대표적 맞춤치료 '표적항암제'

[원종하 원 탁]

대표적 맞춤치료 '표적항암제'

맞춤치료의 대표적인 경우가 바로 표적항암제다.표적항암제는 기존의 항암제와 달리 발암과정의 특정 표적인자만을 선택적으로 억제해 정상세포를 보호하고 암세포만을 공격하는 치료제를 말한다.

2001년 국내에서 판매되기 시작한 글리벡의 등장이후 수많은 표적함암제가 쏟아지고있다. 현재 시장에는 대장암 치료제인 얼비툭스와 아바스틴 폐암치료제인 이레서 유방암 치료제인 허셉틴등을 포함한 18종의 치료용 항체가 나와있다. 그리고 약 200종이 임상시험중이다. 이들 표적항암제는 완치는 아니더라도 생존률을 30% 증가시키는 효과가 있다고 보고되고있다.

▲표적치료제의 한계=  가장 큰 한계는 표적치료제는 같은 종류의 암이라도 특정 표적인자가 나타난 환자에게 효과가 있다는 점이다. 예를 들어 비소세포폐암치료제 이레사가 그 대표적이다. 대규모 임상시험결과 이레사는 상피세포정상인자 수용체에 돌연변이가 있는 일부 환자들에게 효과가 있는것으로 밝혀졌다. 이에 해당하는 환자는 우리나라의 경우 10명중 2명꼴이다.

두번째 한계는 장기간에 걸쳐 지속적으로 투여해야하는 표적치료제의 특징상 내성을 막아야한다는 점이다. 이것을 막기위해서는 여러표적인자를 동시에 공격하면서 저항성이 생기기전에 암을 없애야 한다. 현재 두가지 방향으로 연구가 진행되고있다. 표적치료제를 기존의 함암제와 병합하는 칵테일 요법과 또다른 방법은 여러표적인자를 동시에 공격하는 단일 약물을 사용하는것이다. 화이자가 임상 시험중인 수텐트가 그 경우로 네가지 표적인자를 동시에 공격하는 대표적인 예다. 하지만 다중 표적으로 공격하는 방식에는 부작용이 따른다.  암젠사 종양임상부 데이비드 파킨슨 팀장은 최근 '네이처 바이오테크놀러지'와의 인터뷰에서 "광범위한 치료가 더 효과적일수는 있지만 그 독성에는 대가를 치러야한다"고 경고했다.

다음으로 현실적인 비용문제다. 현재 약값은 얼비툭스는 한달에 600만원, 아바스틴은 500만원 글리벡은 200만원등 전통적인 함암제에 비해 10-20배나 가격이 높다.

▲과제와 전망=핵심적인 발암과정만을 선택적으로 억제해 암을 조절하겠다는 표적치료제의 시도는 분명 신선하지만 아직 풀어야 할 숙제가 산적해있다. 가장 큰 숙제는 표적치료에 반응이 좋을것으로 예측되는 환자를 선별해 내는것이다. 치료반응이 좋은 환자를 예측할수있다면 많은 수의 환자가 고비용과 부작용을 감수해가며 불필요한 치료를 받지않아도 되기때문이다. 하버드 의대 메사추세츠 종합병원의 브루스A 채브너교수와 코마스 G 로버트 교수는 지난해 항암치료와 암과의 전쟁이라는 제목의 네이처 기고문에서 " 지난 60년간 임상가들은 종양의 조직학적 분류에 의존해 치료방침을 결정해 왔다. 그러나 이제 항암제를 효과적으로 작용하기위해서는 암세포의 분자적 특성을 밝히는 연구가 항암제 개발의 핵심목표가 돼야한다"고 강조했다. 발암경로가 복잡한 대부분의 고형암은 치료에 반응하는 환자의 특징을 파악하는 단계에 있기 때문에 환자를 선택적으로 치료하려면 아직도 시간이 더 필요하다는게 전문가의 의견이다. 즉 표적치료제에 대한 환상을 경계하고있는 것이다.

