스타틴계 약물이 에이즈약물의 복용여부와 상관없이 에이즈환자의 면역계에 도움이 될수 있임이 밝혀졌다

[온누리산소약국]

스타틴계 약물이

에이즈약물의 복용여부와 상관없이

에이즈 환자의 면역계에 도움이

될 수 있음이 밝혀졌다.

에이즈 환자가 아토르바스타틴을

8주간 복용하였을 때

증상을 줄일 수 있다는 사실이 밝혀졌다

현재 에이즈의 항바이러스 요법은

생명 연장에 많은 기여를 하지만

약을 복용하는 기간중에도

지속적인 염증 반응 과

독성 문제로인해 고통을 당하고 있다

.

그림1. 항바이러스 요법에 사용되는 약물들

이러한 만성적이고 지속적인 염증 반응은

도움이되는 항체(CD4)를 고갈시킨다.

그림2. HIV가 CD4 세포에 달라 붙어 들어가게 된다. CD4 세포 내에서 자기 복제하여 세포를 파괴시킨다. 새로운 HIV 바이러스가 폭발하듯 나와 다른 CD4 세포에 침투한다.

호주 시드니의 New South Wales 의과대학의

Andrew Carr 교수는

"HIV 치료를 받는 에이즈 환자에게서

지속적인 염증 반응이 나타나는 것은

임상학적으로 좋지 않은 결과로 이어진다.

이 염증의 원인은 아직 알려지지 않았다."

라고 언급하였다.  

해서 지속적인 면역활동성이나

염증을 조절하기 위한

새로운 시도가 연구되고 있다.

염증을 억제하는

지질 뗏목(Lipid rafts).

그림3. 지질 뗏목(Lipid raft)의 구조

      A: 세포 내(Intracellular space or cytosol)

      B: 세포 외(Extracellular space or vesicle/Golgi apparatus lumen)

1. Non-raft membrane, 2. Lipid raft, 3. Lipid raft associated transmembrane protein, 4. Non-raft memebrane protein, 5. Glycosylation modifications, 6. GPI-anchored protein, 7. Cholesterol, 8. Glycolipid

이러한 염증은 바이러스가 

지질 뗏목을 타고 다니면서

인체 세포를 공격하기 때문에 발생 한다

이 지질 뗏목은 콜레스테롤등으로

구성된 구조이다

따라서 지질저하제 Statin을 투약하면

이 지질 뗏목을 파괴시키므로

바이러스는 인체네에 떠돌아 다니지 못하게되고

따라서 인체세포와 지속적인 염증 반응이 억제된다.

그림4. HIV는 T세포에 위치하는 CD4 항체와 선택적으로 결합하기 위해 CD4와 강한 결합력을 보이는 gp120과 gp41과 같은 표면 단백 복합체를 이용한다.

고용량의 Atorvastatin으로

에이즈 환자 치료 임상

이 연구는 미국 국립보건원의

지원을 받아

무작위 배정, 이중 맹검, 교차설계

임상시험을 실시하였다.

.

HIV 환자 24명에게 8주간 아토르바스타틴(80mg)과

Placebo를 무작위로 복용하게 하였으며

4~6주의 휴약기를 갖고 교차 투여하였다.

 

그림5.HLA-DR의 구조

      HLA 유전자는 사람의 MHC(Major Histocompatability complex, 주요조직접합체) 분자를 만드는 유전자이다.

      MHC는 크게 Class Ⅰ과 Class Ⅱ로 나눌 수 있으며 MHC Class Ⅰ은 HLA-A, B, C에 의해 만들어지며 MHC Class Ⅱ 는 HLA-DR, DQ에 의해서 만들어진다.

      Class Ⅱ항원은 대식세포, B세포, 활성화 T세포, 수상세포나 흉선상피세포 등 한정된 세포에서만 발현하여 외래항원유래의 펩티드를 CD4 양성의 보조 T세포에 제시한다.

24명의 환자 중 22명이 최종 완료하였다.

아토르바스타틴의 사용으로 인해

에이즈 감염 임파구가

현저히 감소 하였으며

사용이 HIV환자에게서

만성적인 염증을

감소시킬수 있음이 밝혀진 것이다

이러한 염증 감소 작용은

혈청 내의 LDL 콜레스테롤 수치와는

연관성이 없었다.

메릴랜드주 베데스다에 있는 HIV연구센터의

(HIV research with the Infectious Disease Clinical Resarch Program at the Uniformed Services University in Bethesda)

Brain Agan 박사는

"스타틴계 약물을 에이즈 치료에 추천하는 것은

아직 시기상조이지만, 스타틴계 약물이

에이즈약 복용 여부를 떠나

HIV 환자의 면역계의 비정상 반응을 억제하는 데

도움이 될 수 있을 것이다."

라고 말하였다.

[근거] The Journal of Infectious Diseases 15 March 2011; 203: 756-764

       High Dose Atorvastatin Decreases Cellular Markers of Immune Activation Without Affecting HIV-1 RNA Levels: Results of a Double-blind Randomized Placebo Controlled Clinical Trial (Major Article)

       Anuradha Ganesan, Nancy Crum-Cianflone, Jeanette Higgins, Jing Qin, Catherine Rehm, Julia Metcalf, carolyn Brandt, Jean Vita, catherine F. Decker, Peter Sklar, mary Bavaro, Sybil Tasker, Dean Follmann, and Frank Maldarelli

       National Naval Medical center, Division of Infectious Diseases and Infectious Disease Clinical Research Program, Uniformed Services University, Bethesda, Maryland; Naval Medical Center San Diego, Division of Infectious Diseases, California, AIDS Monitoring Laboratory, Clinical Services Program, Science Applications International Corporation-Frederick, Inc, National Cancer Institute-Frederick, Biostatistics Research Branch, Clinical Research Section, and Biostatistics Research Branch, Clinical Research Branch, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, Maryland; Department of Medicine, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Merch Research Laboratories, North Wales, Pennsylvania; Pharmaceutical Product Development, Incorporated, Wilmington, Delaware; and HIV Drug Resistance Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Frederick, Maryland

       Statin as Anti-inflammatory Therapy in HIV Disease? (Editorial Commentary)

       Andrew Carr, Clinical Research Program, Centre for Applied Medical Research, and HIV, Immunology and Infectious Diseases Unit, St Vincent's Hospital, Sydney, Australia