자연 발생 아미노산이 COVID-19 치료제로 이어질 수 있습니까?
날짜:
2023년 3월 2일
원천:
도쿄공업대학
요약:
5-아미노레불린산(ALA)이라는 아미노산은 SARS-CoV-2가 세포를 감염시키는 데 사용하는 세포막 수용체인 ACE2의 발현을 줄이는 데 핵심적일 수 있습니다. 새로운 통찰력은 ACE2, ALA 및 헴 생산 사이의 관계를 명확히 하여 COVID-19를 치료하기 위한 항바이러스 약물의 길을 열 수 있습니다.
전체 이야기
5-아미노레불린산(ALA)이라는 아미노산은 SARS-CoV-2가 세포를 감염시키는 데 사용하는 세포막 수용체인 ACE2의 발현을 줄이는 데 핵심적일 수 있습니다. Tokyo Tech의 과학자들이 얻은 새로운 통찰력은 ACE2, ALA 및 COVID-19를 치료하기 위한 항바이러스 약물의 길을 열 수 있는 헴 생산 사이의 관계를 명확히 했습니다.
발견된 지 2년이 넘었고, 600만 명이 사망하고, 5억 건의 사례가 보고된 후에도 여전히 COVID-19에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 백신이 발병의 영향을 줄였음에도 불구하고 질병에 걸린 환자는 자신의 몸이 감염을 치료할 때까지 기다리는 동안에만 지원 치료를 받을 수 있습니다.
최근 주목을 받고 있는 유망한 COVID-19 치료 전략은 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)를 표적으로 삼고 있습니다. 이것은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질에 대한 높은 친화성으로 인해 바이러스가 세포로 진입할 수 있도록 하는 세포막에서 발견되는 수용체입니다. 아이디어는 세포막의 ACE2 수준을 낮추는 것이 바이러스가 세포막에 들어가 복제하는 것을 방지하여 감염 능력을 낮추는 방법이 될 수 있다는 것입니다.
PLOS ONE 에 발표된 최근 연구에서 일본 도쿄 공대(Tokyo Institute of Technology)의 Shun-Ichiro Ogura 부교수를 포함한 과학자 팀은 ACE2의 발현을 감소시키는 5-Aminolevulinic acid(ALA)라는 천연 아미노산의 잠재력을 분석했습니다. . 이 연구는 SBI Pharmaceuticals Co. Ltd.와 공동으로 수행되었습니다.
연구원들이 논문에서 설명했듯이 ALA는 2021년에 SARS-CoV-2의 감염성을 감소시키는 것으로 보이는 화합물로 확인되었습니다. 그러나 이 현상을 초래한 기본 메커니즘은 지금까지 알려지지 않았습니다.
연구팀은 2021년 연구 결과가 ACE2 발현에 대한 ALA의 영향으로 설명될 수 있다는 가설을 세웠다. 그들의 가설을 시험하기 위해 그들은 인간 세포 배양을 준비하고 그들 중 일부에 ACE2를 투여하고 처리된 세포와 대조군 세포의 ACE2 수준을 비교했습니다. 예상대로, 처리된 세포에서 사용 가능한 ACE2의 양은 대조군 세포에서보다 상당히 낮았습니다.
그러나 이야기는 거기서 끝나지 않습니다. 흡수되면 세포는 ALA를 프로토포르피린 IX(PpIX)라는 분자로 변환하고 이어서 헤모글로빈 및 기타 유용한 단백질의 전구체인 헴으로 변환합니다. 이것은 ACE2의 발현이 이들 화합물 중 하나의 생산과 연결될 수 있음을 암시했습니다. 이에 연구팀은 ALA를 처리한 세포에서 PpIX와 heme의 수치를 확인했다. Ogura는 "우리는 세포내 PpIX의 농도가 상당히 증가한 것을 관찰했는데, 이는 ALA가 세포로 흡수되어 PpIX로 전환되었음을 시사합니다."라고 Ogura는 말했습니다. PpIX를 헴으로 변환하는 철 공급원입니다."
시트르산 제1철 나트륨 형태의 철 공급원을 도입한 후 세포 내 헴 수준이 크게 증가했고 ACE2의 발현은 훨씬 더 낮아졌습니다. 이러한 결과는 ACE2 발현이 헴 생산에 의해 억제되고, 후자는 ALA와 철 공급원의 공동 투여에 의해 강화될 수 있음을 시사합니다.
전반적으로 이 연구는 ALA와 헴 생산 경로가 COVID-19에 대한 치료법의 기초를 형성할 수 있는 방법에 대해 조명합니다. "우리는 ALA가 SARS-CoV-2에 대한 잠재적인 항바이러스제로 개발될 수 있으며 가까운 장래에 전 세계적으로 질병을 근절하는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 믿습니다."라고 Ogura 박사는 결론지었습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/