조절 T 세포가 비정상적인 자가 반응 T 세포를 정지시키는 방법

[아름이]

조절 T 세포가 비정상적인 자가 반응 T 세포를 정지시키는 방법
연구에서 조절 T 세포 기능 상실로 인한 자가면역 염증을 진정시키는 새로운 치료 표적이 밝혀졌습니다.
날짜:
2023년 1월 24일
원천:
워싱턴대학교 의과대학/UW 의과대학
요약:
새로운 연구 결과는 자가 반응성 T 세포(감염된 세포 대신 건강한 세포를 실수로 공격하여 자가 면역 또는 염증 반응을 유발하는 Teffs라고 불리는 백혈구)가 조절 T 세포 또는 Treg에 의해 어떻게 억제되는지 자세히 보여줍니다. Treg는 Teffs의 급속한 증식을 제어하기 위해 분자 조치를 신속하게 전개하여 면역 반응 동안 염증을 억제합니다. Treg는 Teff 세포의 단백질 제조 기계를 생화학적으로 방해합니다. 이것은 세포 분열 직전에 일어나는 단백질의 풍부한 생산을 방해한다고 연구원들은 발견했습니다. 이 신속한 Treg 개입은 면역 반응의 크기를 적절하게 관리하기 위해 Teff 세포의 크기와 수를 줄입니다.

새로운 연구 결과는 자가 반응성 T 세포(감염된 세포 대신 실수로 건강한 세포를 공격하여 자가 면역 또는 염증 반응을 일으키는 백혈구)가 조절 T 세포에 의해 어떻게 억제되는지 자세히 보여줍니다.

조절 T 세포 또는 Treg는 CD4 이펙터 세포 또는 Teffs라고도 하는 때때로 과도하게 질병과 싸우는 신체의 T 세포 사이에서 법과 질서를 유지하는 데 도움이 되는 백혈구를 순찰합니다.

새로운 연구 결과는 자가 반응성 T 세포(감염된 세포 대신 실수로 건강한 세포를 공격하여 자가 면역 또는 염증 반응을 일으키는 백혈구)가 조절 T 세포에 의해 어떻게 억제되는지 자세히 보여줍니다. 연구원들이 발견했습니다.

이 신속한 Treg 개입은 면역 반응의 크기를 적절하게 관리하기 위해 Teff 세포의 크기와 수를 줄입니다. 그러나 Treg가 고갈되거나 기능 상실을 겪으면 현재 관리되지 않는 Teffs 개체군에 문제가 발생할 수 있으며, 이는 자가 반응 또는 과염증이 되어 질병을 유발할 수 있습니다.

Treg가 활성화된 Teff 세포를 억제하기 위해 작동하는 방법에 대한 최신 정보는 Treg가 제대로 기능하지 않는 경우 약물 요법이 채워질 수 있음을 시사합니다.

Teff 세포 집단을 제어하기 위해 Treg가 사용하는 전략에 대한 연구는 최근 워싱턴 대학교 의과대학의 면역학 부교수인 Ram Savan과 시애틀의 Benaroya 연구소의 Steven F. Ziegler의 면역학 실험실에서 수행되었습니다. 주 저자는 Lomon So와 Kazushige Obata-Ninomiya였습니다.

그들의 팀은 기존 방법으로는 발견할 수 없었던 Teff 단백질 생산의 변화를 감지하기 위해 SPEED라는 새로운 기술을 사용했습니다.

그들의 연구 결과는 Journal of Experimental Medicine 에 발표되었습니다 .

과학자들은 T 세포가 발달하는 흉선이 보통 자가 반응 T 세포를 인식하고 걸러낸다고 설명했다. 그러나 이것은 완벽한 과정이 아니기 때문에 일부 자기 반응 T 세포는 신체의 다른 위치로 탈출합니다. 억제되지 않으면 증식하여 자가 면역 및 염증성 질환을 일으킬 가능성이 있습니다.

건강한 인간의 경우 Teff가 병원균의 존재에 의해 활성화될 때 세포 신호 전달 경로가 증가합니다. 이 신호는 백혈구의 성장과 증식을 조정하여 침입한 병원체와 싸우고 숙주를 건강하게 유지합니다.

Teffs가 만연한 염증이나 자가 면역을 유발하지 않도록 하기 위한 대책으로 Treg는 활성화된 Teff 세포에서 mTORC1 신호 전달을 방해하기 위해 인터루킨 10(IL-10)과 번역 성장 인자 베타(TGFb)라는 두 가지 사이토카인의 조합을 생성합니다. 이 봉쇄는 차례로 특정 메신저 RNA의 번역을 억제합니다. 번역은 mRNA가 일련의 아미노산으로 해독되어 단백질을 형성하는 세포 활동입니다.

Treg는 특정 모티프를 포함하는 메신저 RNA의 번역을 억제합니다. 이 메신저 RNA가 차단되면 Teff 세포는 신선한 단백질을 만드는 데 어려움을 겪습니다. 따라서 Teff 세포에서 메신저 RNA 번역을 능동적으로 제어함으로써 Treg 세포는 높은 속도로 작동할 준비를 하고 있던 단백질 기계를 끌 수 있습니다. 따라서 Treg는 염증 반응을 관리하고 적절한 범위 내에서 유지하기 위해 자극된 Teff 세포를 비활성화합니다.

"이것은 세포 분열을 진행시키는 생합성의 증가를 억제하는 매우 효율적인 조절 방식입니다."라고 과학자들은 지적했습니다. "확산이 시작되기 전에 중지됩니다." 이것은 또한 자가면역 반응을 피하기 위해 면역관용을 유도하고 유지하는 새로운 방법이라고 그들은 말했다.

신체가 조절 T 세포의 급성 손실을 겪을 때 Teff 세포는 세포 분열을 준비하기 위해 단백질 바이오매스를 비축하려는 노력의 일환으로 단백질 합성을 빠르고 비정상적으로 증가시킵니다.

이 경우 연구원들은 rocaglamide A 또는 RocA라는 소분자 억제제를 사용하여 Teff 세포에서 단백질 합성을 직접 억제할 수 있다는 것을 알게 되었습니다. 이 화학물질은 1982년 중국에서 Large-leaved Aglaia라는 식물에서 처음 분리되었습니다. 화학 물질은 곤충, 곰팡이 및 암에 대한 다양한 특성을 갖는 것으로 여러 다른 실험실에서 이미 나타났습니다.

Savan과 Ziegler 연구소에서 수행된 실험은 RocA가 CD4 Teff 세포 활성화에서 발생하는 원치 않는 염증 반응을 완화함으로써 다른 치료 이점도 가질 수 있음을 시사합니다. Treg 세포와 마찬가지로 화학적 RocA는 RNA 번역 제어를 통해 단백질 합성을 억제했습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/