오후의 화학 요법은 여성 림프종 환자의 치료 결과를 극적으로 향상시킵니다.

[아름이]

오후의 화학 요법은 여성 림프종 환자의 치료 결과를 극적으로 향상시킵니다.
여성 림프종 환자, 오후 치료 시 사망률 12.5배, 암 재발 2.8배 감소
날짜:
2023년 1월 24일
원천:
기초과학연구소
요약:
혈액 악성 종양에서 효능을 최적화하고 부작용을 최소화하기 위해 하루 중 특정 시간에 화학 요법을 전달하는 가치는 아직 알려지지 않았습니다. 학제간 연구팀이 미만성 거대 B세포림프종(DLBCL)* 환자 코호트를 분석해 효과를 발견했다. 오후 화학요법이 여성 환자의 치료 결과를 크게 개선하는 반면 남성 환자는 치료 시간에 따른 차이가 없다.

화학 요법은 암 치료에 일반적으로 사용되는 요법이지만 양날의 검이기도 합니다. 이 약물은 암세포를 죽이는 데 매우 효과적이지만 신체의 건강한 세포를 죽이는 것으로도 악명이 높습니다. 이와 같이 약물이 환자의 신체에 미치는 손상을 최소화하는 것이 화학 요법의 예후를 향상시키는 데 필요합니다.

최근에 "chronochemotherapy"는 연구 커뮤니티에서 중요한 관심을 받고 있습니다. 이름에서 알 수 있듯이 목표는 신체가 약물의 유해한 영향에 가장 덜 취약하고 암세포가 가장 취약할 때 약물 전달 타이밍을 맞추는 것입니다.

시간 화학 요법은 세포 증식 및 분화를 포함한 인간의 생리적 과정이 일주기 시계라고 하는 내인성 타이머에 의해 조절된다는 사실을 이용합니다. 그러나 현재로서는 최적의 화학 요법 전달 시간을 찾는 체계적인 방법이 없기 때문에 실제 임상 환경에서 아직 널리 활용되지는 않습니다.

이 문제는 한국의 학제간 연구팀이 해결했습니다. 연구책임자는 김재경(기초과학연구원 의생명수학그룹 수학자)과 고영일(서울대학교병원 종양내과)이었다. 연구자들은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)을 앓고 있는 환자 그룹을 연구했습니다.

연구팀은 서울대병원의 DLBCL 환자들이 두 가지 다른 일정으로 화학요법을 받았는데, 일부 환자는 오전(오전 8시 30분) 치료를 받고 다른 환자들은 오후(오후 2시 30분)에 약물을 복용하는 것을 발견했다. 모든 환자는 약 3주 간격으로 오전 또는 오후에 4~6회 표적 치료와 화학 요법을 병용한 동일한 암 치료(R-CHOP)를 받았다.

210명의 환자를 분석해 오전 치료와 오후 치료에 차이가 있는지 조사했다. 오후 치료를 받은 여성 환자의 사망률은 12.5배(25%에서 2%), 60개월 후 암 재발률은 2.8배(37%에서 13%) 감소한 것으로 나타났다. 또한 호중구감소증과 같은 화학요법 부작용은 아침 치료를 받은 여성 환자에게서 더 많이 나타났다.

놀랍게도 남성 환자의 경우 치료 일정에 따른 치료 효율의 차이는 없었다.

성별 차이의 원인을 파악하기 위해 연구팀은 서울대병원 건강검진센터에서 채취한 약 14,000개의 혈액 샘플을 분석했다. 여성의 경우 백혈구 수가 오전에 감소하고 오후에 증가하는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 골수 증식과 혈구 생성 사이에 약 12시간의 지연이 있기 때문에 골수 증식 속도가 오후보다 아침에 더 높다는 것을 나타냅니다.

여성 환자가 골수가 혈구를 활발히 생산하는 아침에 항암치료를 받으면 부작용 가능성이 커진다는 뜻이다. 이러한 결과는 아침에 이리노테칸으로 치료받은 여성 대장암 환자가 더 높은 약물 독성을 보였다는 최근의 무작위 임상 시험 결과와 일치합니다.

한 가지 교란 변수는 약물 용량이었습니다. 아침 여성 환자는 더 큰 부작용을 겪었기 때문에 종종 이러한 환자의 복용량을 줄여야 했습니다. 평균적으로 약물 용량은 오후 치료를 받는 여성 환자에게 주어진 용량 강도에 비해 ~10% 감소했습니다.

여성 환자와 달리 남성 환자는 하루 종일 백혈구 수와 골수 세포 증식 활동에 큰 차이를 보이지 않는 것으로 나타나 치료 시기가 영향을 미치지 않은 이유다.

고영일 교수는 “교란변수를 완전히 통제한 대규모 후속 연구를 통해 본 연구의 결론을 다시 검증하고, 다른 암에서도 화학요법이 유사한 효과를 보이는지 확인할 계획”이라고 말했다.

CI 김재경 이사는 "개인의 수면-각성 패턴에 따라 체내 생체시계 시간이 크게 달라질 수 있기 때문에 현재 환자의 수면 패턴에서 생체시계 시간을 추정하는 기술을 개발하고 있다"며 "이번 연구를 통해 환자의 수면 패턴을 통해 체내 생체시계 시간을 추정하는 기술을 개발하고 있다"고 말했다. 개별화된 항암 시간 요법을 개발하는 데 사용할 수 있습니다."

메모:

* 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL): 림프종은 림프 조직 세포의 악성 변형에 의해 발생하는 혈액암의 일종입니다. 림프종은 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종(악성 림프종)으로 나뉘며 미만성 거대 B세포 림프종은 비호지킨 림프종의 약 30~40%를 차지한다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/