소아 백혈병의 약물형 분석은 '진정한 정밀 의학'의 청사진을 제공합니다.

[아름이]

소아 백혈병의 약물형 분석은 '진정한 정밀 의학'의 청사진을 제공합니다.
날짜:
2023년 1월 5일
원천:
세인트 주드 아동 연구 병원
요약:
과학자들은 게놈 아형에 걸친 소아 급성 림프모구성 백혈병의 약물 감수성과 치료 반응과의 연관성을 조사하는 가장 큰 연구를 수행했습니다.

세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital)의 과학자들은 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 다양한 유전적 아형에 걸친 약물 반응의 변이를 설명하는 현재까지 가장 포괄적인 연구를 보고하고 있습니다. 연구 결과는 정밀 의학을 위한 청사진을 제공하여 치료를 더욱 개별화합니다. 이 연구는 오늘 Nature Medicine에 발표되었습니다.

림프구(백혈구의 일종) 암인 ALL은 가장 흔한 소아암입니다. ALL을 가진 어린이의 약 98%는 치료를 시작한 후 몇 주 이내에 차도에 들어가고 그 어린이의 약 90%는 결국 완치됩니다. ALL에 대한 최신 치료는 위험 적응형입니다. 즉, 화학 요법은 임상 특징, 백혈병 유전체학 및 초기 치료 후에도 남아 있는 미세한 수준의 암세포의 존재인 최소 잔여 질병(MRD)의 정도에 따라 맞춤화됩니다.

약물유전체학은 유전적 속성이 약물 반응에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 연구입니다. St. Jude 과학자들은 이제 암 세포가 암 유전체학의 맥락에서 다양한 치료법에 어떻게 반응하는지 조사함으로써 ALL의 약물유전체학을 종합적으로 연구했습니다. 800명 이상의 환자로부터 얻은 결과는 ALL에 걸쳐 광범위한 가변성과 하위 유형별로 약물 감수성의 뚜렷한 패턴을 드러냈습니다.

전 교수는 “전통적인 암 유전체학 연구와 비교할 때, 우리의 약물유전체학 연구는 각 환자의 약물 반응 표현형을 정의하는 것부터 시작하고, 이후 유전체학을 살펴보고 백혈병 약물 감수성의 환자 간 가변성에 대한 생물학적 근거를 찾는다”고 말했다. J. Yang, Ph.D., St. Jude 약학 및 제약학과. "이 접근 방식은 특정 게놈 변경의 치료적 의미를 밝히고 임상의가 환자가 치료에 어떻게 그리고 왜 반응하는지 더 잘 이해함으로써 치료를 변경하는 데 도움이 될 수 있습니다."

"이 연구는 소아 백혈병 치료에 사용되는 다양한 약물의 효과에 대한 풍부한 새로운 통찰력을 제공했습니다."라고 Yang과 공동 연구를 이끈 전 St. Jude 회장 겸 CEO이자 명예 교수진인 PharmD William Evans가 말했습니다. . "이 작업은 St. Jude와 소아암 커뮤니티 전반에 걸친 수십 년간의 공동 연구의 산물입니다. St. Jude는 암에 걸린 수많은 어린이들에게 이 정도 규모의 발견을 생성하는 기술을 배포할 수 있는 유일한 곳일 수 있습니다. "

연구진은 예후가 가장 좋은 모든 아형이 화학요법 약물인 아스파라기나제 및 글루코코르티코이드에 대한 민감성과 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다. 놀랍게도 일부 하위 유형은 유전체학이 유사하지만 약물 민감도 패턴이 다릅니다. 연구팀은 또한 알려진 위험 요인을 고려한 후에도 예후와 관련된 약물 민감도 프로필에 따라 환자를 별개의 그룹으로 나눌 수 있음을 발견했습니다. 이것은 생존 결과를 위해 이러한 그룹, 모든 약물 유형을 이해하는 것의 중요성을 강조합니다.

기능적 관점에서 본 모든 것

연구원들은 새로 진단된 ALL을 가진 어린이들을 연구했으며, 다양한 St. Jude 플래그십 Total Therapy ALL 임상 시험에 걸쳐 있습니다. 시험은 20년 이상의 기간을 다루며 크고 독특한 환자 데이터 코호트를 생성합니다. 과학자들은 백혈병 유전체학에 의해 정의된 23개의 분자 하위 유형을 나타내는 환자의 18가지 화학 요법 약물에 대한 백혈병 세포의 민감도를 결정했습니다.

이 발견은 고위험 또는 유리한 하위 유형을 식별한 이전 연구에 기능적 이해를 추가합니다. 예를 들어 ETV6-RUNX1 ALL은 예후가 좋은 반면 BCR-ABL1 유사 ALL은 예후가 좋지 않습니다. 이러한 약물유전체학 결과는 이러한 하위 유형을 가진 개인이 특정 유형의 예후를 갖는 이유에 대한 통찰력을 제공했습니다. 이러한 데이터의 또 다른 잠재적인 응용은 약물 민감도의 기본이 되는 생물학적 경로를 발견하는 것이며, 이는 새로운 치료법 개발을 위한 길을 닦을 수 있습니다. 예를 들어, Yang 연구실의 약물유전체학 연구는 이전에 LCK 활성화가 T-ALL에서 약물 dasatinib에 대한 민감성의 기초가 되어 일부 백혈병에서 중요한 표적이 되고 개념을 테스트하기 위해 진행 중인 여러 임상 시험의 개발에 박차를 가한다는 것을 밝혔습니다.

이 연구를 위해 연구원들은 수십만 개의 개별 데이터 포인트를 분석했습니다. 따라서 이 작업은 과학계에 중요한 자원을 제공합니다.

"우리는 우리의 데이터가 가까운 장래에 새로운 세대의 ALL 시험을 추진하기 위해 더 많은 발견과 새로운 표적으로 이어지기를 바랍니다. 싱가포르 국립 대학 병원 아동 의학 연구소.

모든 환자에게 중요한 결과

"ALL은 실제로 매우 이질적인 질병입니다. 특징과 예후를 나타내는 것과 같은 게놈 하위 유형 간에는 많은 차이가 있습니다."라고 Lee는 말했습니다. "이제 우리는 약물 민감도가 하위 유형 간에 어떻게 다른지 보여주었습니다."

연구자들은 인구 다양성을 추가하여 연구 결과를 확장하고자 합니다. 전 세계의 소아 ALL 약물유전체학에 대한 보다 포괄적인 그림을 포착하려는 이러한 노력은 미래 치료에 생물학적 정보를 제공하는 접근 방식을 가져올 것입니다.

"이 작업은 모든 치료법을 개별화하여 암에 효과가 없는 약물의 부작용을 없애고 암이 반응할 가능성이 있는 새로운 치료법으로 어린이를 안내하는 올바른 방향으로 나아가는 큰 발걸음입니다." 양이 말했다. "기능적 정밀 의학입니다. 유전학 및 표적에 관한 것뿐만 아니라 올바른 환자에게 올바른 약물을 사용하는 것입니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/