백혈병의 아킬레스건을 찾아서

[아름이]

백혈병의 아킬레스건을 찾아서
연구자들은 DNA 복구 단백질을 표적으로 하는 급성 골수성 백혈병에 대한 잠재적 치료제를 식별합니다.
날짜:
2023년 3월 8일
원천:
미국 생화학 및 분자생물학회
요약:
연구자들은 DNA 복구 단백질을 표적으로 하는 급성 골수성 백혈병에 대한 잠재적 치료제를 식별합니다.

전체 이야기
연구팀은 특정 백혈병 세포를 보다 효과적으로 죽이기 위해 기존 약물과 시너지 효과를 낼 수 있는 잠재적 치료제를 발견했습니다. 저자들은 1월 19일 Molecular & Cellular Proteomics 저널에 결과를 게재했습니다 .

급성 골수성 백혈병은 면역 세포가 발달하는 암입니다. 노인과 어린이를 포함한 모든 개인에게 나타날 수 있습니다. 환자의 30%만이 진단 후 5년 이상 생존

고형 장기의 암과 달리 AML은 혈액과 같은 체액에서 발견됩니다. 고속열차를 타고 세계 곳곳을 여행하는 승객들처럼 AML 암세포는 혈액을 통해 몸 구석구석까지 접근할 수 있다.

설상가상으로 뉴캐슬 대학의 박사후 연구원이자 이 연구의 주 저자인 헤더 머레이(Heather Murray)는 "두 개의 백혈병은 똑같지 않다"고 말했다.

환자의 예후는 AML 세포에서 발견되는 유전적 돌연변이에 따라 크게 달라질 수 있습니다. "환자의 암에 존재하는 (G)ene 돌연변이는 질병의 공격성을 예측하고 환자가 어떤 치료를 받아야 하는지 알려주는 데 사용되었습니다."라고 Murray는 설명했습니다.

인간 게놈 프로젝트의 돌파구 이후 많은 암 연구자들은 환자의 DNA 내부에서 암의 원인을 찾는 데 주력해 왔습니다. 그러나 암 치료법은 아직 파악하기 어렵기 때문에 Murray와 그녀의 동료들은 DNA를 넘어서는 종양 세포 이상에 대해 더 깊이 파고들고 있습니다.

Murray는 "우리 팀은 AML에 대한 정밀 치료법을 개발하기 위해 노력해 왔습니다."라고 말했습니다. "여기에는 먼저 AML 세포의 성장과 확산을 유도하는 특정 기능을 식별하는 것이 포함됩니다. 그런 다음 이 정보를 사용하여 이러한 특정 기능을 대상으로 하는 치료법을 시도하고 맞춤화합니다."

Murray는 계속해서 다음과 같이 말했습니다. "(A) 유전자 돌연변이 연구와 결합된 단백질체 및 인단백질체 분석과 같이 암 세포의 구성과 의사소통 방식을 분석하는 연구 모음이 점점 더 많이 밝혀지고 있습니다."

Phosphoproteomics는 연구자들이 세포 내부의 단백질 변형을 관찰할 수 있게 해주는 기술입니다. 특히, 이 기술은 단백질의 인산화 상태를 검사합니다. 인산화는 "세포의 온-오프 스위치"로 알려져 있습니다. 다른 방법과 결합된 인단백질체학은 암 연구를 다음 단계로 끌어올린다고 이 연구를 감독한 뉴캐슬 대학의 부교수인 Nicole Verrills는 말했습니다.

연구원들은 AML 환자 20명 중 약 1명에서 발견되는 KIT라는 유전자에 돌연변이를 갖도록 조작된 마우스 세포를 사용했습니다.

Murray와 그녀의 동료들은 KIT 돌연변이가 있는 백혈병 세포에서 DNA-PK로 알려진 DNA 의존성 단백질 키나아제(DNA-dependent protein kinase)라는 단백질이 항상 켜져 있음을 발견했습니다. 그래서 그들은 백혈병 세포 성장을 멈추기 위해 돌연변이 KIT와 DNA-PK를 모두 억제하기로 결정했습니다.

연구원들은 표준 치료 약물과 DNA-PK 억제제의 조합을 사용하여 건강한 세포에 최소한의 영향을 미치면서 백혈병 세포를 죽였다는 것을 발견했습니다. Murray는 팀이 약물 발견 과정 초기에 부작용을 제한함으로써 그들의 접근 방식이 허용 가능한 치료법으로 전환될 것이라고 낙관한다고 말했습니다.

연구팀은 이전에 DNA-PK 억제제가 FLT3 유전자의 돌연변이로 백혈병 세포에서 암 성장을 늦추는 것을 발견했습니다. 그들은 DNA-PK 억제제가 많은 다른 종류의 백혈병과 다른 암에서도 광범위한 치료 효과를 가질 수 있기를 희망합니다.

Verrills는 “이러한 결과는 잠재적으로 유사한 유형의 치료법으로 더 많은 환자를 치료할 수 있다는 것을 의미합니다. "또한 이 특정 유형의 치료법에 대한 임상 시험에 등록할 수 있는 잠재적 환자 수를 확장합니다."

암 환자에 대한 이 연구에서 사용된 것과 유사한 화합물을 테스트하는 임상 시험이 시작되었으며 유망한 결과를 보여주고 있습니다.

Verrills와 Murray는 AML 환자가 치료를 받기 전에 암세포에 대한 대규모 약물 스크리닝뿐만 아니라 빠른 게놈 및 인단백질 연구를 통합하는 미래의 정밀 치료 노력에 대한 비전을 가지고 있습니다. Verrills는 이러한 종류의 테스트를 통해 임상의는 개별 환자가 반응하거나 반응하지 않을 치료법을 예측할 수 있다고 말했습니다.

Murray는 "이 흥미로운 연구는 AML의 다양한 하위 유형에 대한 통찰력을 제공합니다. 우리는 이 파괴적인 질병에 대한 잠재적인 새로운 치료법을 확인했으며 곧 임상 시험에서 테스트할 수 있기를 희망합니다."라고 말했습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/