﻿새로운 종류의 약물이 저항성 COVID-19 변종을 예방할 수 있다고 연구 결과가 밝혀졌습니다.

새로운 종류의 약물이 저항성 COVID-19 변종을 예방할 수 있다고 연구 결과가 밝혀졌습니다. 날짜: 2023년 3월 8일 원천: 예일대 학교 요약: 새로운 COVID-19 변종의 지속적인 진화로 인해 임상의는 약물 내성 감염을 치료하기 위해 무기고에 여러 치료법을 보유하는 것이 중요합니다. 연구자들은 이제 인간 세포에 직접 작용하는 새로운 종류의 경구용 약물이 다양한 범위의 병원성 SARS-CoV-2 변종을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 전체 이야기 새로운 COVID-19 변종의 지속적인 진화로 인해 임상의는 약물 내성 감염을 치료하기 위해 무기고에 여러 치료법을 보유하는 것이 중요합니다. 연구자들은 이제 인간 세포에 직접 작용하는 새로운 종류의 경구용 약물이 다양한 범위의 병원성 SARS-CoV-2 변종을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 새로 발표된 연구에서 팀은 SARS-CoV-2가 결합하여 세포에 들어가 감염될 수 있도록 하는 세포 수용체인 안지오텐신 전환 효소-2(ACE-2)를 발현하는 유전자를 통해 새로운 메커니즘을 발견했습니다. -- 켜져 있습니다. 그들은 또한 현재 인간 임상 시험에 있는 경구용 약물 종류가 이 경로를 차단할 수 있고 잠재적으로 모든 SARS-CoV-2 변종과 새로 등장하는 SARS 유사 바이러스에 대한 치료제가 될 수 있음을 발견했습니다. 연구팀은 3월 8일 Nature Genetics에 연구 결과를 발표했습니다. "약물 내성 변이 때문에 우리는 경구 선택에 있어 Paxlovid라는 단 하나의 약물만 남았습니다. 센터. "이러한 마스터 규제 복합체를 목표로 삼는 것은 기존 접근 방식을 보완하고 약물 내성 및 감염을 퇴치하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 약물 종류에 대한 필요성을 충족시킵니다." Dana-Farber Cancer Institute의 Wilen과 Cigall Kadoch 박사는 이 연구의 공동 선임 저자였습니다. 연구원들은 mSWI/SNF 복합물과 잠재적 항바이러스 표적을 식별합니다. 2021년에 발표된 이전 연구에서 Yale의 Wilen 팀은 SARS-CoV-2 감염에 필수적인 숙주 요인을 식별하기 위해 유전자 스크리닝을 수행했습니다. 주요 역할자 중 하나는 포유동물 스위치/수크로스 비발효(mSWI/SNF, BAF라고도 함) 염색질 리모델링 복합체로, 특정 유전자가 켜지도록 하는 12개 이상의 매우 보존된 단백질 그룹입니다. Wilen은 "그 시점에서 나는 바이러스 감염 환경에서 그것에 대해 들어본 적이 없었고 우리는 그것이 코로나바이러스에 왜 중요한지 이해할 수 없었다"고 말했다. 따라서 이 그룹은 이 복합체에 대한 전문가, Dana-Farber 암 연구소의 Kadoch 연구소 및 하버드 의과대학과 팀을 이루어 단백질 복합체가 어떻게 세포를 감염에 취약하게 만드는지, 그리고 이러한 복합체에 대해 새롭게 등장하는 약물이 성장을 방해할 수 있는지 알아냈습니다. 바이러스 감염. 공동 작업을 시작할 당시 미국 식품의약국(FDA)은 긴급 사용을 위해 6가지 단클론 항체 치료법을 승인했지만 이러한 치료법 중 어느 것도 최신 Omicron 변종에 대해 작동하지 않습니다. 이로 인해 임상의는 IV를 통해서만 투여할 수 있는 렘데시비르를 사용하게 되어 사용이 제한됩니다. 렘데시비르와 유사하게 작용하지만 효능이 30%에 불과한 경구용 약물인 몰누피라비르; 및 바이러스 프로테아제 억제를 통해 작용하는 경구용 항바이러스제 Paxlovid. Wilen은 Paxlovid가 현재 치료의 중심이라고 말합니다. "그것은 잘 작동하는 훌륭한 약물이지만 그것에 대한 일부 약물 내성이 나타났습니다."