﻿과학자들은 microRNA가 루푸스병의 염증에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.

과학자들은 microRNA가 루푸스병의 염증에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 날짜: 2023년 1월 26일 원천: 나고야 대학 요약: 과학자들은 루푸스병의 염증에 대한 마이크로RNA의 역할을 발견했습니다. 그들은 질병에서 하향 조절되는 마이크로RNA와 이들이 어떻게 수렴하여 질병을 일으키는지 확인했습니다. 일본 나고야 대학교 의과대학원 연구진이 마이크로RNA(miRNA)가 쥐의 루푸스 염증에 미치는 영향을 발견했습니다. 그들은 질병에서 하향 조절되는 두 개의 miRNA와 여러 miRNA가 동일한 유전자 세트를 조절하는 드문 상황을 확인했습니다. 인체에는 많은 종류의 RNA가 있지만 가장 중요한 것은 체내 단백질 생성에 관여하는 메신저 RNA입니다. 인체에는 miRNA도 포함되어 있는데 miRNA는 메신저 RNA 영역에 결합하여 단백질 생산을 억제하고 발달, 성장 및 신진대사와 같은 몇 가지 중요한 신체 기능을 조절합니다. miRNA의 문제는 암 및 HIV를 비롯한 여러 질병과 관련이 있습니다. 이제 나고야 대학 연구 그룹은 인간의 면역 체계가 자신을 공격하는 질병인 전신성 홍반성 루푸스에서 miRNA의 역할을 규명했습니다. 그들은 그들의 연구 결과를 BMC Biology 에 발표했습니다 . 올바른 메신저 RNA 표적과의 페어링은 miRNA가 결합할 수 있는지 여부를 결정하는 서열인 miRNA의 '시드'에 의해 결정됩니다. 씨앗은 메신저 RNA의 '자물쇠'를 여는 '열쇠'와 같습니다. 그러나 이것은 메신저 RNA의 단일 입자가 여러 miRNA에 의해 조절될 수 있고 miRNA-메신저 RNA 쌍이 효과를 발휘하기 위해 정확히 일치할 필요가 없기 때문에 miRNA와 메신저 RNA의 상호 작용 특성으로 인해 복잡합니다. 결합 수용체 부위에 대한 단일 miRNA의 효과는 미미한 경향이 있기 때문에 더 강력한 효과는 종종 함께 작동하는 여러 miRNA에 의해 조절됩니다. 이것은 두 가지 프로세스를 통해 발생합니다. 이러한 프로세스 중 첫 번째는 '이웃' miRNA 공동 표적화로, 근처에 있는 2개의 miRNA가 메신저 RNA에 영향을 미칩니다. 두 번째는 '시드 오버랩' miRNA 공동 표적화로, 둘 다 유사한 뉴클레오티드를 가지고 있다는 점을 제외하면 이웃 유형과 유사하므로 일부 뉴클레오티드가 겹치는 방식으로 메신저 RNA에 결합합니다. 변경된 miRNA 발현이 루푸스병에서 보고되었다는 점을 감안할 때 연구자들은 오랫동안 연관성을 의심해 왔습니다. 이제 나고야 대학 대학원 의과대학 분자종양학과 스즈키 히로시 교수와 가토 노리토시 강사, 키타이 히로키 연구원을 단장으로 하는 과학자 그룹이 루푸스가 있는 마우스를 사용하여 miRNA 발현 프로파일링을 수행했습니다. 질병에서 miRNA의 역할을 조사합니다. 연구자들은 miR-128과 miR-148a라는 두 개의 마이크로RNA가 루푸스 환자의 형질세포 수지상 세포에서 하향 조절된다는 것을 발견했습니다. Plasmacytoid 수지상 세포는 항 바이러스 면역 및 항체 생산에 중요한 역할을 하기 때문에 루푸스를 포함한 여러 자가 면역 및 염증성 질환의 시작 및 발달에 관련되어 있습니다. miR-128과 miR-148a는 염증 조절 및 면역 체계의 활동을 조절하는 사이토카인 생성과 관련된 KLF4라는 유전자를 표적으로 합니다. "다른 miRNA의 발현 수준이 유지된다고 가정하면 한 miRNA의 하향 조절은 다른 microRNA에 의해 보상될 수 있습니다."라고 Suzuki는 설명합니다. "그러나 루푸스병에서와 같이 두 개의 miRNA가 동시에 감소하면 표적(이 경우 KLF4)의 변화가 나타납니다." 연구의 가장 중요한 발견 중 하나는 miR-128과 miR-148a가 공통 뉴클레오티드를 공유하기 때문에 'seed overlap' miRNA 공동 표적화를 사용하여 메신저 RNA에 결합할 수 있다는 것입니다. "miR-128 및 miR-148a는 광범위한 '종자 중첩' miRNA 공동 표적화를 통해 KLF4를 표적으로 합니다. 이 경우 염증성 사이토카인의 생성을 부정적으로 조절합니다."라고 Suzuki는 말합니다. "따라서 이 연구는 miRNA 공동 표적화의 서로 다른 모드의 복잡성과 인간 질병에 대한 동요의 중요성을 총체적으로 제안합니다." 연구원들은 또한 통합 분석을 수행하여 KLF4의 "종자 중첩" miRNA 공동 표적화가 다른 종에서 널리 퍼진 특징임을 발견했습니다. "우리는 KLF4의 보존된 중첩 부위가 인간과 실러캔스 사이의 대부분의 종에서 동일하다는 것을 발견했습니다."라고 Suzuki는 말했습니다. "따라서 우리는 모든 miRNA의 종자 중첩 패턴과 '종자 중첩' 표적 사이트의 보존 패턴을 통합적으로 분석하여 이러한 발견을 확장했습니다." Suzuki와 연구팀은 miRNA 표적 사이트의 두 가지 주요 보존 클래스를 발견했습니다. 첫 번째는 태반을 가진 동물을 포함하여 유테리아 포유류가 공유했습니다. 두 번째는 인간과 실러캔스를 포함한 다른 동물들에 의해 공유되었으며 "시드 오버랩" 및 "이웃" miRNA 공동 표적화와 더 강한 연관성을 가지고 있습니다. "우리의 연구는 유전자 조절 및 miRNA 진화의 관점에서 루푸스가 발생하는 과정에 매우 중요한 '종자 중첩' miRNA 공동 표적화에 대한 포괄적인 관점을 제공합니다. 이러한 발견은 인간 병리학 및 miRNA 공동 표적화 및 miRNA 표적 부위 보존의 고유한 진화적 측면"이라고 Suzuki는 설명합니다. Suzuki는 또한 루푸스 환자 치료에 대한 그의 연구의 잠재력을 보고 있습니다. 출처 : <a href="https://www.sciencedaily.com/" target="_blank" class="ke-link">https://www.sciencedaily.com/</a>