﻿두 갈래 면역 요법으로 생쥐에서 전이성 유방암을 제거합니다.

두 갈래 면역 요법으로 생쥐에서 전이성 유방암을 제거합니다. 뼈로 전이된 유방암을 치료하기 위한 새로운 접근법을 제안합니다. 날짜: 2023년 3월 8일 원천: 워싱턴 대학교 의과대학 요약: 연구자들은 뼈로 전이된 유방 종양 주변 부위를 치료하여 이러한 종양이 신체 면역 체계의 공격에 취약해지도록 하는 방법을 확인했습니다. 연구자들이 T 세포와 대식세포라고 불리는 특정 면역 세포의 활동을 증가시켰을 때, 이 면역 세포들은 쥐의 뼈로 퍼진 전이성 유방 종양을 제거하기 위해 함께 작용했습니다. 전체 이야기 전이성 유방암은 치료법이 없으며 가장 혁신적이고 유망한 새로운 암 치료법 중 하나인 면역 요법에 완고하게 저항하는 것으로 입증되었습니다. 이제 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학의 연구원들은 뼈로 퍼진 유방 종양 주변 부위를 치료하여 이러한 종양이 신체 면역 체계의 공격에 취약해지도록 하는 방법을 확인했습니다. 연구원들이 T 세포와 대식세포라고 불리는 특정 면역 세포의 활동을 강화했을 때, 이 면역 세포들은 함께 작용하여 생쥐의 뼈로 퍼진 전이성 유방 종양을 제거하고 결국 재발한 종양 세포를 계속 제거했습니다. 이 연구는 미국 암 연구 협회(American Association for Cancer Research)의 저널인 Cancer Discovery 에 3월 8일 게재되었습니다 . 대식세포는 종양이나 바이러스와 같은 일반적인 위협에 대한 신체의 선천적 면역 반응을 통해 암세포를 공격하는 골수성 면역 세포입니다. 이러한 대식세포는 T 세포가 무엇을 찾아야 하는지 보여줌으로써 T 세포를 더욱 활성화시켜 적응 면역 반응도 활용합니다. 이 경우, 이 대식세포는 죽은 암세포에서 종양 항원이라고 불리는 인식 가능한 종양의 일부를 T 세포에 제시하고 항원은 T 세포의 살상 활동을 지시합니다. "유방암이 신체의 다른 부분으로 퍼진 후에는 치료하기가 매우 어려워집니다. 현재의 치료법은 진행 속도를 늦추는 것뿐입니다."라고 Gerty Cori 세포 생물학 및 생리학 교수인 Sheila A. Stewart 박사는 말했습니다. . "전이성 유방암 환자의 약 70%는 뼈로 퍼진 종양을 가지고 있습니다. 우리의 연구는 우리가 두 가지 치료법을 사용할 수 있음을 시사합니다. 하나는 면역 요법에 대한 골수성 종양 미세 환경을 민감하게 만드는 것이고 다른 하나는 T 세포를 활성화하는 것입니다. 종양을 제거하고 암이 재발하는 것을 방지하며 그 과정에서 뼈 손실을 방지하는 방식으로 이러한 뼈 전이를 표적으로 삼습니다." Barnes-Jewish Hospital과 Washington University School of Medicine의 Siteman Cancer Center 연구원인 Stewart와 그녀의 동료들은 p38MAPK라는 분자를 차단하면 종양 미세 환경이 면역 체계의 공격에 더 취약해지도록 재프로그래밍된다는 사실을 발견했습니다. 항종양 사이토카인이라고 불리는 세포 및 신호 분자. p38MAPK 억제제 단독으로는 종양 크기를 줄였지만 종양을 완전히 제거하지는 못했습니다. 그래서 연구원들은 T 세포를 활성화하고 종양 세포를 찾아 파괴하는 능력을 높이는 또 다른 요법을 추가하는 것이 전이성 암세포를 제거하는 데 더 효과적일 수 있는지 여부를 조사했습니다. 면역 체크포인트 억제제라고 하는 일반적인 면역 요법은 종종 면역 T 세포를 "제동을 끊고" 암과의 전쟁으로 안내하는 것으로 묘사됩니다. 이 경우에 Stewart는 새로운 접근 방식을 T 세포에 "기체를 가하는 것"이라고 설명하여 암에 대해 더 효과적이도록 과급합니다. 연구자들은 마우스에서 두 가지 인간 전이성 유방암 모델을 조사한 결과 p38MAPK 억제제와 T 세포에 결합하고 활성화하는 OX40 작용제라는 면역 요법을 받은 마우스에서 전이성 종양이 제거되었음을 발견했습니다. 이 모든 마우스는 치료 후 적어도 80일 동안 여전히 살아 있었고 종양이 없었습니다. 두 가지 치료 중 하나를 단독으로 받은 쥐 중에서 약 절반만이 치료 후 60일 동안 살아 있었습니다. 스튜어트는 “미세환경을 표적으로 삼아 미세환경을 T 세포에 더 민감하게 만들고 동시에 T 세포에 가스를 가하면 모든 쥐에서 전이성 종양이 제거됐다”고 말했다. "2주 후에 다시 돌아와 동일한 종양 세포로 쥐에게 다시 도전하면 쥐의 면역 체계가 해당 세포도 제거할 수 있습니다. 쥐의 면역 체계가 장기 기억을 발전시켜 되돌아오는 암세포를 공격하는 것을 알고 있는 것으로 보입니다. 쥐는 기본적으로 암에 대한 예방 접종을 받은 것처럼 보입니다." 유방암을 포함한 암에 대한 임상 2상 시험에서 3개의 다른 OX40 효능제가 조사되고 있습니다. 그리고 p38MAPK 억제제는 류마티스 관절염 및 만성 폐쇄성 폐질환을 비롯한 여러 염증성 질환에서 조사되었습니다. Stewart는 "우리의 연구가 이러한 약물을 만드는 회사에 관심을 가져서 전이성 유방암 환자에서 이 전략을 조사할 수 있는 임상 시험을 개발할 수 있기를 희망합니다."라고 말했습니다. 이 작품은 국립 보건원(NIH), 부여 번호 R01 AG059244, CA217208, CA248493, T32CA113275 및 F31CA271721-01에 의해 지원되었습니다. American Cancer Society Research Scholar Award, 교부금 번호 S10OD028483; 및 Komen Foundation Career Catalyst Award, 번호 CCR18548418. 이 프로젝트는 NIH에서 부분적으로 지원하는 Pitt Biospecimen Core/UPMC Hillman Cancer Center Tissue and Research Pathology Services(지원 번호 P30CA047904)를 사용했습니다. 이 작업은 또한 수여 번호 BC181712에 따라 유방암 연구 프로그램을 통해 국방부 보건부 차관실의 지원을 받았습니다. NCI Cancer Center Support Grant P30CA091842에 따른 Siteman Cancer Center 투자 프로그램; 뉴욕 패션 신발 협회; Barnes-Jewish Hospital Cancer Frontier Fund 재단; (주)센텐 Washington University-Centene ARCH Personalized Medicine Initiative에 대한 계약(번호 P19-00559); 미네소타 대학교 의과 대학의 의학 과학자 교육 프로그램에 따른 NIH MSTP T32 GM008244 교육 보조금. 출처 : <a href="https://www.sciencedaily.com/" target="_blank" class="ke-link">https://www.sciencedaily.com/</a>