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Science Advances 저널에 실린 이 연구 는 인간을 위한 미래의 암 치료법 개발을 위한 토대를 마련합니다.
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소세포폐암
진단된 폐암 의 약 13% 가 SCLC입니다. 국립 희귀 질환 기구( National Organization for Rare Diseases ) 에 따르면 SCLC는 "폐의 특정 세포가 통제되지 않고 빠르게 성장하는 특징이 있는" 공격적인 유형의 암입니다.
SCLC를 조기에 발견하고 확산되기 전에 치료하면 최대 25%의 사례에서 질병을 통제할 수 있습니다.
최근 연구의 저자는 SCLC에서 EP300 유전자 돌연변이의 역할을 이해하기를 원했습니다.
Medical News Today 는 연구의 교신저자들과 다음과 같이 이야기했습니다.
“SCLC 환자에 대한 현재 예후는 특히 5년 이상 생존하는 환자의 7%로 특히 나쁩니다. 이것은 치료를 위한 잘 검증된 표적의 부족과 질병을 치료하기 위한 표적 약제의 부족을 반영합니다.”라고 그들은 설명했습니다.
“질병의 동인에 대한 추가 통찰력을 확보하고 해당 동인을 대상으로 하는 약물을 개발하는 것이 중요합니다. 그러나 재발성 드라이버 돌연변이를 보유하는 SCLC의 관련 전임상 모델이 부족하여 돌연변이의 생리학적 역할과 정상 기능 회복의 치료적 영향을 평가하기 위한 연구가 배제되었습니다. 그래서 우리는 유전자 조작 마우스와 세포를 사용하여 전임상 모델을 구축했습니다.”
신약 개발 대상
유전자 조작된 마우스 모델을 연구함으로써 연구자들은 EP300( EP300 유전자가 코딩하는 단백질)이 SCLC를 촉진하거나 억제할 수 있음을 발견했습니다.
특히, 그들은 KIX 도메인으로 알려진 EP300 단백질의 일부가 SCLC의 발달에 필수적이라는 것을 발견했습니다.
"EP300은 다기능 단백질이며 SCLC 환자 종양에서 관찰된 돌연변이를 기반으로 예측된 바와 같이 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 도메인 기능의 상실이 암을 유발합니다. 이 아이디어는 전임상 모델의 결과로 입증되었습니다.”라고 그들은 설명했습니다.
"그러나 예기치 않게 모델은 손상되지 않은 상태로 남아 있는 돌연변이 EP300의 KIX 도메인이 질병을 유발한다는 것을 보여주었습니다. 특히, EP300의 KIX 도메인에 의해 매개되는 단백질-단백질 상호작용은 SCLC 세포의 생존에 중요하고 억제에 취약합니다. 이것은 마우스 모델과 인간 SCLC 세포주 모두에서 나타났습니다.”
“이것은 EP300의 KIX 도메인이 SCLC, 특히 KIX 도메인의 단백질-단백질 상호작용 억제제의 치료를 위한 약물 개발의 표적임을 입증합니다.”라고 Drs는 말했습니다. 박과 부시웰러.
발견은 또한 다른 유형의 암과 관련이 있을 수 있습니다. 교신저자들에 따르면 "EP300 돌연변이는 널리 퍼져 있으며 백혈병과 삼중음성 유방암을 비롯한 다른 암에서 중요한 역할을 하는 것으로 연루되어 있다"고 한다.
MNT 는 이 연구에 참여하지 않은 영국 Cancer Research 의 연구 정보 관리자인 Dr. Charles Evans와 이야기를 나눴습니다 .
"이 연구는 소세포 폐암뿐만 아니라 다른 유형의 암에 대해서도 잠재적인 새로운 치료법의 표적이 될 수 있는 핵심 취약성을 강조합니다."
– 에반스 박사
Evans 박사는 "현재 우리는 소세포 폐암 환자에게 사용할 수 있는 화학 요법 치료의 범위가 제한되어 있습니다. 그 중 다수는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다."라고 말했습니다.
“이 연구는 미래에 새로운 표적 약물로 악용될 수 있는 소세포 폐암에 대한 잠재적인 취약성을 강조합니다. 그러나 이러한 결과를 확인하고 새로운 치료법을 개발하려면 더 많은 연구가 필요할 것입니다.”
새로운 치료법
Evans 박사는 이번 발견이 암에 대한 여러 가지 잠재적인 새로운 치료법 중 하나라고 말했습니다.
"암을 치료하기 위해 면역 체계의 힘과 정확성을 활용할 수 있는 면역 요법의 개발과 같이 현재 진행 중인 다른 유망한 연구 분야가 있습니다."
"그리고 양성자 빔 요법과 같은 새로운 기술을 포함한 방사선 요법의 혁신은 훨씬 더 강한 선량으로 종양을 표적으로 삼을 가능성이 있어 주변 조직의 손상을 제한하고 치료로 인한 장기적인 부작용의 부담을 줄일 수 있습니다."
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