인기에 시작되어 완화 또는 만성 정신병 및 기능 저하로 구성된 평생 지속되는 장애입니다.

면역 과정이 정신 분열증에서 역할을 한다는 충분한 증거가 있습니다.1,2,3,4

20개 이상의 서로 다른 자가 항체가 대조군과 비교하여 정신분열증 환자에서 상승된 수준에 있습니다.5

갑상선 중독증, 체강 질환, 후천성 용혈성 빈혈, 간질성 방광염, 쇼그렌 증후군과 같은 자가면역 질환(AID)과 아토피성 질환은 정신분열증 환자에서 유병률이 더 높습니다.6,7

정신분열병과의 가장 강력한 유전적 연관성은 면역 반응에 영향을 미치는 유전자좌를 포함하여 MHC 유전자에서 발견됩니다.8

자가면역 성분에 대한 추가 증거는 체세포 질환에 글루코코르티코스테로이드를 사용한 남성의 정신분열증 발병률이 낮다는 것입니다(교차비 0.52).9

면역 과정이 모든 정신분열병 환자에서 중요한 역할을 하는지, 아니면 30~40%에서만 중요한 역할을 하는지는 분명하지 않습니다.10,11

AID12및 중증 알레르기13의 공통된 특징은SCT를 사용한 면역 절제 및 구조에 대한 호의적인 반응입니다. 따라서 우리(IES 및 DWvB)는 동시성 정신분열증으로 고통받는 이식 사례를 검색했습니다.14,15

그러한 사례는 발견되지 않았지만 우리 중 한 명(GT)은 정신분열증을 앓고 있는 형제로부터 BM 이식을 받은 후 심각한 정신병이 발생한 환자의 병력을 검색했습니다.

환자(1940년생)는 정신과 병력이 없었습니다. 그는 은퇴했고 결혼했으며 두 명의 성인 자녀가 있었습니다. 67세에 그는 피로와 피부 반상출혈을 일으켰고, 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 골수 무형성증 진단을 받아 매주 수혈을 받아야 했습니다.  화학요법(CY 2개 과정)과 사이클로스포린 A, 리툭시맙 및 프레드니솔론을 사용한 치료는 그의 CLL/재생불량성 빈혈을 개선하지 못했습니다. 

2007년에 그는 HLA가 일치하는 유일한 가족 구성원인 그의 형제 중 한 명으로부터 동종 말초 혈액 SCT를 받았습니다. 이 형제(1952년생)는 성인기 초기부터 정신분열증을 앓고 있었고 여러 항정신병 약물로 치료를 받아야 했습니다. 다른 1촌 친척은 정신분열증을 앓지 않았습니다.

기증자는 또한 8년 전에 라임병 병력이 있었습니다. 비활성 이전 감염과 일치하는Borrelia burgdorferiDNA.기증자는 감염 예방을 위한 안전 조치로 줄기세포 채취 4일 전부터 독시사이클린 100mg을 1일 2회 투여했다. 환자는 플루다라빈과 CY로 조절된 후 5.0 × 106CD34+를주입했습니다. 그의 형제의 말초 혈액에서 세포/kg.타크로리무스는 GVHD를 예방하기 위해 투여되었습니다. 그는 스테로이드를 받은 적이 없으며 이식편 대 숙주 반응을 일으키지 않았습니다.

 그는 완전한 혈액학적 회복이 있었고 완전한 조혈 키메라 현상에 도달했습니다(SCT 후 4주에 >97% 기증자 세포). 우리는 혈구 수가 감소했기 때문에 SCT 4개월 후에 타크로리무스를 줄였습니다.

몇 주 후, 타크로리무스를 끊었을 때, 그는 급성 정신병 증상을 나타내었습니다: 빈번한 환각(달려지는 논평 및 위협적인 목소리), 기괴하고 기괴하지 않은 망상, 명확한 의식으로 생각 방송.통찰력과 판단력이 나빴다. 그는 자신의 기분을 '화가 난 것'으로 표현했으며, 단호한 감정을 가지고 있었습니다. 자살과 살인에 대한 생각이 생겼을 때 그는 정신과 진료소에 입원했습니다.

신경학적 평가,자기공명영상과 뇌파검사에서 이상 소견은 보이지 않았다. 광범위한 의학적 정밀 검사에서 대사 장애, 기저 감염 및 신생물이 밝혀지지 않았습니다. 요추 천자 결과는 정상이었으며 바이러스(단순포진바이러스, 인간헤르퍼바이러스-6 포함), 세균, 진균, 라임병에 대한 선별검사는 모두 특이 소견이 없었다. 그는 리스페리돈 3mg과 시탈로프람 20mg으로 치료했지만 실패했습니다. 섬망의 실제 진단하에 모든 약물을 중단하고 haloperidol 1mg을 투여했지만 도움이되지 않았습니다.

