새로운 연구는 알츠하이머 병에 관한 이전의 생각에 도전합니다.
날짜:
2023년 1월 6일
원천:
서던캘리포니아대학교
요약:
새로운 연구는 뇌에서 아밀로이드 베타(A?)라는 단백질의 축적이 알츠하이머병과 어떻게 관련되는지에 대한 기존의 생각에 도전합니다.
새로운 USC Leonard Davis 노년학 대학 연구는 뇌에서 아밀로이드 베타(Aβ)라는 단백질의 축적이 알츠하이머병과 어떻게 관련되는지에 대한 기존의 생각에 도전합니다.
아밀로이드 단백질의 축적이 알츠하이머 관련 신경퇴행과 관련이 있는 반면, 단백질이 정상적인 뇌 노화와 어떤 관련이 있는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없다고 이 연구의 선임 저자이자 ARCO/William F. Kieschnick 의장인 Caleb Finch 대학 교수는 말했습니다. USC Leonard Davis School의 노화 신경생물학.
인간 뇌의 Aβ 수준을 조사하기 위해 연구자들은 건강한 뇌와 치매 환자의 뇌 조직 샘플을 분석했습니다. 더 심각한 알츠하이머 사례는 뇌 내에서 알츠하이머 병리의 징후가 얼마나 광범위하게 발견되는지를 측정하는 더 높은 Braak 병기 점수로 표시되었습니다.
분석 결과 나이가 들고 인지적으로 건강한 뇌는 알츠하이머 환자의 뇌와 비슷한 양의 용해성 비원섬유성 아밀로이드 단백질을 보였다. 그러나 연구원들이 예상한 대로 알츠하이머 환자의 뇌에는 불용성 Aβ 피브릴이 더 많았습니다. 이 피브릴은 이 질병에서 볼 수 있는 명백한 "플라크"를 형성하기 위해 응집되는 아밀로이드 단백질의 형태라고 이 연구의 제1 저자이자 박사후 연구원인 Max Thorwald는 말했습니다. USC Leonard Davis School의 연구원.
Finch와 Thorwald는 이번 발견은 일반적으로 단순히 더 많은 양의 아밀로이드 단백질을 갖는 것이 알츠하이머병의 근본적인 원인이라는 생각에 도전한다고 말했습니다. 대신, 가용성 Aβ의 증가는 알츠하이머병에만 국한되지 않는 뇌의 일반적인 노화 관련 변화일 수 있으며, 원섬유성 아밀로이드 수치가 높을수록 뇌 건강이 좋지 않다는 더 나은 지표로 보입니다.
단순히 Aβ 단백질 생산 증가와 관련된 알츠하이머병보다 더 중요한 문제는 단백질을 효과적으로 제거하고 플라크에 기여하는 원섬유성 아밀로이드의 생성을 막는 능력이 감소하는 것일 수 있다고 Thorwald는 말했습니다.
"이러한 발견은 알츠하이머 치료를 위한 바이오마커로서 응집된 또는 원섬유성 아밀로이드의 사용을 추가로 뒷받침합니다."라고 Thorwald는 말했습니다. "아밀로이드 처리가 발생하는 부위에는 처리에 사용할 수 있는 전구체와 효소가 적기 때문에 알츠하이머 병 동안 중요한 문제로 아밀로이드 제거를 시사할 수 있습니다."
아밀로이드 수치의 증가는 성인 초기에 발생하며 뇌 영역에 따라 다릅니다. 아밀로이드를 분해할 가능성이 있는 약물을 조사하는 연구를 포함한 추가 연구에서는 건강한 개인과 다양한 연령대의 알츠하이머 환자 모두에게 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상을 통합하여 시간이 지남에 따라 뇌에서 아밀로이드 처리 및 제거가 어떻게 그리고 어디에서 변화하는지 결정해야 합니다. , 그는 덧붙였다.
"뇌의 전두엽 피질은 인간 두뇌의 노화 과정에서 소뇌에 비해 더 많은 아밀로이드 생성을 가지고 있으며, 이는 노년기의 알츠하이머 병과 관련된 병리와 일치합니다."라고 Thorwald는 말했습니다. "향후 프로젝트는 현재 알츠하이머 치료를 위한 임상 시험에서 사용되는 단일클론 항체를 통해 아밀로이드 처리 조절 또는 아밀로이드 제거를 통해 인지적으로 정상인 환자와 알츠하이머 환자 모두에서 평생 동안 아밀로이드를 조사해야 합니다."
단클론항체 치료제 레마네캅은 임상시험에서 Aβ 플라크를 감소시키는 것으로 관찰되었으며 최근 알츠하이머 환자의 인지 저하를 늦출 수 있는 가능성에 대해 FDA 승인을 받았지만 그 결과는 장기적인 영향에 대한 추가 신중한 연구가 필요하다고 Finch는 말했습니다.
"Lecanemab은 분명히 원섬유성 아밀로이드를 감소시키는 작용을 합니다."라고 그는 말했습니다. "그러나 우리는 알 수 없는 지연 또는 잠재적 영향과 함께 대조군보다 100% 더 많은 뇌 부종 및 출혈을 포함한 주요 부작용에 대해 우려하고 있습니다."
뇌가 Aβ와 같은 단백질을 처리하고 제거하는 방법에 대해 더 많이 배우면 알츠하이머병과 그 원인에 대한 중요한 통찰력을 얻을 수 있습니다. Finch는 영향을 받은 환자의 뇌에 존재하는 유일한 병리로서 아밀로이드 플라크 또는 응집된 Aβ 단백질 덩어리와 함께 치매 사례가 거의 발생하지 않는다고 언급했습니다. 대신, 대부분의 경우는 추가 유형의 단백질 축적에서 뇌의 작은 출혈에 이르기까지 더 복잡한 조직 이상을 나타냅니다. "노화하는 뇌는 정글입니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/