내년에 오리지널 10품목 한국시장 진출

화이자, GSK 등 12개사 조사...5개사 출시계획

 ▲ 바이엘, 머크, 베링거, 얀센, 아스트라제네카, 노바티스, 사노피 등은 신약 출시계획 없음.

개발비 상승 등 악재가 이어지면서 내년에 출시되는 오리지널 신약 규모는 올해보다 소폭 감소할 전망이다.

20일 데일리팜이 12개 주요 다국적사의 '2007년도 신약출시계획'을 조사한 결과 내년 출시 예정인 신약은 총 10개로 올해보다 3개(23%) 줄어들 것으로 예상됐다.

제약사별로는 바이엘과 머크, 베링거인겔하임, 얀센, 사노피-아벤티스, 아스트라제네카, 노바티스 등 7개사가 신약 출시계획을 갖고 있지 않은 반면 화이자, GSK, 릴리, BMS, MSD 등 5개사는 1개 이상의 신약을 출시할 계획인 것으로 조사됐다.

화이자, GSK, 릴리, BMS, MSD는 각각 2개의 신약을 국내 시장에 선보일 예정이다. 출시 시기는 상반기가 6개였으며 하반기에는 나머지 4개의 신약이 출시될 것으로 예상된다.

제제별로는 예방백신과 항암제, 골다공증치료제가 2개씩, 당뇨치료제, ADHD 치료제, 금연 치료제, B형간염 치료제 등은 각각 1개씩 출시된다.

구체적으로 화이자는 올해 고혈압치료제 카듀엣(Caduet)과 간질약 리리카(Lyrica)를 출시한데 이어 내년에는 바이엘의 넥사바(Nexava)와 함께 신장암 표적치료제로 분류되는 '수텐(Sutene)'을 상반기에 출시한 뒤 하반기에 처방용 금연치료제 '챔픽스(champix)'를 출시할 계획이다.

올해 박사르(Vaxar) 6mg과 라믹탈 츄어블(Lamictal Chewable) 등 신제형을 비롯해 말라리아 예방약 말라론(Malarone), 소아마비 예방백신 폴리오릭스(Poliorix) 등의 신약을 출시한 GSK도 내년에 2개 제품을 내놓을 예정이다.

이 회사는 내년 상반기에 월 1회 투여하는 경구용 골다공증 치료제 '본비바(Bonviva)'와 복합당뇨약 '아반다릴(Avandaryl)' 등을 새로 출시한다.

릴리도 올해 폐암 표적치료제 알림타(Alimta), 휴먼인슐린 휴마로그믹스25(HumalogMix25), 신제형 자이프렉사 자이디스(Zyprexa Zydis) 등을 출시한데 이어 내년 상반기에 ADHD 치료제 '스트라테라(Strattera)', 골형성 촉진제 '포스테오(Forsteo)'를 내놓는다는 목표다.

MSD는 혁신적인 백신제품을 위주로 신약 출시계획을 잡았다.

이 회사는 내년 하반기까지 자궁경부암 백신 '가다실(Gardasil)', 로타바이러스 예방백신 '로타텍(Rotateq)' 등을 출시할 계획이어서 백신 제품군이 대폭 확대될 전망이다.

올해 별다른 신약을 출시하지 않은 BMS도 내년 상반기에 B형간염 치료제 '바라크루드(Baraclude)', 하반기에는 차세대 만성 골수성백혈병 치료제 '스프라이셀(Sprycel)' 을 출시함으로써 실적 급상승을 노린다는 계획이다.

이외에 노바티스는 올해까지 신제품 출시를 마무리 지을 예정이며 사노피-아벤티스는 내년 초에 신제형 1개를 출시할 계획이다.

노바티스는 올해 면역억제제 '서티칸(Certican)'을 출시한데 이어 12월까지 만성철분축적질환 치료제 '엑스자이드(Exjade)'와 1년에 한번 주사하는 골다공증치료제 '아클라스타(Aclasta)'를 출시한다.

사노피-아벤티스는 수면제 스틸녹스(Stilnox)의 제형을 서방형으로 바꾼 '스틸녹스CR'을 내년 1월에 출시할 계획인 것으로 알려졌다.