﻿세로토닌과 관련된 심장 판막 질환

세로토닌과 관련된 심장 판막 질환 날짜: 2023년 1월 29일 원천: 컬럼비아 대학교 어빙 메디컬 센터 요약: 새로운 연구에 따르면 세로토닌은 심장의 승모판에 영향을 미치고 잠재적으로 퇴행성 승모판 역류로 알려진 심장 상태를 가속화할 수 있습니다. 세로토닌은 심장의 승모판에 영향을 미치고 잠재적으로 퇴행성 승모판 역류로 알려진 심장 상태를 가속화할 수 있다고 컬럼비아 대학 외과의 연구원들이 필라델피아 어린이 병원의 소아 심장 판막 센터와 공동으로 주도한 새로운 연구에 따르면(CHOP) ), 펜실베이니아 대학교, 밸리 병원 심장 연구소. National Heart, Lung, and Blood Institute의 보조금으로 지원되고 Columbia의 Giovanni Ferrari 박사와 CHOP의 Robert J. Levy, MD가 공동 주도한 다기관 연구 결과는 최근 Science Translational Medicine 에 게재되었습니다. . 퇴행성 승모판 역류 퇴행성 승모판 역류증(DMR)은 심장 판막 질환의 가장 흔한 유형 중 하나입니다. 승모판은 심장의 좌심방과 좌심실 사이에 위치합니다. 혈액이 좌심방으로 역류하는 것을 방지하기 위해 심장이 수축할 때 단단히 닫힙니다. DMR에서는 승모판의 모양이 왜곡되어 판막이 완전히 닫히지 않습니다. 이로 인해 혈액이 폐 쪽으로 역류하여(역류) 심장을 통해 신체 나머지 부분으로 이동하는 산소가 풍부한 혈액의 양이 제한됩니다. 결과적으로 DMR은 피로 및 숨가쁨과 같은 증상을 유발할 수 있습니다. 순환 효율 감소로 인해 심장은 더 열심히 일해야 하며 시간이 지남에 따라 영구적인 손상이 발생합니다. 이것은 심방 세동 및 심부전을 포함하여 여러 가지 심각하고 생명을 위협하는 심장 문제로 이어질 수 있습니다. 현재 승모판 변성에 대한 치료법은 없습니다. "특정 약물은 증상을 완화하고 합병증을 예방할 수 있지만 승모판을 치료하지는 않습니다."라고 Columbia의 Cardiothoracic Research Program의 과학 책임자인 Ferrari는 말합니다. "승모판의 변성이 심해지면 판막을 수리하거나 교체하는 수술이 필요합니다." 세로토닌의 역할 세로토닌은 감정 상태, 소화, 수면, 기억, 혈액 응고를 포함한 광범위한 신체 기능에 관여합니다. 신경 전달 물질로서의 세로토닌의 역할은 뇌가 기분을 조절하는 데 도움이 됩니다. 낮은 수준의 세로토닌은 불안과 우울증과 관련이 있습니다. 세로토닌은 세포 표면의 특정 수용체에 결합하여 세포가 그에 따라 행동하도록 신호를 보냅니다. 세로토닌 수송체(SERT 또는 5-HTT)로 알려진 단백질은 세로토닌을 세포로 이동시켜 재흡수되고 재활용되도록 합니다. 이 과정을 세로토닌 재흡수라고 합니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)라고 하는 약물은 SERT에 결합하여 세로토닌 재흡수를 감소시켜 세로토닌이 더 오랜 기간 동안 이용 가능하도록 합니다. 이렇게 증가된 세로토닌 가용성은 기분 장애의 증상을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. SSRI는 가장 널리 처방되는 항우울제의 일부이며 플루옥세틴(Prozac) 및 세르트랄린(Zoloft)과 같은 잘 알려진 약물을 포함합니다. 연구 설계 이 연구는 DMR에 대한 판막 수리 또는 교체 수술을 받은 9,000명 이상의 환자의 임상 데이터를 조사하고 100건의 승모판 생검을 평가했습니다. "이 환자들의 데이터를 연구한 결과 SSRI를 복용하는 것이 SSRI를 복용하지 않는 환자보다 더 어린 나이에 수술로 치료해야 하는 심각한 승모판 역류와 관련이 있다는 것을 발견했습니다."라고 Ferrari는 말합니다. 연구원들은 또한 SERT 유전자가 결여된 형질전환 마우스와 정상 마우스를 사용하여 생체 내 마우스 모델을 연구했습니다. 그들은 SERT 유전자가 없는 쥐가 더 두꺼운 승모판을 발달시켰고 고용량의 SSRI를 투여한 정상 쥐도 두꺼워진 승모판을 발달시켰다는 것을 발견했습니다. 유전자 분석을 사용하여 연구자들은 SERT 활동에 영향을 미치는 SERT 유전자 영역 5-HTTLPR에서 유전 변이를 확인했습니다. 그들은 5-HTTLPR의 "긴" 변형이 승모판 세포에서 SERT를 덜 활성화시킨다는 것을 발견했습니다. "long-long" 변형이 있는 DMR 환자는 다른 변형이 있는 환자보다 더 자주 승모판 수술이 필요했습니다. "long-long" 변형을 가진 DMR 환자의 승모판 세포는 더 많은 콜라겐을 생성하여 승모판의 모양을 변경함으로써 세로토닌에 더 쉽게 반응했습니다. 또한, 5-HTTLPR의 "긴-긴" 변이체가 있는 승모판 세포는 다른 변이체가 있는 것보다 플루옥세틴에 더 민감했습니다. 승모판 질환 환자에 대한 시사점 이 연구는 "long-long" 변형이 있는 DMR 환자의 경우 SSRI를 복용하면 승모판에서 SERT 활동이 낮아진다는 것을 나타냅니다. 연구자들은 혈액이나 구강 면봉에서 얻은 DNA 샘플에서 쉽게 결정할 수 있는 5-HTTLPR에 대해 유전자형을 지정하여 잠재적인 낮은 SERT 활동에 대해 DMR 환자를 테스트할 것을 제안합니다. "낮은 SERT 활동에 대한 DMR 환자를 평가하면 조기에 승모판 수술이 필요한 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다."라고 Ferrari는 말합니다. "매우 새는 승모판을 즉시 고정하면 심장을 보호하고 울혈성 심부전을 예방할 수 있습니다." 연구자들은 정상 용량의 SSRI 또는 건강한 인간 승모판의 세포에서 "장-장" 변종으로 부정적인 효과를 발견하지 못했습니다. "건강한 승모판은 아마도 변형 없이 낮은 SERT 활동을 견딜 수 있습니다."라고 Ferrari는 말합니다. "낮은 SERT가 자체적으로 승모판의 변성을 유발할 가능성은 낮습니다. SSRI는 일반적으로 대부분의 환자에게 안전합니다. 일단 승모판이 퇴화되기 시작하면 세로토닌과 낮은 SERT에 더 취약할 수 있습니다." 추가 연구가 SSRI에 잘 반응하는 DMR 환자를 정기적으로 관찰하여 승모판 변성의 진행을 평가해야 하는지, SSRI에 잘 반응하지 않는 DMR 환자가 용량을 늘리는 대신 비 SSRI 항우울제로 전환하는 것을 고려해야 하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. SSRI. 출처 : <a href="https://www.sciencedaily.com/" target="_blank" class="ke-link">https://www.sciencedaily.com/</a>