이식편대숙주병에 대한 이해를 재구성합니다.

[아름이]

이식편대숙주병에 대한 이해를 재구성합니다.
날짜:
2023년 1월 30일
원천:
피츠버그 대학교
요약:
새로운 연구는 기증자 줄기 세포 이식편이 어떻게 이식편대숙주병(GVHD)을 유발하는지에 대한 일반적인 가설에 도전하고 새로운 치료법 개발을 안내할 수 있는 대체 모델을 제공합니다.

새로운 연구는 기증자 줄기 세포 이식편이 어떻게 이식편대숙주병(GVHD)을 유발하는지에 대한 일반적인 가설에 도전하고 새로운 치료법 개발을 안내할 수 있는 대체 모델을 제공합니다.

오늘 Immunity 에 발표된 이 연구는 마우스 모델에서 종종 피부, 내장 및 간에 영향을 미치는 GVHD가 혈액에서 T 세포를 지속적으로 모집하는 것이 아니라 이식 직후 해당 조직에 씨를 뿌리는 기증자 T 세포에 의해 유지된다는 것을 보여주었습니다. 이전에 생각했던 것처럼.

"이 연구는 사람들이 GVHD에 대해 생각하는 방식의 패러다임을 바꿉니다. 피츠버그 의과대학. "GVHD의 영향을 받는 조직에서 일어나는 일에 대한 중요한 기계론적 세부 정보를 제공하여 궁극적으로 더 나은 치료제 개발에 정보를 제공하고 줄기 세포 수용자에게 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다."

동종 줄기 세포 이식은 건강한 기증자의 혈액 또는 골수에서 채취한 줄기 세포를 수혜자에게 주입하는 것입니다. 백혈병 및 기타 혈액 장애가 있는 환자의 생명을 구하는 경우가 많지만 이 치료법은 기증자 동종반응성 T 세포가 수용자의 건강한 조직을 공격할 때 발생하는 생명을 위협하는 질병인 GVHD가 발생할 위험도 있습니다.

널리 알려진 이론에 따르면 GVHD는 비장과 림프절을 포함하여 전신의 2차 림프 기관에서 혈액을 통해 영향을 받는 조직으로 지속적으로 이동하는 T 세포에 의해 유지됩니다.

그러나 다른 모델에서는 질병이 혈액으로부터의 입력이 거의 없는 조직의 T 세포에 의해 국지적으로 유지된다고 가정합니다. 새로운 연구에서 Shlomchik, 수석 저자인 Faruk Sacirbegovic, Ph.D., Pitt의 외과 연구 조교수 및 그들의 팀은 GVHD가 조직에서 어떻게 유지되는지에 대한 두 가지 가설을 조사했습니다.

연구자들은 다른 T 세포 "맛"을 생성하기 위해 고유한 태그로 개별 세포에 레이블을 지정하여 GVHD 마우스 모델에서 동종 반응성 T 세포를 추적하는 시스템을 개발했습니다. 시간이 지남에 따라 태그를 측정하여 T 세포가 이동하고 복제되는 위치를 모니터링했습니다.

분석 결과 GVHD의 영향을 받은 각 조직은 각 T 세포 풍미의 빈도가 다양한 고유한 T 세포 집단을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

"이 발견은 질병이 각 조직의 T 세포에 의해 국부적으로 유지된다는 강력한 증거입니다."라고 피츠버그 재단 암 면역학 의장이기도 한 Shlomchik은 설명했습니다. "조직이 순환 혈액에서 T 세포를 지속적으로 얻는다면 각 조직의 T 세포 맛의 빈도는 시간이 지남에 따라 점점 더 비슷해져야 하지만 우리는 그것을 보지 못했습니다."

독일 암 연구 센터의 부서장이자 하이델베르크 대학의 이론 시스템 생물학 교수인 공동 선임 저자인 Thomas Höfer 박사가 이끄는 팀은 수학적 모델을 사용하여 전구 T 세포가 수용자 조직으로 파종된다는 것을 예측했습니다. 이식 후 초기에 질병을 일으키는 세포로 분화합니다.

Sacirbegovic은 다음으로 이 예측을 확인하기 위해 일련의 실험을 수행했으며 이러한 전구체가 Tcf7이라는 유전자를 발현하는 T 세포임을 확인했습니다.

"우리는 전구 T 세포가 표적 조직에서 오래 지속되며 GVHD를 유지하는 데 중요하다고 생각합니다."라고 Sacirbegovic은 말했습니다. "초기 파종 단계 이후 질병은 대부분 혈액의 새로운 T 세포로부터 많은 입력 없이 조직 자체 내에서 지속됩니다."

줄기 세포 수혜자는 일반적으로 GVHD를 예방하고 치료하기 위해 면역억제제로 치료합니다. 이 강력한 약물은 면역 체계를 억제하기 위해 전신적으로 작용하기 때문에 감염에 대한 면역력을 낮추고 다른 부작용도 있습니다.

연구원에 따르면 연구의 통찰력은 결국 GVHD에 대한 새로운 표적 치료법으로 이어질 수 있습니다.

"이제 우리는 전구 세포의 정체를 알았으므로 이식 후 초기에 형성되는 것을 방지하거나 형성된 직후에 표적으로 삼을 수 있습니다."라고 Shlomchik은 말했습니다. "이 발견은 또한 조직 자체에서 GVHD를 치료하는 것이 효과적일 것임을 시사합니다. 하지만 피부 너머의 조직을 표적으로 삼는 것은 여전히 ​​어려운 일입니다."

줄기 세포 이식 후 GVHD의 위험을 최소화하는 더 나은 방법을 통해 이 절차는 낫적혈구 빈혈과 같은 혈액 질환과 루푸스 및 다발성 경화증과 같은 자가 면역 질환을 포함하여 더 광범위한 질병을 치료하는 데 더 널리 사용될 수 있습니다.

이 연구에 기여한 다른 저자로는 Matthias Günther, Ph.D., Alessandro Greco, MS, Xi Wang, Ph.D., 모든 독일 암 연구 센터 및 하이델베르그 대학교; Daqiang Zhao, MD, Ph.D., Meng Zhou, Ph.D., Sarah Rosenberger, MS, Martin H. Oberbarnscheidt, MD, Ph.D., 모두 Pitt; Werner Held, Ph.D., University of Lausanne; Yale University의 Jennifer McNiff, MD 및 Dhanpat Jain, MD.

출처 : https://www.sciencedaily.com/