PPARδ의 유전자의 발현은 대장암, 당뇨병, 비만, 죽상동맥경화증 및 암에 영향을 준다

[dhleepaul]

PPARD

출전: TPL2는 PPARδ를 사용한 저산소증 유도 포지티브 피드백 루프를 통해 위암 진행 및 화학 저항성을 촉진합니다.

TPL2 Promotes Gastric Cancer Progression and Chemoresistance Through a Hypoxia-Induced Positive Feedback Loop with PPARδ

ppars

핵 호르몬 수용체 1(NUC1)으로도 알려진 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 델타(PPAR-delta) 또는 (PPAR-베타)은 인간에서 PPARD 유전자에 의해 암호화되는 핵 수용체입니다. [5]

이 유전자는 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 계열의 구성원을 암호화합니다. 1993년 Xenopus에서 처음 확인되었습니다. [6]

기능[편집]

PPAR-델타는 다양한 생물학적 과정을 관장하는 핵 호르몬 수용체이며 당뇨병, 비만, 죽상동맥경화증 및 암을 포함한 여러 만성 질환의 발병에 관여할 수 있습니다. [7][8]

근육에서 PPARD 발현은 운동에 의해 증가하여 산화(지방 연소) 능력이 증가하고 유형 I 섬유가 증가합니다. [9] PPAR-델타 작용제와 AMPK 작용제는 모두 운동 모방체로 간주됩니다. [10] 지방 조직에서 PPAR-β/δ는 산화와 산화적 인산화의 분리를 모두 증가시킵니다. [9]

PPAR-델타는 전사 억제 및 핵 수용체 신호 전달의 통합자로 기능할 수 있습니다. 특정 DNA 요소에 결합하여 다양한 표적 유전자의 전사를 활성화합니다. PPARδ의 잘 설명된 표적 유전자는 PDK4, ANGPTL4, PLIN2 및 CD36을 포함한다. 이 유전자의 발현은 대장암 세포에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. [11] 상승된 발현은 APC/베타-카테닌 신호 전달 경로에 관여하는 종양 억제 단백질인 대장선종증 용종증(APC)에 의해 억제될 수 있습니다. 생쥐를 대상으로 한 녹아웃 연구는 뇌량의 수초화, 표피 세포 증식, 포도당[12] 및 지질 대사에서 이 단백질의 역할을 제안했습니다. [13]

이 단백질은 각질 세포의 분화, 지질 축적, [14] 방향성 감지, 분극 및 이동에 관여하는 것으로 나타났습니다. [15]

암에서의 역할[편집]

암에서 PPAR-델타의 역할에 대한 연구는 모순된 결과를 낳았습니다. 약간의 논란이 있지만 대부분의 연구에서는 PPAR-델타 활성화가 암 진행에 유리한 변화를 가져올 수 있다고 제안했습니다. [16] PPAR-델타는 종양 혈관신생을 선호합니다. [17]

조직 분포[편집]

PPAR-delta는 결장, 소장, 간 및 각질 세포를 포함한 많은 조직뿐만 아니라 심장, 비장, 골격근, 폐, 뇌 및 흉선에서 높게 발현됩니다. [18]

녹아웃 연구[편집]

PPAR-delta의 리간드 결합 도메인이 없는 녹아웃 마우스는 생존 가능합니다. 그러나 이 마우스는 신생 및 출생 후 모두 야생형보다 작습니다. 또한, 돌연변이체의 생식선에 저장된 지방은 더 작습니다. 돌연변이는 또한 TPA로 유도될 때 증가된 표피 증식을 나타냅니다. [19]

리간드[편집]

PPAR-델타는 다양한 지방산 및 지방산 유도체에 의해 세포에서 활성화됩니다. [7] PPAR-델타와 결합하고 활성화하는 자연 발생 지방산의 예로는 아라키돈산 및 15(S)-HETE, 15(R)-HETE 및 15-HpETE를 포함하는 아라키돈산 대사산물의 15-하이드록시이코사테트라엔산 계열의 특정 구성원이 있습니다. [20] 연구에서 중요한 역할을 하는 GW501516 및 GW0742를 포함하여 PPAR-delta에 대한 여러 고친화성 리간드가 개발되었습니다. 이러한 리간드를 활용한 한 연구에서 PPARδ의 작용이 신체의 연료 선호도를 포도당에서 지질로 변화시키는 것으로 나타났습니다. [21] 처음에 PPAR-델타 작용제는 대사 증후군을 치료할 수 있는 운동 모방제로서 유망한 치료법으로 간주되었지만 나중에 가능한 암 유발 효과에 대한 더 많은 증거가 발견되었습니다. [16]

비정형 항우울제인 티아넵틴은 고효능 PPAR-델타 작용제인 것으로 나타났습니다. [22]

작용제[편집]

• GW501516
• GW0742[23]
• 셀라델파르[24]
• 텔미사르탄
• 티아넵틴

암 위험 증가를 시사하는 동물 연구로 인해 약물 개발이 중단되었지만 GW501516 성능 향상 약물로 사용되었습니다. [25] 그것과 다른 PPAR-델타 작용제는 스포츠에서 금지됩니다. [26][27]

상호작용[편집]

퍼옥시좀 증식제 활성화 수용체 델타는 HDAC3[28][29] 및 NCOR2와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다. [29]

참고문헌[편집]

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4. ^ "마우스 PubMed 참조:". 국립 생명공학 정보 센터, 미국 국립 의학 도서관.
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추가 자료[편집]

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외부 링크[편집]

• 미국 국립 의학 도서관의 PPAR+델타 의학 주제 제목(MeSH)

• 이 문서는 2025년 7월 19일 06:54 (UTC)에 마지막으로 편집되었습니다.