알츠하이머병 치료를 위해 혈액-뇌 장벽을 가로질러 항체 수송

[아름이]

알츠하이머병 치료를 위해 혈액-뇌 장벽을 가로질러 항체 수송
날짜:
2023년 3월 9일
원천:
도쿄의과치과대학
요약:
때때로 인생에서 가장 좋은 것은 우리가 적절한 시간에 적절한 장소에 있을 때 우연히 옵니다. 이제 연구자들은 새로운 약물이 질병이 진행되는 동안 신체의 올바른 위치와 적절한 시점에 전달되어 최상의 효과를 낼 수 있는 방법을 찾았습니다.

전체 이야기
때때로 인생에서 가장 좋은 것은 우리가 적절한 시간에 적절한 장소에 있을 때 우연히 옵니다. 이제 일본의 연구원들은 새로운 약물이 신체의 올바른 위치와 질병 진행의 올바른 시점에 전달되어 최상의 효과를 발휘하도록 하는 방법을 찾았습니다.

최근 Journal of Nanobiotechnology 에 발표된 연구에서 Tokyo Medical and Dental University(TMDU)가 이끄는 연구원들은 새로운 전달 시스템이 알츠하이머병(AD) 마우스 모델에서 가장 필요한 곳에 치료를 전달한다는 것을 밝혔습니다.

AD는 치매를 일으키는 흔한 신경퇴행성 질환이다. 이는 뇌에 아밀로이드 β(Aβ)라는 단백질이 축적되는 것을 특징으로 하며, 뇌 기능을 손상시키는 여러 가지 독성 형태의 Aβ, 특히 Aβ 올리고머(AβO)가 확인되었습니다.

"AD를 치료하기 위해 항-Aβ 항체를 사용하려는 여러 임상 시험이 시도되었지만 그 결과는 만족스럽지 않았습니다."라고 이 연구의 수석 저자인 Akiko Amano는 말합니다. "이에 대한 한 가지 가능한 설명은 혈액-뇌 장벽(BBB)이 대부분의 전장 항체가 뇌로 들어가는 것을 막는다는 것입니다."

이 문제를 해결하기 위해 연구자들은 이전에 마우스 뇌 모세혈관 내피 세포에서 트랜스사이토시스를 통해 BBB를 성공적으로 통과할 수 있는 작고 속이 빈 공인 글루코실화(당 연결) 폴리머 나노셀(PM)을 개발했습니다. 이 과정은 포도당 수송체-1에 의해 매개되고 마우스가 단식 상태를 경험한 후 혈당 수치의 증가에 의해 유도되었습니다. 이 연구에서 Takanori Yokota와 동료들은 PM에 항 AβO 항체 조각을 채우고 알츠하이머병 마우스 모델에 주입한 다음 뇌와 행동에 미치는 영향을 평가했습니다.

선임 저자인 Nobuo Sanjo는 "결과는 매우 명확했습니다."라고 설명합니다. "PM을 통한 항-AβO 항체 조각의 투여는 다양한 독성 Aβ 종의 양을 상당히 감소시켰습니다. 또한, 형성된 Aβ 플라크는 처리되지 않은 쥐에서 보이는 것보다 작고 밀도가 낮았습니다."

다음으로 연구원들은 마우스의 행동을 분석하고 항체 조각으로 채워진 PM으로 처리된 마우스가 처리되지 않은 마우스보다 더 나은 학습 및 공간 기억을 가지고 있음을 발견했습니다. "우리의 연구 결과는 PM을 사용하여 뇌에 충분한 수준의 항체를 전달하면 독성 Aβ 종을 줄이고 생쥐에서 AD 진행을 늦출 수 있음을 시사합니다."라고 Amano는 말합니다.

인간 임상 시험에서 항-Aβ 항체가 인지 기능을 개선하지 못하는 것이 뇌에 항체 공급이 불충분하기 때문일 가능성이 높다는 점을 감안할 때 PM 캡슐화 항체 단편은 AD 진행을 예방하는 효과적인 방법이 될 수 있습니다. 또한 독성 Aβ를 분해하고 독성 효과를 줄이는 AD 치료를 위한 새로운 후보 물질도 동일한 PM 기반 시스템을 사용하여 뇌에 전달할 수 있습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/