라고 그는 말합니다. "그리고 현재 그것은 우리가 경구 형태로 제공할 수 있는 도구 상자에 있는 유일한 약물입니다." 효과적인 치료법의 감소는 도구 상자에 추가할 새로운 종류의 약물, 이상적으로는 빠르게 작용하는 저항 메커니즘에 덜 민감한 약물에 대한 중요한 필요성을 더욱 강조합니다. mSWI/SNF 차단으로 SARS-CoV-2로부터 세포 보호 첫째, 팀은 mSWI/SNF 복합체를 파괴하면 바이러스가 인간 세포로 들어가는 것을 막는다는 사실을 발견했습니다. mSWI/SNF는 유전자의 켜고 끄기를 조절하는 것으로 알려져 있기 때문에 ACE-2 수용체를 활성화하는 역할도 할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 다음으로, 그들은 그 메커니즘을 밝혀냈습니다. mSWI/SNF는 전사 인자인 HNF1A라는 또 다른 단백질에 결합하여 ACE-2를 암호화하는 유전자로 향하게 합니다. mSWI/SNF 복합체를 파괴하면 세포는 더 이상 ACE-2를 만들 수 없으며 해당 수용체를 사용하는 바이러스에 의한 감염에 저항성을 갖게 됩니다. 여기에는 많은 코로나바이러스가 포함됩니다. mSWI/SNF를 표적으로 하는 소분자 억제제는 Kadoch가 설립한 Foghorn Therapeutics에서 이미 개발했으며 여러 암 치료제로 1상 임상 시험에 있습니다. Wilen과 Kadoch는 이 종류의 약물이 세포에 부작용 없이 예일대 환자로부터 분리된 렘데시비르 내성 변종을 포함하여 SARS-CoV-2의 여러 변종에 대해 효과적이라는 것을 발견했습니다. Wilen은 "이것은 이것이 약물 내성을 퇴치하기 위한 정말 중요한 1차 또는 2차 도구가 될 수 있다는 원리의 증거입니다."라고 말합니다. "또한, 이것은 염색질 개질 복합체의 약리학적 조절에 대한 광범위하고 다양한 질병 가능성을 말해줍니다."라고 Kadoch는 말합니다. "이 분자 기계는 다양한 인간 질병에서 잘못된 유전자 발현 프로그램을 관리하는 피라미드의 꼭대기에 있습니다. 우리는 그 유용성을 식별하고 탐구하는 데 있어 빙산의 일각에 불과합니다." Wilen은 이러한 임상 시험의 약물이 잠재적으로 현재 및 미래의 코로나바이러스 모두를 억제하기 위해 용도 변경될 수 있다고 믿습니다. 또한 Wilen과 Kadoch는 이 연구가 특정 사람과 특정 세포 유형이 다른 사람보다 코로나바이러스에 더 취약할 수 있는 이유에 대한 통찰력을 제공할 수 있기를 희망합니다. Wilen은 "어떤 사람들은 무증상인 반면 다른 사람들은 심각한 감염과 사망을 경험하는 이유에 대한 근본적인 생물학을 살펴보기 위한 미래 연구가 필요합니다."라고 말했습니다. COVID-19는 마지막 심각한 바이러스 발생이 아닙니다. Wilen의 연구실은 야생 박쥐에서 순환하는 코로나바이러스를 연구하는데, 그는 이것이 인간을 감염시키고 다음 팬데믹을 일으킬 위험이 가장 높다고 생각합니다. 이러한 바이러스 중 다수는 ACE-2를 수용체로 사용합니다. 즉, 이 새로운 연구가 다음 발병을 늦추거나 중지하는 열쇠를 쥐고 있을 수 있습니다. "우리는 몇 년이건 10년이건 간에 또 다른 팬데믹을 맞이할 것입니다. 그리고 우리는 이에 대한 준비가 부족합니다."라고 그는 말합니다. "준비하는 가장 좋은 방법은 가능한 한 많은 백신과 약물을 준비하여 최대한의 효과로 초기에 발병에 대처할 수 있도록 하는 것입니다." 출처 : <a href="https://www.sciencedaily.com/" target="_blank" class="ke-link">https://www.sciencedaily.com/</a>