환각제 효과에 대한 수용체 위치 문제
날짜:
2023년 2월 16일
원천:
캘리포니아 대학교 - 데이비스
요약:
위치, 위치, 위치는 신경 세포 간의 연결을 빠르게 재건하여 정신 질환을 치료할 수 있는 환각제에 대한 핵심입니다. 연구원들은 뉴런 내부의 세로토닌 2A 수용체와 결합하면 새로운 연결의 성장을 촉진하지만 신경 세포 표면의 동일한 수용체와 결합하는 것은 그렇지 않다는 것을 보여줍니다.
전체 이야기
위치, 위치, 위치는 신경 세포 간의 연결을 빠르게 재건하여 정신 질환을 치료할 수 있는 환각제에 대한 핵심입니다. 2월 17일 사이언스 에 발표된 논문에서 데이비스 캘리포니아 대학의 연구원들은 뉴런 내부의 세로토닌 2A 수용체와 결합하면 새로운 연결의 성장을 촉진하지만 신경 세포 표면의 동일한 수용체와 결합하는 것은 그렇지 않다는 것을 보여줍니다.
연구 결과는 우울증, PTSD 및 기타 장애에 대한 새로운 약물을 발견하기 위한 노력을 안내하는 데 도움이 될 것이라고 수석 저자인 David E. Olson, 화학, 생화학 및 분자 의학 부교수이자 UC Davis의 사이키델릭 및 신경 치료 연구소 소장은 말했습니다.
LSD, MDMA 및 실로시빈과 같은 약물은 신경 연결 상실을 특징으로 하는 광범위한 정신 장애를 치료하는 데 큰 가능성을 보여줍니다. 실험실 연구에서 이러한 약물의 단일 용량은 신경 세포에서 새로운 수상 돌기(가지)의 급속한 성장과 이러한 수상 돌기에 새로운 가시 형성을 유발할 수 있습니다.
Olson은 뇌에서 연결을 재생하고 개조하는 능력 때문에 이 약물 그룹을 "psychoplastogens"라고 부릅니다.
Olson과 다른 연구실의 이전 연구에서는 환각제가 세로토닌 2A 수용체(5-HT2AR)와 결합하여 작용하는 것으로 나타났습니다. 그러나 세로토닌을 포함하여 동일한 수용체와 관련된 다른 약물은 동일한 성장 효과를 나타내지 않습니다.
올슨 연구실의 대학원생 막세밀리아노 바르가스(Maxemiliano Vargas)와 동료들은 약물을 화학적으로 조정하고 수송체를 사용하여 화합물이 세포막을 가로질러 미끄러지는 것을 더 쉽게 또는 더 어렵게 만드는 실험을 했습니다. 세로토닌 자체는 극성이어서 물에 잘 녹지만 세포를 둘러싸고 있는 지질막을 쉽게 통과하지 못합니다. 반면 사이키델릭은 극성이 훨씬 적고 세포 내부로 쉽게 들어갈 수 있습니다.
그들은 화합물의 성장 촉진 능력이 세포막을 통과하는 능력과 상관관계가 있음을 발견했습니다.
약물 수용체는 일반적으로 바깥쪽을 향하고 있는 세포막에 있는 것으로 생각됩니다. 그러나 연구원들은 신경 세포에서 세로토닌 2A 수용체가 세포 내부, 대부분 골지체라고 불리는 구조 주위에 집중되어 있으며 일부 수용체는 세포 표면에 있음을 발견했습니다. 같은 클래스의 다른 유형의 신호 수용체가 표면에 있었습니다.
결과는 이러한 약물이 작용하는 방식에 위치 편향이 있음을 보여준다고 Olson은 말했습니다. 세로토닌 2A 수용체가 세포 내부에 있을 때 관여하는 것은 세포 외부에 있을 때와 다른 효과를 냅니다.
Olson은 "그것은 수용체가 어떻게 가소성을 촉진하는지에 대한 더 깊은 기계론적 통찰력을 제공하고 더 나은 약물을 설계할 수 있게 해준다"고 말했다.
이 논문의 추가 저자는 다음과 같습니다: UC Davis, Lee Dunlap, Chunyang Dong, Samuel Carter, Robert Tombari, Lin Tian, John Gray, Shekib Jami, Seona Patel, Lindsay Cameron 및 Hannah Saeger; 밀워키 위스콘신 의과대학의 Joseph Hennessey와 John McCorvy. 이 작업은 미국 국립보건원(National Institutes of Health)과 카밀 및 헨리 드레이퓨스 재단(Camille and Henry Dreyfus Foundation)의 보조금과 Delix Therapeutics와의 후원 연구 계약에 의해 지원되었습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/