초 고 활성 NK세포 요법이란(NK세포 100억개-200억개)

[커피향기]

고 활성 NK세포 요법이란(NK세포 100억개-200억개)

일본 고활성 NK치료 병원에서는 암 면역 요법 중에서  "활성화 임파구 요법"의 하나인 NK(내츄럴 킬러)세포 요법을 종래와는 다른 방법으로 최대한 활성화시킨" 활성 NK세포 요법"을 실시하고 있습니다. 이는 환자 자신의 혈액에서 채취한 임프구 중에서 특히 암 등의 이상 세포를 처음에 공격하는 역할을 하는 NK세포를 대량 배양, 증식시켜 더욱더 암에 대한 살상도를 높혀(활성화) 환자의 체내에 투여하여 면역력을 더욱더 높이는 요법입니다.

고 활성 NK세포 요법의 목표

1. 직접 암세포를 공격하는 활성화된 NK세포, T세포를 대량으로 온몸에 널리 퍼 지게하는것
→ 암 치료 또는 수술 후 치료

2. 환자의 면역력 자체를 높임으로써 몸 전체의 암과 싸우는 힘을 향상시킨다
→ QOL(Quality of Life: 생활의 질 향상을 목표로
일본 고활성 NK치료 클리닉에서 암 면역 요법으로는 치료 효과를 뿐만 아니라, 치료 후에도 환자의 삶의 질이 되도록 떨어지지 않도록 환자 개개인의 인생의 내용의 질이나 사회적으로 본 생활의 질 향상을 지향합니다.

고 활성 NK세포 요법의 특징

1.1회에 100~200억개의 활성화 림프를 투여합니다

2.T세포(특히 세포 독성 T세포)는 물론 증식하기 어렵다고 하는 NK세포를 대량으로 증식시키고 활성화시켰습니다

3.TRAIL, NKG2D 라고 하는 암 세포를 살상할 능력을 가진 분자를 대량으로 포함되어 있습니다

4. 표준 치료와 병용 가능합니다

5. 가벼운 발열 이외의 부작용이 거의 없습니다

6. 치료를 받으며 일상 생활을 할 수 있습니다(이 치료 때문에 입원할 필요는 없습니다) 활성 NK세포 요법의 특징

NK세포의 역할

『고 활성 NK세포 요법』에서는 획득 면역계의 T세포 배양을 중심으로 하는 것이 아니라 초동 부대로 온몸을 구석구석까지 순찰하면서 이상 세포를 즉각 공격하는 자연 면역 계의 NK세포 배양을 주로 하고 있습니다. 현재 상정되는 NK세포의 항암 작용은 다음과 같습니다.

1. 매일 발생하는 암 세포를 제거한다
정상적인 사람이라도 하루 수 천개의 암세포가 발생하고 제거된다고 합니다

이는 NK세포가 메인이 되고, 비정상인 세포(암세포)를 찾아 제거한다고 생각됩니다.

2. 암의 재발과 전이를 방지

NK세포는 암의 발병을 막을 뿐 아니라 암의 재발이나 혈관을 통해서 전이 되는 것을 억제한다고 생각됩니다.

3. T세포가 공격할 수 없는 암세포를 공격한다

잔존 암세포는 자신을 공격하도록 교육된 T세포(CTL)의 공격을 피하기 위해서 자신을 바꾸어 CTL이 찾지못하도록 합니다 (MHC클래스 I분자의 소실). 

이러한 암세포에 대해서는 오히려 NK세포가 효과적으로 공격한다고 생각됩니다. 
반대로 NK세포는 MHC클래스 I분자에 있는 암 세포는 공격하기 어려운 것으로 알고 있습니다. 그러나 이 약점도 NK세포의 암 살상 분자를 증강함으로써 가능하여 졌습니다.

4. 항체가 있는 암 세포를 특이적으로 공격할 수 있다

암 세포에만 반응하고 증식을 억제하는 항체 요법(예를 들면 리툭산이나 허셉틴)이라는 치료법이 있습니다.

