몸의 B세포 훈련장이 퇴근 시간 이후에도 열려 있을 때
날짜:
2022년 12월 26일
원천:
록펠러 대학교
요약:
대부분의 생식 센터는 몇 주 후에 문을 닫지만 일부는 6개월 이상 사업을 유지합니다. 새로운 연구가 그 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다.
B 세포가 해로운 병원체를 중화시키는 항체를 생산하는 면역 체계의 군수품 공장이라면, 배아 중심으로 알려진 작은 생물학적 구조는 무기 개발 시설입니다. 감염 및 백신 접종에 대한 반응으로 형성되는 이 미세한 훈련 장소는 B 세포가 특정 바이러스 및 박테리아에 대해 배치하는 항체를 완벽하게 만들 수 있도록 합니다.
따라서 생식 센터가 어떻게 작동하는지 파악하는 것은 면역을 이해하고 보다 효과적인 백신을 개발하는 데 중요합니다. 이제 Cell 의 새로운 연구에서는 일부 발아 센터가 몇 주가 아닌 몇 달 동안 지속되는 이유를 밝히고 향후 백신 설계에 영향을 줄 수 있는 통찰력을 제공합니다.
헌 병, 새 포도주
발아 센터는 백신 접종 또는 감염 직후 신체의 림프 조직에 형성됩니다. 배 중심에 들어가면 B 세포는 급속한 돌연변이를 일으키고 자연 선택 과정을 통해 표적 항원에 가장 효과적으로 결합하는 항체를 가진 B 세포만 살아남습니다. 이 우월한 B 세포는 혈청으로 다량의 항체를 분비하는 항체 공장인 형질 세포가 되거나, 싸우기 위해 진화한 병원균의 복귀 징후를 찾기 위해 신체를 순찰하는 기억 B 세포가 됩니다.
록펠러 대학의 Gabriel D. Victora 연구실의 박사후 연구원인 Renan VH de Carvalho는 "배 센터의 목표는 고친화성 형질 세포와 기억 B 세포를 생성한 다음 내보내는 것"이라고 말했습니다.
생쥐의 경우, 대부분의 배 중심은 친화도가 높은 B 세포 생산이라는 목표를 달성한 후 몇 주 후에 폐쇄됩니다. 그러나 독감을 포함한 특정 호흡기 감염에 대한 반응으로 형성되는 것들은 생쥐 정상 수명의 약 4분의 1인 6개월 이상 동안 사업을 유지할 수 있습니다. De Carvalho와 그의 동료들은 이러한 배아 센터가 왜 그렇게 오래 지속되는지, 그리고 그 내부에서 정확히 어떤 일이 일어나는지 이해하고 싶었습니다.
연구를 위해 연구원들은 먼저 인플루엔자 및 SARS-CoV-2 바이러스로 쥐를 감염시키고, 그들이 배중심을 형성할 때까지 기다린 다음, 24주 동안 해당 중심에서 수확한 B 세포의 항체 유전자를 시퀀싱했습니다. 놀랍게도 그들은 꾸준한 클립으로 지속적으로 진화하는 것이 아니라 항체 최적화가 12주 후에 최고조에 달한 다음 센터가 활성 상태를 유지하는 동안에도 분명히 퇴보한다는 사실을 발견했습니다. 이 수수께끼 같은 감소는 진화되지 않은 "순진한" B 세포가 배 중심으로 계속 도입되었기 때문이라고 나중에 연구원들이 발견했습니다.
몇 주가 몇 달이 되면서 더 완전한 그림이 형성되기 시작했습니다. 초기에 오래 지속되는 배아 중심을 뿌린 창시자 B 세포는 순진한 세포로 점차 대체되어 후기 배아 중심의 극히 일부만 만들어졌습니다. 그들을 시작한 B 세포의 자손.
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이 새로운 신병은 배 중심에 있는 원래의 B 세포처럼 행동하지 않았습니다. 후속 실험에서는 순진한 B 세포도 배 중심 내부에서 진화를 겪었지만 독감이나 SARS-CoV2 항원에 결합할 수 있는 항체를 생성하지 않는 것으로 나타났습니다.
"우리는 특정 병원균의 항원을 표적으로 삼는 단일 반응으로 감염 유발 배아 중심을 생각했습니다."라고 de Carvalho는 말합니다. "적어도 수명이 긴 배아 센터의 경우에는 그렇지 않은 것 같습니다."
그러나 그 자리에 남아 있는 소수의 원래 B 세포는 초기 병원체에 대한 효율적인 면역을 생성하기에 충분했습니다. 연구원들이 처음 감염된 지 3개월 후 쥐를 독감 항원에 다시 노출시켰을 때(효과적으로 반복 감염 또는 부스터 주사를 모방) 항체를 펌핑하기 시작한 많은 기억 B 세포가 소수의 창시자의 후손임을 입증했습니다. 순진한 교체가 아닌 몇 달 동안 배 중심에 남아있는 세포.
"그들이 나중에 총 세포 수의 작은 부분을 구성하더라도 오랫동안 배 중심에 머무르는 설립자 세포는 여전히 제 역할을 하고 있습니다."라고 de Carvalho는 말합니다. 그러나 이러한 창시자 B 세포가 제 역할을 얼마나 잘 수행하는지, 그리고 순진한 신병들이 그들의 스타일을 억누르고 효능을 감소시키는지는 두고 볼 일입니다. Victora 연구소의 향후 연구에서 이 문제를 해결할 것입니다.
한편, 이 발견은 이미 배아 센터가 어떻게 작동하는지에 대한 우리의 일반적인 이해에 시사하는 바가 있습니다. 설립자 B 세포와 나이브 B 세포 사이의 역학을 이해하면 연구원이 오래 지속되는 배아 센터를 활용하여 독감 및 SARS-CoV-2와 같은 위험한 호흡기 바이러스에 대한 보다 효과적인 항체를 생산하는 데 도움이 될 수 있습니다.
"B 세포의 연속적인 파동에 의한 진행 중인 배 중심 구조의 침범은 아마도 이 특정 인플루엔자 모델을 훨씬 넘어서는 배 중심 결과를 예측하는 데 중요한 요소로 판명될 수 있습니다."라고 Victora는 말합니다. 우리가 필요로 하는 항체를 생산하기 위해 배아 센터를 동축합니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/