약물 콤보는 면역 요법에 대한 암 저항성을 분해합니다.
날짜:
2023년 1월 10일
원천:
에콜 폴리테크니크 Fédérale de Lausanne
요약:
체크포인트 억제제와 새로운 면역사이토카인을 결합함으로써, 과학자들은 면역요법 내성 암과의 싸움에서 돌파구를 마련했습니다.
면역 요법은 환자의 면역 체계를 재프로그래밍하여 종양을 공격하도록 암을 치료하는 방법입니다. 이 최첨단 접근법은 암 환자의 치료에 상당한 영향을 미쳤으며 이미 장기 완화 사례를 자랑합니다.
그럼에도 불구하고 많은 환자들이 여전히 면역 요법에 반응하지 않거나 반응하더라도 그 효과는 일시적입니다. 이는 이러한 종류의 치료에 저항하는 암으로 이어지는 메커니즘을 더 잘 이해하는 것이 얼마나 중요한지를 강조합니다.
새로운 연구에서 과학자들은 신경내분비 췌장암에 걸린 쥐의 저항성을 무너뜨리는 방법을 발견했습니다. 이 암은 환자가 일반적으로 면역 반응이 너무 강하지 않도록 하는 단백질을 차단하지만 면역 세포(T 세포)가 죽이는 것을 막을 수 있는 약물(체크포인트 억제제)을 투여받는 체크포인트 차단이라고 하는 일종의 면역 요법에 매우 저항력이 있습니다. 암세포.
이 연구는 EPFL의 스위스 실험 암 연구 연구소의 Douglas Hanahan 그룹과 Ludwig Institute for Cancer Research, Lausanne University Hospital(CHUV), Swiss Institute for Bioinformatics 및 Roche가 주도했습니다.
과학자들은 면역 요법에 점점 더 많이 사용되는 면역 사이토카인이라고 하는 조작된 단백질-항체 융합 유형을 평가했습니다. 그들은 로슈가 새롭게 개발한 이중특이성 면역사이토카인 PD1-IL2v에 초점을 맞췄다. PD1-IL2v는 킬러 T 세포를 활성화해 종양 성장을 주도하는 암세포를 공격한다.
연구진은 면역사이토카인 PD1-IL2v와 면역관문억제제인 항PD-L1을 결합해 면역항암제 내성 종양에 대한 항종양 면역을 강화했다. "[PD1-IL2v]는 면역 체크포인트 억제제인 항-PD-L1과 결합될 때 훨씬 더 효과적입니다."라고 저자는 썼습니다.
"PD1-IL2v는 T 세포의 특정 하위 유형을 자극하여 기존의 항 PD-1 요법에 비해 항 종양 T 세포의 더 강력하고 특이적인 확장을 유도하는 반면, 항 PD-L1은 종양 미세 환경에 세워진 장벽을 표적으로 삼고 파괴합니다. 즉, 항종양 면역에 대응하기 위해 협력하는 친종양 대식세포 및 종양 맥관 구조입니다."
두 분자를 결합하면 종양이 있는 쥐의 생존율이 증가하여 이중특이성 면역사이토카인 단독보다 더 지속적인 치료 효과를 나타냅니다. 이 조합은 면역억제성 종양 관련 대식세포와 종양 맥관 구조를 재프로그래밍하여 면역 세포가 암을 더 쉽게 "감지"하도록 함으로써 치료 효능을 향상시켰습니다.
"이 혁신적인 면역치료 조합 은 효과적인 항종양 면역 반응을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 최근 밝혀진 PD-1 + 줄기 유사 T 세포 로 침윤된 면역치료 저항성 종양을 민감하게 만들어 결과적으로 생존에 도움이 되는 종양 파괴로 이어집니다."라고 말했습니다. 더글라스 하나한. 그는 "이러한 도발적인 결과는 PD1-IL2v와 항-PD-L1의 병용 요법을 평가하기 위한 임상 시험의 근거를 제시하며, 아마도 처음에는 T 세포 침윤 종양이 있는 면역 요법 저항성 암 환자에서일 것입니다."라고 결론지었습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/