줄기 세포 이식 후 생명을 위협하는 합병증으로부터 보호하는 내인성 분자

[아름이]

줄기 세포 이식 후 생명을 위협하는 합병증으로부터 보호하는 내인성 분자
날짜:
2023년 1월 17일
원천:
프라이부르크 대학교
요약:
연구원들은 항균 분자가 T 세포 신호를 수정하여 과도한 면역 반응을 약화시킨다는 사실을 발견했습니다.

급성 이식편대숙주병(GvHD)은 동종 줄기 세포 이식, 즉 다른 사람의 세포 이식으로 백혈병 치료 후 생명을 위협하는 합병증입니다. GvHD는 이식된 면역 세포가 과도하게 활성화되어 받는 환자의 건강한 조직을 손상시킬 때 발생합니다. 프라이부르크 대학 의료 센터와 프라이부르크 대학의 우수 클러스터 CIBSS의 연구원들은 내인성 분자가 이 잘못된 면역 반응을 완화할 수 있음을 발견했습니다.

많은 백혈병 환자들에게 골수 이식이나 조혈모세포 이식은 생존을 위해 필수적입니다. 그러나이 치료는 거의 모든 환자에서 합병증을 유발합니다. 이식 된 면역 세포, 특히 T 세포는 암세포뿐만 아니라 건강한 조직도 공격합니다. 이것은 특히 피부와 장에 심각한 염증 반응을 일으킵니다. 약물 예방 및 치료에도 불구하고 급성 GvHD는 종종 치명적입니다.

궤양성 대장염과 같은 장의 다른 염증성 질환에서 장의 상피 세포는 분자 인간 베타 데펜신 2(hBD-2)의 양을 증가시킵니다. 이 defensin은 항균성을 가지고 있으며 감염을 예방할 수 있습니다. 최근 연구는 또한 분자가 면역 세포에 조절 효과를 가질 수 있음을 시사합니다. 프라이부르크 대학 의료 센터(University Medical Center Freiburg)와 우수 클러스터 CIBSS(Center for Integrative Biological Signaling Studies)의 연구원인 Dr. Natalie Köhler가 이끄는 팀은 이제 hBD-2가 GvHD의 염증에 영향을 미치는지 여부를 조사했습니다. 그들은 hBD-2의 투여가 급성 GvHD가 있는 쥐에서 질병의 중증도와 사망률을 상당히 개선한다는 것을 발견했습니다. 유망한 결과가 저널에 게재되었습니다.과학 중개 의학 .

급성 GvHD 환자의 낮은 hBD-2 수치

연구원들은 먼저 급성 GvHD 환자의 장 조직에서 hBD-2 수준을 궤양성 대장염 환자 및 건강한 지원자와 비교했습니다. "두 질병 모두 장에서 염증 과정을 특징으로 하지만 hBD-2는 급성 GvHD 환자가 아닌 궤양성 대장염 환자에서만 증가했습니다."라고 Köhler는 유전자 발현 분석 및 현미경 검사에서 관찰한 내용을 설명했습니다.

hBD-2로 치료 중인 장에서 T 세포 활동 감소 및 면역 세포 감소

그런 다음 연구원들은 hBD-2 투여가 생쥐의 급성 GvHD 과정에 영향을 미치는지 여부를 테스트했습니다. 실제로, 동종이계 T 세포 반응은 hBD-2를 받은 쥐의 내장에서 감소했습니다. 연구자들은 이 효과가 휴식 중인 T 세포의 활성화를 유발하는 신호 경로에 대한 분자의 영향 때문이라고 생각했습니다. 또한, 그들은 hBD-2의 투여가 생쥐의 장내 세균총의 구성을 변화시키고 장 조직으로 이동하는 호중구 면역 세포의 수를 감소시켜 염증 반응에 대한 기여도를 감소시키는 것을 발견했습니다. "요약하면, 우리 연구는 hBD-2를 사용한 예방적 치료가 동종 T 세포 반응을 억제하고 장내 미생물에 영향을 주어 급성 GvHD 중증도를 감소시킨다는 것을 보여줍니다." 쾰러는 말합니다. "

출처 : https://www.sciencedaily.com/