유전자 코드 변경은 일반적인 폐암 유형을 유발합니다.

[아름이]

유전자 코드 변경은 일반적인 폐암 유형을 유발합니다.
날짜:
2023년 1월 9일
원천:
NYU Langone Health / NYU 그로스만 의과대학
요약:
새로운 연구에서는 KMT2D라는 유전자를 삭제하면 오가노이드라고 하는 복합 배양에서 성장한 정상(기초) 폐 세포가 폐 편평상피암(LUSC) 세포로 변형되는 것으로 나타났습니다.

NYU Langone Health의 Perlmutter Cancer Center의 연구원이 이끄는 팀은 두 번째로 흔한 유형의 폐암 발병을 주도하는 유전자를 확인하여 질병 치료 방법에 대한 더 나은 통찰력을 제공합니다.

장기를 감싸고 있는 세포층에서 형성되고 폐암 사망의 20~30%를 담당하는 암인 폐 편평 암종(LUSC)에 대한 승인된 표적 1차 요법은 현재 없습니다. 그러나 Cancer Cell 1월 9일자에 발표된 새로운 연구에서는 KMT2D라는 유전자를 삭제하면 오가노이드라고 하는 복잡한 배양에서 성장한 정상(기초) 폐 세포가 LUSC 세포로 변형된다는 사실을 발견했습니다.

연구 저자에 따르면 KMT2D는 수용체 티로신 키나아제(RTK)라고 하는 또 다른 효소 세트를 통해 전송되는 세포 성장 촉진 신호를 억제하는 효소인 단백질 티로신 포스파타아제의 구축을 가능하게 하는 유전자의 활동을 조절합니다. EGFR과 ERBB2라고 하는 두 개의 RTK는 RTK-RAS 신호 경로의 비정상적인 활성화에 참여하는 것으로 알려져 있습니다. 여기에서 분자 스위치는 "온 모드에 고정"되어 세포가 암의 일부로 계속 증식하게 합니다.

"우리의 연구는 KMT2D가 폐 편평암 발병의 중추적 기여자임을 확인하고 KMT2D 결핍 LUSC를 표적으로 삼는 방법에 대한 중요한 단서를 제공합니다." NYU Langone Health의 혈액학 및 종양학. "암에 기여하는 유전자를 유발하는 동일한 유전적 변화는 또한 관련 경로를 표적으로 하는 기존 약물에 매우 민감한 종양을 생성합니다."

제안된 새로운 접근법

새로운 연구는 KMT2D 유전자가 티로신 포스파타제 유전자를 읽으려는 세포 기구에 의해 접근될 수 있는 정도를 결정하는 단백질(히스톤 메틸트랜스퍼라제)을 암호화한다는 이전의 증거를 확인시켜줍니다.

새로운 연구에서 얻은 LUSC 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 바탕으로 연구팀은 연구 마우스에서 SHP2 억제제 SHP099와 범-ERBB 억제제 아파티닙의 두 가지 약물 조합을 테스트하기로 결정했습니다. ERBB는 KMT2D 신호 결함에 의해 더 활성화되고 효소 SHP는 KMT2D의 부족으로 더 활성화되는 EGFR 및 ERBB2와 마찬가지로 RTK-KAS 경로를 활성화합니다. 연구팀은 SHP를 억제하도록 설계된 실험적 약물이 ERBB 억제제와 함께 사용될 때 KMT2D 결핍의 영향을 상쇄할 수도 있다고 추론했습니다.

실제로 그들은 KMT2D가 결여되도록 조작된 LUSC가 있는 쥐와 KMT2D 돌연변이가 있는 인간 LUSC 종양에서 파생된 쥐의 종양에서 조합이 폐 종양 성장을 늦추는 것을 발견했습니다.

"여러 SHP2 억제제가 현재 임상 시험에서 테스트 중이며 아파티닙은 이미 사용 가능합니다."라고 이전에 NYU Langone Health의 의학과 강사였으며 현재는 피츠버그 대학교 의과대학 및 UPMC Hillman Cancer Center의 혈액종양학부 의학과. "우리의 연구 결과는 KMT2D 결핍 LUSC 환자에서 이러한 치료법을 테스트하는 임상 시험 설계를 보증합니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/