당뇨병으로 이어질 수 있는 비만 관련 트리거 밝혀 높은 인슐린 수치를 가진 많은 사람들은 또한 지방산 처리에 중요한 효소에 결함이

[아름이]

연구 결과 당뇨병으로 이어질 수 있는 비만 관련 트리거 밝혀
높은 인슐린 수치를 가진 많은 사람들은 또한 지방산 처리에 중요한 효소에 결함이 있습니다.
날짜:
2023년 1월 11일
원천:
워싱턴 대학교 의과대학
요약:
연구원들은 APT1이라는 효소의 결함이 인슐린 분비 능력을 방해하여 과체중 또는 비만인 사람들의 제2형 당뇨병 발병에 기여한다는 사실을 발견했습니다.

과체중 또는 비만인 사람은 당뇨병 발병 위험이 상당히 증가하지만 정확히 어떻게 발생하는지 잘 알려져 있지 않습니다.

세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학의 새로운 연구는 과체중이 어떻게 당뇨병에 기여할 수 있는지 설명하는 데 도움이 될 수 있으며 연구자들에게 위험에 처한 일부 사람들의 당뇨병을 예방하거나 지연시키는 데 도움이 되는 목표를 제공할 수 있습니다. 연구 결과는 당뇨병 위험의 초기 지표인 인슐린 수치가 높은 많은 사람들이 식단에서 주요 지방산을 처리하는 데 중요한 효소에도 결함이 있음을 시사합니다.

이 연구는 1월 11일 Cell Metabolism 저널에 발표되었습니다 .

선임 연구원인 Clay F. Semenkovich, MD는 "미국에서 3000만~4000만 명이 제2형 당뇨병을 앓고 있으며, 또 다른 9000만~1억 명은 미래에 제2형 당뇨병이 발병할 가능성이 있는 위험 요인을 가지고 있습니다"라고 말했습니다. , 의과대학 내분비학, 대사 및 지질 연구과장. "당뇨병에 걸릴 위험이 있는 많은 사람들은 인슐린 저항성의 특징이자 문제가 발생하고 있음을 의미하는 신호인 인슐린 수치가 높습니다. 그들이 실제로 당뇨병에 걸리기 전에 개입할 수 있다면 다음과 같은 심각한 건강 문제를 예방할 수 있습니다. 심장 질환, 만성 신장 질환, 신경 손상, 시력 상실 및 기타 문제가 많은 사람들에게 발생합니다."

사람이 체지방이 너무 많으면 췌장의 베타 세포에 더 많은 인슐린을 분비하라는 신호를 보냅니다. 인슐린 수치가 상승하고 높게 유지되면 신체가 인슐린에 저항성을 갖게 되고 결국 인슐린을 분비하는 베타 세포가 기능을 상실하여 당뇨병을 유발할 수 있습니다.

인간 조직 샘플 연구, Semenkovich, Irene E. 및 Michael M. Karl 교수; 제1저자인 Guifang Dong 박사, 수석 과학자; Xiaochao Wei, PhD, 의학 부교수; 그리고 다른 워싱턴 대학 연구원들은 인슐린의 과잉생산이 팔미토일화(palmitoylation)라고 불리는 과정을 포함한다는 것을 발견했습니다. 이것은 세포가 지방산 팔미테이트를 단백질에 부착시키는 과정입니다.

수천 개의 인간 단백질이 팔미테이트에 부착될 수 있지만 연구원들은 이 지방산이 베타 세포의 단백질에서 제거되지 않을 때 당뇨병이 최종 결과임을 발견했습니다. 날씬하거나 과체중이고 당뇨병이 있거나 없는 사람들의 조직 샘플을 조사한 결과, 연구원들은 당뇨병을 가진 사람들이 베타 세포에서 팔미틴산염을 제거하는 효소가 부족하다는 것을 발견했습니다.

Semenkovich는 "이 과정이 잘못되어 인슐린을 과도하게 분비하고 베타 세포에서 인슐린 방출을 적절하게 조절할 수 없습니다"라고 설명했습니다. "인슐린 방출 조절은 이 팔미토일화 과정에 의해 부분적으로 조절됩니다."

동료 David W. Piston, PhD, Edward W. Mallinckrodt Jr. 교수 및 세포생물학 및 생리학과장, Maria S. Remedi, 의학 및 세포생물학 및 생리학 교수, Fumihiko Urano, 의학 및 병리학 및 면역학 교수인 MD, PhD 연구팀은 또한 단백질에서 팔미테이트 제거를 담당하는 효소인 APT1이라는 효소가 결핍된 쥐를 유전적으로 조작했습니다. 조작된 쥐는 계속해서 당뇨병에 걸렸다.

손상된 APT1 기능이 당뇨병 위험에 기여했기 때문에 연구원들은 APT1 효소의 활동을 증가시킬 수 있는 화합물을 스크리닝하고 식별하기 위해 대학의 약물 발견 센터와 협력했습니다.

Semenkovich는 "우리는 몇 가지 후보 약물을 발견했으며 이를 추구하고 있습니다."라고 말했습니다. "우리는 APT1 활동을 증가시킴으로써 이 과정을 역전시키고 잠재적으로 위험에 처한 사람들이 당뇨병으로 진행하는 것을 예방할 수 있다고 생각합니다."

그는 APT1을 표적으로 식별하는 새로운 발견이 중요한 단계라고 말했지만 Semenkovich는 APT1이 많은 치료 표적 중 하나일 뿐이라고 설명했습니다.

"제2형 당뇨병이 발병할 수 있는 몇 가지 방법이 있습니다."라고 그는 말했습니다. "이 효소는 답 이 아니지만 답 이며, 전 당뇨병이 있는 일부 사람들이 당뇨병에 걸리지 않도록 할 수 있는 유망한 도구가 있는 것으로 보입니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/