Corona virus 19, COVID 19 (SARS-CoV-2) 치료제 IFN-gamma

[AllergyMaster]

Interferon gamma (IFN-gamma)는 본래가 항 바이러스제제입니다.

그간은 이러한 항바이러스 제제가 사용될 필요없이 바이러스에 특이한 항바이러스 제제가 있어서,

굳이 사용해 오지는 않았습니다.

하지만

SARS 1, MERS, SARS-2까지 몇년을 주기로 새로운 바이러스가 출현하여, 최근에는 수백만명이 감명이 되고

수만명이 죽어가고 있습니다.

이제는 바이러스 치료의 전략을 새롭게 할 필요가 있습니다.

특정 바이러스가 아니라 어떠한 바이러스라도 치료할 수 있는 항바이러스 대책이 필요한 때가 되었습니다.

본인도 부모와 형제, 자식과 가족이 있는 가장이고 부모로서 

우리 가족과 자식들을 위해서도 직접 약물을 사용하면서 얻은 것을 이제 침묵하고 있을 때만은 아니라고 생각하여,

이 엄중한 상황에, 특정 바이러스가 아닌, 모든 바이러스의 감염에서 IFN-gamma의 사용에 대한 논문을 쓰게 되었습니다.

신은 인간에게 특정 약물이 없어도 외부의 바이러스를 비롯한 침입에 대하여 방어할 수 있는 방어체계와 무기와 같은 물질들을 주었습니다.

IFN-gamma는 자연 항바이러스 제제로 1960년대에 발견되어 전세계가 흥분했던 면역물질입니다.

하지만 당시에는 대량으로 생산이 불가능하였고, 그나마도 독감바이러스의 오염우려로 약물로 사용하기 힘들었고, 당시에 유전자 재조합기술이 발달하여 대량생산이 될 때에 다시 논의하기로 하고는 잠시 접어 두었었습니다.

이후 유전자 재조합 기술이 개발되고 대량생산이 이루어지면서, 특정 질환들에 조금씩 사용되게 되었고, 본인은 아토피 피부염을 비롯한 알레르기 질환에 매우 유용하게 사용해 왔습니다.

하지만, 사용하는 의사가 많지 않아서 국내에서는 2019년 LG 화학에서 생산하던 약물의 생산이 중단되었습니다.

IFN-gamma를 항바이러스 제제로 사용하는 것을 고려하지 못해왔던 이유는,

1) IFN은 3종류가 있는데, Type 1 (IFN-alpha, IFN-beta), Type 2 (IFN-gamma), Type 3 (IFN-lamda)의 세 부류가 있습니다. TYpe 1과 Type 3는 비슷한 종류에 속하고 Type2 IFN-gamma는 이 셋중에 독특한 IFN입니다. IFN-alpha와 IFN-beta는 이미 여러 질환에서 사용하면서 임상경험이 많고, IFN-lamda는 아직 약으로 사용된 적은 없지만 type 1인 IFN-alpha와 IFN-beta와 유사하다고 보면 됩니다. SARS 1이나 MERS 때에 이미 IFN-alpha와 IFN-beta는 이미 사용 되었습니다. 본인도 아토피 피부염에서 IFN-alpha를 사용하였었지만, 부작용이 심하고 열도 많이 나고, 몸살기도 심해서, 일반 항바이러스제제로 사용하기에 적당하지는 않았습니다. 지금 일반적으로는 IFN-alpha, beta와 IFN-gamma를 구분하지 않고 모두 IFN-gamma라고 생각을 하기때문입니다.

하지만 IFN-gamma는 IFN-alpha나 IFN-beta와는 달리 상당히 안전하고 사용 중에도 해열제를 사용하여 조절 될 정도의 열이 있을 수는 있지만, 그리 크고 심각한 부작용은 없었습니다. 아토피 피부염을 비롯한 알레르기 질환에서 본인은 상당히 많은 수의 환자에서 사용한 임상경험이 이러한 안정성에 대한 보장을 해줄 것으로 생각합니다.

2) IFN-gamma가 proinflammatory cytokine로 분류되어 있는 이유로 cytokine storm에도 많이 올라가서 오히려 안 좋을 것이라는 의견때문입니다. 하지만 IFN-gamma의 아토피 피부염과 식품알레르기 치료에서 사용하는 과정에서 시행한 여러 기초 연구결과, IFN-gamma는 감염에 대해서는 적극적으로 바이러스나 세균, 알레르기 유발물질에 대해서 강력한 방어작용(그결과로 염증을 유발)을 하지만, 동시에 과다한 면역반응을 조절하는 Counter regulatory 작용이 있어서, Regulatory T cell과 Regulatory B cell들을 유도하여 오히려 Cytokine storm을 억제하기 위한 작용을 하는 것으로 추정됩니다.

3) IFN-gamma는 사람이 가지고 있는 천연항바이러스 제제로, 당연히 전체 면역세포를 무장하여 효과적으로 바이러스를 제거하는 면역물질입니다.

SARS 1이나 MERS를 지나면서, 누군가는 IFN-gamma의 사용을 제안하고 사용할 것으로 예측하였지만, 아무도 그렇게 하지를 않았습니다.

지금 현재의 다른 많은 연구자들이 제안하는 것을 보면,

1) BCG 예방 접종이 관련이 있다고 하는데, 이것도 IFN-gamma 생성능과 관련이 있고,

2) IFN-gamma level이 낮을 수록 심각한 COVID-2 (SARS-CoV-2) 감염과 관련이 있다는 논문,

3) IFN-gamma의 IFN-alpha와의 병행사용이 치료에 효과적이라는 것

4) 기타 여러 실험에서 IFN-gamma과 바이러스 억제에 효과가 있다는 것 등

많은 자료와 근거들이 이제 IFN-gamma의 항바이러스제 사용으로 향하고 있습니다.

일단 급한대로, 의사로서

항바이러스 치료 전략으로서 면역치료의 하나로 IFN-gamma의 사용에 대한 논문을 쓰고

Nature나 Lancet 등에 제출을 했지만, Reject 되었습니다. 사안의 심각성과 시급성을 고려하여

일단 Peer review에 의한 국제 학술지에 게재하고

IFN-gamma 임상 사용과 연구에 수십년을 매진해온 우리 회원들에게 이렇게 알립니다.

논문 전문은 아래 site에서 읽으실 수 있습니다.

Research gate:

https://www.researchgate.net/publication/340921112_IFN-g_as_a_Major_Antiviral_Therapeutic_for_Viral_Epidemics_Including_Severe_Acute_Respiratory_Syndrome_Coronavirus_2_SARS-CoV-2_A_Clinically_Forgotten_but_Potential_Antiviral_Cytokine_and_Non-Virus-Sp

Journal Site:

https://www.opastonline.com/current-issue-jcrc/

논문 전문

JCRC-20-36.pdf

감사합니다.

서울알레르기 및 임상면역학 연구회

노건웅