스테로이드와 스타틴을 병용하면 미숙아의 '가속 노화'를 줄일 수 있다고 쥐를 대상으로 한 연구가 제안합니다.

[아름이]

스테로이드와 스타틴을 병용하면 미숙아의 '가속 노화'를 줄일 수 있다고 쥐를 대상으로 한 연구가 제안합니다.
날짜:
2023년 2월 1일
원천:
케임브리지 대학교
요약:
미숙아에게 일반적으로 투여되는 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 스테로이드도 장기적인 심혈관 문제의 위험을 증가시키지만 쥐를 대상으로 한 새로운 연구에 따르면 스타틴과 함께 투여하면 긍정적인 효과는 유지되지만 잠재적인 부정적인 부작용은 ' 걸러냈다'.

미숙아에게 일반적으로 투여되는 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 스테로이드도 장기적인 심혈관 문제의 위험을 증가시키지만 쥐를 대상으로 한 새로운 연구에 따르면 스타틴과 함께 투여하면 긍정적인 효과는 유지되지만 잠재적인 부정적인 부작용은 ' 걸러냈다'.

케임브리지 과학자들은 자연적으로 미숙아로 태어난 신생아 쥐에게 글루코코르티코이드 스테로이드와 스타틴 요법을 병행했습니다. 고혈압( Hypertension ) 저널에 오늘 발표된 결과에 따르면 병용 치료를 통해 스테로이드가 심혈관계에 미치는 부정적인 영향을 제거하는 동시에 발달 중인 호흡계에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

조산(37주 이전)은 오늘날 주산기 의학에서 가장 큰 사망 원인 중 하나입니다. 10명의 아기 중 1명은 고소득 국가에서 조산아로 태어납니다. 이는 저소득 및 중간 소득 국가에서 거의 40%까지 증가할 수 있습니다.

미숙아는 호르몬 코티솔이 생성되어 태아의 혈액으로 기하급수적으로 방출되는 중요한 최종 발달 단계를 놓치기 때문에 극도로 취약합니다. 코르티솔은 태어난 아기가 살아 있도록 유지하는 데 필요한 장기 및 시스템의 성숙에 필수적입니다.

예를 들어, 폐에서 코티솔은 폐가 더 탄력적이 되도록 합니다. 이렇게 하면 폐가 확장되어 아기가 처음으로 숨을 쉴 수 있습니다. 코티솔이 없으면 신생아의 폐가 너무 뻣뻣해져 호흡 곤란 증후군(RDS)이 발생하고 치명적일 수 있습니다.

조산으로 위협받는 모든 임신에 대해 확립된 임상 치료는 아기가 태어나기 전에 어머니를 통해 및/또는 출생 후 아기에게 직접 투여되는 글루코코르티코이드 요법입니다. 이 합성 스테로이드는 폐를 포함한 장기의 발달을 가속화하여 천연 코르티솔을 모방합니다. 즉, 조산아가 생존할 가능성이 훨씬 더 높습니다.

캠브리지 대학의 생리학, 발달 및 신경과학부의 수석 저자인 Dino Giussani 교수는 "글루코코르티코이드는 분명한 생명의 은인이지만 스테로이드의 문제는 모든 장기의 성숙을 가속화한다는 것입니다. 아기의 폐에 이것은 유익하지만 심장과 순환계에 손상을 줄 수 있습니다. 가속 노화와 비슷합니다."

옥스퍼드 대학의 Paul Leeson 교수 연구실에서 수행한 이전 임상 연구에서는 태어나지 않은 아기 때 어머니를 통해 글루코코르티코이드 요법에 노출된 사람들이 10세 이상 사람들의 전형적인 심혈관 건강 척도를 보였다는 사실을 발견했습니다.

쥐 연구에 참여한 캠브리지 연구원 Andrew Kane 박사는 이러한 가속 노화가 산화 스트레스를 유발하는 스테로이드로 인해 발생할 수 있다고 생각했습니다. 산화질소는 심혈관계에 매우 유익합니다. 혈류를 증가시키고 항산화 및 항염 작용을 합니다.

산화질소의 부족이 글루코코르티코이드 요법과 관련된 부정적 심혈관 부작용의 원인이 될 수 있는지 테스트하기 위해 연구원들은 스테로이드 치료를 스타틴과 결합했습니다. 스타틴은 콜레스테롤을 낮추고 산화질소를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.

연구자들은 합성 스테로이드인 덱사메타손과 스타틴인 프라바스타틴을 새끼 쥐에게 투여했습니다. 덱사메타손 단독 투여 그룹, 프라바스타틴 단독 투여 그룹, 식염수 투여 대조군 등 3개의 다른 그룹이 있었습니다. 그런 다음 쥐가 '어린 시절'로 성장했을 때 호흡 및 심혈관 기능을 측정했습니다.

케임브리지 과학자들은 스테로이드가 심장과 혈관, 심혈관 문제와 관련된 분자 지수에 악영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 그러나 스타틴을 동시에 투여하면 쥐가 이러한 영향으로부터 보호되었습니다. 결정적으로 스타틴은 호흡기에 대한 스테로이드의 유익한 효과에 영향을 미치지 않았습니다.

Giussani 교수는 "우리의 발견은 글루코코르티코이드와 스타틴의 병용 요법이 조산아 치료에 글루코코르티코이드 단독 요법보다 더 안전할 수 있음을 시사합니다."라고 말했습니다.

"우리는 글루코코르티코이드가 분명히 생명을 구하는 치료법이기 때문에 사용을 중단하라고 말하는 것이 아닙니다 . 우리는 이 치료법 을 개선 하고 미세 조정하기 위해 스타틴과 병용할 수 있다고 말하는 것입니다. 이것은 우리에게 최상의 결과를 제공합니다. 두 세계 모두 -- 우리는 발달 중인 폐에 대한 스테로이드의 이점을 유지할 수 있지만 발달 중인 심장 및 순환에 대한 스테로이드의 부작용을 '제거'하여 조산 치료를 위한 치료를 훨씬 더 안전하게 만듭니다."

연구팀은 사람을 대상으로 한 임상시험에 앞서 사람과 생리가 유사한 양을 대상으로 실험을 재현할 계획이다.

이 연구는 British Heart Foundation과 BBSRC( Biotechnology and Biological Sciences Research Council )의 자금 지원을 받았습니다. Andrew Kane 박사는 Frank Edward Elmore Fund와 James Baird Fund의 지원을 받았습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/