연구는 암, 바이러스 감염을 치료할 때 피곤한 T 세포를 다시 활성화하는 방법을 제안합니다.

[아름이]

연구는 암, 바이러스 감염을 치료할 때 피곤한 T 세포를 다시 활성화하는 방법을 제안합니다.
날짜:
2023년 1월 24일
원천:
오하이오 주립대학교 웩스너 메디컬 센터
요약:
새로운 연구는 암이나 만성 바이러스 감염과 싸울 때 소진된 ​​중요한 킬러 면역 세포를 다시 활성화하는 방법을 제안합니다.

오하이오 주립 대학 종합 암 센터(Arthur G. James Cancer Hospital)와 Richard J. Solove 연구소(OSUCCC - James)의 연구원들이 수행한 새로운 연구는 다음과 같은 경우 소진된 중요한 살인 면역 세포를 다시 활성화하는 방법을 제안합니다. 암 또는 만성 바이러스 감염과의 싸움.

CD8 T 세포라고 불리는 면역 세포는 인체에서 암세포와 바이러스에 감염된 세포를 제거하려는 면역 체계의 노력에 매우 중요합니다. 이 세포들은 또한 면역 체크포인트 차단 및 CAR T 세포 요법이라고 하는 면역 요법의 핵심 플레이어입니다.

이 동물 및 세포 연구를 위해 연구자들은 먼저 인간 CD8 T 세포 기능 장애와 기능 장애를 되돌릴 수 있는지 여부를 연구하기 위한 새로운 모델 시스템을 개발했습니다.

이 연구는 변형 성장 인자 베타 1(TGFβ1)에 의한 만성 신호가 킬러 세포의 기능 상실을 가속화한다는 것을 밝혔습니다. 또한 BMP4(bone morphogenetic protein 4)라고 불리는 사이토카인의 활성을 높이는 동시에 TGFβ1을 차단하면 만성적으로 자극된 인간 CD8 T 세포의 기능을 보존할 수 있음을 보여주었습니다. 이것은 또한 종양과 만성 바이러스 감염에 대한 동물 모델의 반응을 개선했습니다.

연구자들은 Nature Immunology 저널에 연구 결과를 발표했습니다 .

"킬러 T 세포가 심하게 기능 장애를 일으키면 신체에서 암이나 바이러스 감염을 효과적으로 제거할 수 없으며 면역 요법에 잘 반응하지 않습니다."라고 미생물 감염 및 면역학과 조교수인 Hazem Ghoneim은 말했습니다.

OSUCCC(James Cancer Biology Research Program)의 회원이기도 한 Ghoneim은 "우리는 TGFβ1과 BMP 신호의 균형을 재조정하면 이러한 기능 장애가 있는 T 세포를 활성화하고 T 세포 기반 면역 요법 및 기타 면역 체크포인트 요법에 대한 반응을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다."라고 말했습니다.

"이 새로운 전략은 이러한 치료법의 효과를 잠재적으로 향상시키고 만성 감염이나 종양을 보다 효과적으로 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다."라고 그는 덧붙였습니다.

Ghoneim과 그의 동료들은 종양 미세 환경의 신호가 기능 장애로 이어지는 경로로 T 세포의 이동을 촉발했을 가능성이 있다고 추론했습니다. 그들은 또한 그러한 변화와 관련된 주요 신호를 식별하면 T 세포 면역 요법의 효과를 향상시킬 수 있는 새로운 목표를 밝힐 것이라고 추론했습니다.

종양 미세 환경에서 암세포 항원에 지속적으로 노출되면 킬러 T 세포가 약간의 소진 징후를 보이고 약간의 기능 장애가 발생합니다. 연구자들은 이러한 경미한 기능 장애 T 세포가 TGFβ1에 만성적으로 노출되어 심각한 기능 장애 상태에 이르게 되어 세포가 휴식을 취한 후에도 안정적으로 유지된다는 사실을 발견했습니다.

그들은 또한 사이토카인 BMP4가 고갈을 제한하고 만성적으로 자극된 CD8 T 세포의 생존을 향상시킨다는 것을 발견했습니다.

그런 다음 연구원들은 동물 모델을 사용하여 TGFβ1과 BMP 신호의 균형을 조정하면 다음을 수행할 수 있음을 보여주었습니다.

인간 CD8 T 세포의 종양 살상 능력 유지;
면역 체크포인트 차단 요법에 대한 소진된 T 세포 반응을 촉진합니다. 그리고
평생 만성 림프구성 맥락수막염 바이러스 감염을 통제하십시오.
Ghoneim은 "우리의 연구 결과는 종양 미세 환경에서 TGF 베타와 뼈 형태 형성 단백질의 상대적 수준이 만성적으로 자극된 CD8 T 세포의 기능에 강력하게 영향을 미치며 면역 체크포인트 차단 동안 후생유전학적으로 기능 장애 T 세포를 재프로그래밍하는 잠재적인 새로운 전략을 드러낸다는 것을 나타냅니다"라고 말했습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/