항체 요법이 듣는 이유 1가지로, NK세포의 관여가 있다고 생각됩니다.

이는 Y자형을 한 항체의 뒷부분에 해당하는 부분(Fc부분이라 한다)에 NK세포가 결합하고 활성화시킴으로써 암 세포를 제거하는 것이 실험에서 확인되었기 때문입니다. 이것을 ADCC활성이라고 하고, T세포에서 볼 수 없는 효과적인 제거 방 법입니다(그림 1).

가까운 미래에는 항체 요법과 NK세포 요법을 조합하는 치료법 실시될것으로 생각됩니다.

5. 암에 대한 면역 반응을 감화시킨다.

NK세포는 암세포를 공격하는 이외에 최근 암 면역에 대해서 중요한 기능을 하는 것을 암기되었고 주목 받고 있습니다. 
NK세포에 의해서 자극 받은 수지상 세포는 암을 공격하는 CTL을 많이 만들어 내는 효과가 있고, 
또한 이 효과는 통상의 수지상 세포보다 100배나 높은 것으로 보고되고 있습니다.
대량의 고 활성 NK세포를 항암제와 잘 조합하면 암 항원에 대한 CTL을 유도 가능한 가능성이 높아졌습니다.

다른 활성화 림프구 요법과 차이

「고 활성 NK세포 요법」과 다른 활성화 림프 요법은 다음과 같은 차이가 있습니다.

『T세포(T림프구)요법』

원래 말초 혈액 림프 중 7할을 차지하는 T세포를 CD3항체와 IL-2에서 자극·증식시킨 선구적인 내분비 요법입니다. 

T세포는 획득 면역 계에서 실질적으로 싸우는 세포를 교육하지 않으면 움직이지 않고 더군다나 하나의 세포가 싸우는 암의 상대는 1개의 항원이라는 특성을 가지고 있습니다.

 CD3항체에서 전체적으로 T세포를 증식시킬 수는 있지만, 

특정 암을 공격하는 T세포 증식은 아주 약간 밖에 안 됩니다. 

활성화된 T세포는 비특이적이어도, 암 세포를 공격하는 전체적인 능력은 높아지기 때문에 암 면역 반응을 촉진할 가능성이 있습니다. 

최근에는 연구도 진전되고 암 항원에 대한 특이성을 높이기 때문에 T세포를 직접 암 병소부로부터 채취하거나 암 항원을 인식하는 분자를 유전자 공학적으로 넣은 T세포를 만들어 대량으로 증식하는 방법도 시도되고 있습니다.

「NKT 세포 치료」

NKT 세포는 말초 혈액 림프구의 0.1 % 이하로 아주 조금 밖에 없는 림프구입니다. CD1이라는 단일 항원 제시 분자와 결합한 당지질에 반응하는 세포에서 증가가 어려운 림프구이지만, 항 종양 활성 외에 NK 세포와 세포 독성 T 세포를 증가 작용이 보고되고 있습니다. 연구는 진행되고 있지만, 원래의 수가 적은 경우도 있고, 배양에 의한 증식과 활성화의 효과는 아직 과제로 남아 있습니다.

『γδ (감마 델타) T 세포 치료』

주로 창자 점막이나 피부에 다수 존재하지만 말초 혈액에서는 림프구의 수 % 밖에 없습니다. 항 종양 효과가 있지만, 그 기능은 아직 알 수 없는 것이 많은 림프구입니다. 골다공증으로 사용되는 약제 비스 포스 포 네이트에서 증식하는 것이 발견하여, 현재 임상 응용을 위한 연구가 진행되고있습니다.

『다른 병원의 NK 세포 치료』

일본 클리닉의 고 활성 NK 세포 치료는 독자의 배양 방법을 사용하여 1 회 기준 40 ~ 100 억 개의 NK 세포가 투여 됩니다. 동일 NK 세포 요법이라도 타 병원의 NK 세포 요법은 배양 방법 투여와 세포 수 등 활성의 효과에 따라 달라집니다.

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