균류와 라임병은 모두 눈에 띄지 않았습니다.  그는 리스페리돈 3mg과 시탈로프람 20mg으로 치료했지만 실패했습니다. 섬망의 실제 진단하에 모든 약물을 중단하고 haloperidol 1mg을 투여했지만 도움이되지 않았습니다. 균류와 라임병은 모두 눈에 띄지 않았습니다. 그는 리스페리돈 3mg과 시탈로프람 20mg으로 치료했지만 실패했습니다. 섬망의 실제 진단하에 모든 약물을 중단하고 haloperidol 1mg을 투여했지만 도움이되지 않았습니다. 

환자의 가족은 안락 치료만을 선택했고 환자는 추적 관찰을 할 수 없었습니다.그는 2010년에 원인을 알 수 없는 이유로 사망했습니다. 

다음 감별 진단이 고려되고 기각되었습니다.

섬망: 68세 남성의 신체 질환 후 정신병적 증상의 급성 발병. 그러나 이식과 정신병 발병 사이의 4개월 간격은 비정형적입니다.또한 모든 약물을 중단해도 상태가 호전되지 않았으며 신체 장애도 확인할 수 없었습니다.

내인성 정신분열증: 환자는 유전적으로 정신분열증에 걸리기 쉬운 경향이 있었습니다. 그의 형제가 이 병을 앓고 있었기 때문입니다. 그러나 68세에 급성 발병은 드뭅니다. 특히16세는 남성에서 발생합니다. 17발병 연령은 영향을 받는 형제자매 간에 강한 상관관계가 있으며 10년 이상의 발병 차이는 매우 드뭅니다.18

줄기세포를 통해 전염되는 진드기 매개 감염: 줄기세포 기증자는 8년 전 라임병에 걸렸다.진드기 매개 병원체의 이동은 정신병 증상을 유발할 수 있습니다. 그러나 기증자는BorreliaIgM 및 PCR 음성이었고 줄기 세포 추출 전에 독시사이클린을 받았습니다.

따라서 정신분열병의 입양 전이는 배제에 의한 것뿐만 아니라 일부 형태의 정신분열증이 자가면역 기원을 갖는다는 증가하는 증거의 관점에서 볼 때 가장 매력적인 병인입니다. 이식된 환자가 이러한 기준을 충족하지만 매우 특이한 발병 연령과 SCT와의 잠재적 관련성을 고려할 때 정식 진단은 이루어지지 않았습니다.

동종 SCT의 장기 생존자 ~200,000명 중 지금까지 보고된 사례는 21건에 불과하다는 사실을 알고 있기 때문에 AID의 입양 전이는 드문 것 같습니다. 줄기 세포 기증자는 정기적으로 완전한 건강 검진을 받습니다. 따라서 AID가 간과될 가능성은 적습니다. 21건은 갑상선염(10건),19건은백반증(3),20건,21건,22건은 건선(2),23,24건은I형 당뇨병(2),25건은셀리악병(1),26건은혈소판감소증(1),27다선 증후군 II형(1)22및 전신성 홍반 루푸스(1).28더욱이, AID는 SCT에 의해 옮겨질 수 있을 뿐만 아니라 알레르기와 같은 다른 면역 질환에 의해서도 옮겨질 수 있습니다. 13에이즈와 알레르기의 입양 전달은 기증자 림프구의 전달에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다. 이것은 환자의 정신분열증의 아형이 림프구에 의해 매개되었음을 시사합니다.

이 단일 사례 보고서를 기반으로 정신 분열증의 면역 병인을 증명할 수는 없습니다. 그러나 보고서는 정신분열병 발병기전에 면역학적 관련이 있다는 가설을 지지하며 SCT에 관련된 의사와 환자는 정신분열증이 이식에 의해 전염될 수 있는 가능성을 고려할 것을 제안합니다. 

정신 분열증을 공존, 한 걸음 더 나아가 그것을 복용은하지 않을 수 있습니다 그 자체가아니라 정신병 프로세스의 관해 유도 및 연구의 잠재적 인 영역으로 기회로, 표준 이식의 적응증을 가진 환자에서 금기로 간주 될 수 있다.

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감사의 말

이 작업은 네덜란드 과학 위원회(ZonMw)의 교부금으로 지원됩니다(정신분열증의 TOP 교부금 Microglia 세포: 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적).

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노트

저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.

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[돌처럼 (경기 성남)]

이 연구 논문은 네덜란드 과학 위원회(ZonMw)의 교부금이 지원(정신분열증의 TOP 교부금 Microglia 세포: 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적)되어 작은 뇌세포 (microglia)뇌세포치료 연구를 진행하여 2014년 10월 온라인으로 공개한 것을 보면 7년이 지났으니 더 많은 연구결과물들이 있을 것이니 우리나라에서도 조현병 가족들이 힘을 합쳐 노력하면 한국에서도 연구 사업을 할 수 있다고 사료되니 이에 대한 많은 관심과 의견을 주시기 바랍니다.