비 호르몬 남성 피임약을 향한 또 다른 유망한 단계

[아름이]

비 호르몬 남성 피임약을 향한 또 다른 유망한 단계
날짜:
2023년 1월 30일
원천:
미국화학학회
요약:
수십 년 동안 존재해 온 피임법에도 불구하고 정자 세포를 특별히 목표로 하는 옵션은 거의 없습니다. 연구자들은 현재 테스토스테론을 표적으로 삼거나 난자를 수정하는 정자의 능력을 방해하는 접근 방식을 개발하고 있지만 이러한 접근 방식은 모든 사람에게 적용되지 않을 수 있습니다. 그러나 이제 연구원들은 정자를 생산하는 많은 사람들에게 효과적인 비호르몬 피임제가 될 수 있는 새로운 후보 분자를 확인했습니다.

수십 년 동안 존재해 온 피임법에도 불구하고 정자 세포를 특별히 목표로 하는 옵션은 거의 없습니다. 연구자들은 현재 테스토스테론을 표적으로 삼거나 난자를 수정하는 정자의 능력을 방해하는 접근 방식을 개발하고 있지만 이러한 접근 방식은 모든 사람에게 적용되지 않을 수 있습니다. 그러나 이제 ACS의 Journal of Medicinal Chemistry에 게재된 연구자 들은 정자를 생산하는 많은 사람들에게 효과적인 비호르몬 피임법이 될 수 있는 새로운 후보 분자를 확인했습니다.

이전에 Gunda I. Georg와 동료들은 테스토스테론을 목표로 하는 접근법이 원치 않는 부작용을 일으키기 때문에 비호르몬 피임 옵션을 조사했습니다. 그들은 특정 비타민 A 수용체를 표적으로 하는 약물을 개발했고 그것이 부작용 없이 매우 효과적인 피임약으로 작용한다는 것을 발견했습니다. 그러나 수많은 단백질이 정자 형성에 관여하고 있으며 여러 옵션을 탐색하면 인간 임상 시험을 거쳐 결국 시장에 출시될 가능성을 높이는 데 도움이 될 것입니다.

세포 주기에 관여하는 또 다른 단백질 세트는 정자 세포 생산 및 종양 발달에 역할을 하는 사이클린 의존성 키나아제(CDK)입니다. CDK2 수용체가 없는 쥐는 불임 상태이므로 이 단백질을 표적으로 하는 약물이 효과적인 피임 수단이 될 수 있습니다. 또한 이전 연구에서 효소를 억제하면 종양 성장을 늦추기 때문에 암 치료제로서의 잠재력이 있습니다. 그러나 CDK2는 그 계열의 다른 효소와 매우 유사한 모양을 가지고 있으며 현재 사용 가능한 억제제는 다른 효소와 우연히 결합하여 바람직하지 않은 비표적 효과를 생성하는 경향이 있습니다. 그래서 Georg와 그녀의 팀은 CDK2를 선택적으로 억제하여 또 다른 피임 옵션으로 사용할 수 있는 약물을 개발하기를 원했습니다.

연구팀은 이전에 CDK2에서 알려지지 않은 결합 부위와 성공적으로 결합하는 상업적으로 이용 가능한 염료 분자를 발견했습니다. 염료를 출발점으로 사용하여 연구원들은 주머니를 잘 묶는 화합물을 찾기 위해 현재 작업에서 수만 가지의 다른 화합물을 스크리닝했습니다. 그들은 목록을 3개로 좁히고 추가 최적화를 위해 하나를 선택했습니다. EF-4-177로 명명된 가장 좋은 버전은 반감기가 길고 생쥐의 고환으로 잘 확산되는 것으로 나타났습니다. 28일 노출 후 동물의 정자 수는 약 45% 감소했습니다. 또한 EF-4-117은 염료보다 CDK2 포켓에 훨씬 더 강하게 결합하여 지금까지 보고된 이 부위에 대한 가장 높은 친화성 억제제가 되었습니다. 연구원들은 이 연구가 미래의 치료 적용을 위한 이 억제제의 잠재력을 입증했다고 말합니다.

저자는 Eunice Kennedy Shriver 국립 아동 건강 및 인간 발달 연구소(NICHD), 국립 보건 연구소, 국립 일반 의학 연구소 및 국립 암 연구소의 자금 지원을 인정합니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/