ALS에서 신경퇴화와 관련된 단백질에 대한 RNA 변형 '중추적'
TDP-43은 'Goldilocks' 단백질로 알려져 있습니다. 너무 많거나 너무 적으면 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.
날짜:
2023년 2월 27일
원천:
미시간 의과대학 - 미시간 대학교
요약:
과학자들은 RNA 처리를 조절하는 데 도움이 되는 TDP-43이 ALS와 전두 측두엽 치매에서 신경 세포의 사멸에 책임이 있을 수 있음을 알고 있습니다. 그리고 한 연구에서는 m6A로 알려진 메틸화 사건인 RNA에 대한 일반적인 변형이 ALS에서 TDP-43 관련 신경퇴행에 중추적인 역할을 한다고 제안합니다. 시퀀싱 분석을 통해 연구자들은 메틸화가 TDP-43과 RNA 표적의 결합에 강력한 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 그들은 또한 ALS 환자의 말기 조직에서 매우 풍부한 RNA 메틸화를 관찰했습니다.
전체 이야기
근위축성 측삭 경화증(근위축성 측삭 경화증, ALS 또는 루게릭병으로 알려진 진행성, 치명적인 신경퇴행성 질환) 사례의 거의 100%는 TDP-43이라는 단백질 축적과 관련이 있습니다.
과학자들은 RNA 처리를 조절하는 데 도움이 되는 TDP-43이 ALS와 전두 측두엽 치매에서 신경 세포의 사멸에 책임이 있을 수 있음을 알고 있습니다. 미시간 의대 연구원들의 이전 연구에서는 환자 세포에 너무 많은 TDP-43이 RNA를 매우 불안정하게 만들었다는 사실을 발견했습니다.
그리고 Molecular Cell 에 발표된 연구에서는 RNA에 대한 일반적인 변형이 ALS에서 TDP-43 관련 신경퇴행에 중추적인 역할을 한다고 제안합니다.
Michigan Medicine의 연구원들은 m6A로 알려진 메틸화 이벤트인 가장 풍부한 RNA 변형에 집중했습니다. 시퀀싱 분석을 통해 연구자들은 메틸화가 TDP-43과 RNA 표적의 결합에 강력한 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 그들은 또한 ALS 환자의 말기 조직에서 매우 풍부한 RNA 메틸화를 관찰했습니다.
"이것은 과거에 우리의 관심을 끌지 못했던 RNA 변형이지만 ALS 환자에게 만연해 있습니다. 미시간 대학교 의과대학에서. "우리가 이 모든 RNA 메틸화를 본다는 사실에도 불구하고 그것이 정확히 무엇을 의미하는지 말하기는 어렵습니다."라고 Barmada는 말했습니다. "마치 영화의 끝을 보고 줄거리를 알아내려고 노력하는 것과 같습니다. 우리는 RNA 메틸화, TDP-43 축적 및 뇌 세포 손실을 봅니다. 하지만 이것들은 어떻게 연결되어 있습니까?"
이전 연구에서는 신경계에서 m6A의 총 수준이 나이가 들면서 증가하고 (일부) 신경퇴행성 질환이 RNA 과메틸화를 특징으로 한다고 제안합니다. 중요한 것은 RNA 메틸화가 환경 노출에 의해 수정된다는 것입니다.
Barmada는 ALS에서의 그것의 존재가 환경 노출과 밀접한 관련이 있는 질병 연구를 위한 광범위한 가능성을 열어준다고 Barmada는 말했습니다. 미시간 의학.
추가 저자로는 모두 University of Michigan의 Michael McMillan 박사, Nicolas Gomez 석사, Caroline Hsieh MS, Michael Bekier 박사, Xingli Li 박사, Roberto Miguez 석사 및 Elizabeth MH Tank 박사가 있습니다.
기금은 NIH/NINDS, NIH/NIA, Angela Dobson Welch와 Lyndon Welch의 가족, Robert Packard Center for ALS Research 및 Alfred A. Taubman Medical Research Institute에서 제공했습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/