Re: 만성염증 치료에 대한 최신 지견(post-resolution) 2016년 네이처!!

[문형철]

논문 요약: "Resolution of Inflammation: A New Therapeutic Frontier"

(James N. Fullerton & Derek W. Gilroy, Nature Reviews Drug Discovery, 2016)

이 논문은 염증 해소(resolution of inflammation)의 생물학적 메커니즘을 탐구하며, 이를 만성 염증 질환 치료의 새로운 접근으로 제안합니다. 대학원 수준 발표를 위해, 논문의 핵심 개념을 구조화하여 요약하겠습니다. 

전체 17페이지 논문을 기반으로 하며,

염증 해소가 단순한 '소실'이 아닌

능동적 과정임을 강조합니다.

1. 서론: 염증과 해소의 재정의

• 배경: 고전적 염증 징후(Celsus의 calor, dolor, rubor, tumor; Virchow의 functio laesa)를 넘어, 염증 해소가 만성 질환의 병인론적 핵심임을 주장. 만성 염증은 지속적 pro-inflammatory 과정이 아닌, 해소 결함(dysregulated resolution)으로부터 기인할 수 있음.
• 염증 과정 개요: 염증은 감염/손상 시 microcirculation의 보호 반응으로, soluble mediators (eicosanoids, cytokines 등)와 leukocyte influx를 통해 시작됨. PMNs (polymorphonuclear cells)가 초기 effector로 작용, debris/microorganism 제거.
• 해소 단계: 해소는 passive가 아닌 active cascade: inciting stimuli 제거, pro-inflammatory mediator catabolism, leukocyte apoptosis 및 efferocytosis (macrophage에 의한 apoptotic cell 제거).
• 새로운 개념: Post-resolution: 해소 후 3단계로, innate-adaptive immunity 연결. Murine model (zymosan/ovalbumin)에서 LY6Chi MDMs, DCs, tissue-resident macrophages가 장기적으로 남아 adaptive immunity 증강 (e.g., memory T/B cells 증가). 'Frustrated resolution'에서 해소 실패 → maladaptive immunity → 만성 염증 (e.g., persistent type I IFN/TNF가 T cell apoptosis 유발).
• Anti-inflammation vs Pro-resolution: Anti-inflammatory (e.g., NSAIDs, anti-TNF)는 onset 억제;
• pro-resolution은 established inflammation에서 해소 촉진 (e.g., antimicrobial function 유지하며 해소 가속).

Figure 1: Resolution and adaptive immunity (염증 해소와 적응 면역의 연결)

우리는 최근 연구⁴에서
염증 해소(resolution)가
감염이나 손상에 대한 면역 반응의 종착점이 아니라,
선천 면역(innate immunity)과 적응 면역(adaptive immunity) 사이의
다리(bridge) 역할을 한다는 것을 보여주었습니다.

이에 따라
급성 염증(acute inflammation)과 해소(resolution) 이후에
세 번째 단계인 post-resolution(해소 후 단계)가 추가됩니다 (part a).

또한,
급성 염증이 적응 면역을 유도한다는 아이디어는
만성 염증(chronic inflammation)으로 진행되는 일부 질환의 병인(pathogenesis)에 대한
대안적 설명을 제공합니다 (part b).

구체적으로,
‘염증이 잘못된 방향으로 간 경우(inflammation gone wrong)’로 보이는 질환들은
초기 급성 반응의 불완전한 해소(incomplete resolution)에서 비롯될 수 있으며,
이는 적절한 적응 면역 반응을 완전히 유도하지 못하게 합니다.

만약
적절한 적응 면역이 제대로 작동했다면
완전한 해소로 이어졌을 것입니다.

따라서
초기 단계 T helper 1형 사이토카인(T helper 1-type cytokines)들(예: IFN, IL-6, TNF 등)은
본래 염증을 유도하도록 진화했지만,
이들이 지속적으로 존재하면 역설적으로 해소를 방해(derail resolution)하게 됩니다.

결과적으로
항원 제거(antigen clearance)가 저해되고,
부적응 면역(maladaptive immunity)이 발달하게 됩니다.

약어 설명

• IFN: interferon (인터페론)
• IL-6: interleukin-6 (인터루킨-6)
• PMN: polymorphonuclear cell (다형핵세포, 주로 호중구)
• TNF: tumour necrosis factor (종양괴사인자)

• 목적: 염증 해소(resolution)가 단순히 염증 종료가 아니라, innate immunity에서 adaptive immunity로의 bridge(다리) 역할을 한다는 핵심 아이디어를 시각화. 또한, 만성 염증의 병인으로 'frustrated resolution'을 제안.
• 구성:
  • Part a (정상 과정): 시간 축(Onset → Hours → Days → Weeks)으로 acute inflammation → resolution → post-resolution 단계 표시.
    • Onset: Infection/injury → innate immune response (PMN influx 등).
    • Resolution: Leukocyte clearance (apoptosis/efferocytosis), tissue homeostasis 복귀.
    • Post-resolution: Second influx of leukocytes (LY6Chi MDMs, DCs, tissue-resident macrophages 재등장), lymph node expansion, memory T/B cells 증가 → adaptive immunity 강화 (e.g., vaccine efficacy 유사).
    • 실험 모델: Murine zymosan (S. cerevisiae) 또는 ovalbumin-labeled S. pneumoniae i.p. 주사 후 관찰.
  • Part b (비정상 과정): Frustrated resolution 경우.
    • Persistent inflammatory trigger (e.g., 지속적 type I IFN, IL-6, TNF 등).
    • Failure to establish adaptive immunity → maladaptive immunity → chronic inflammation.
    • 결과: Antigen clearance 불완전, T cell apoptosis 증가 등.
• 주요 메시지: 해소가 성공하면 post-resolution phase에서 adaptive immunity가 priming되고 tolerance 유지. 실패 시 ('frustrated resolution') 만성 염증으로 이어짐. 이는 chronic inflammatory diseases (e.g., autoimmunity, persistent infection)의 새로운 설명 모델.

Part a (정상 과정 – Resolution as a bridge)

• 시간 축: Onset (감염/손상 또는 주사) → Hours → Days → Weeks
• 단계 흐름:
  1. Acute inflammation (급성 염증): PMN 등의 선천 면역 세포 유입
  2. Resolution (해소): 염증 세포 제거, 조직 항상성 복귀
  3. Post-resolution (해소 후): 적응 면역 세포 (memory T/B cells) 증가, lymph node 활성화 → 장기 면역 기억 형성 및 tolerance 유지
• 핵심: 해소 과정이 성공하면 innate → adaptive immunity로 자연스럽게 이어짐.

Part b (비정상 과정 – Frustrated resolution)

• 시간 축 동일
• 흐름:
  1. Onset → Acute inflammation
  2. Persistent inflammatory trigger (지속적인 염증 유발 요인)
  3. Failure to establish adaptive immunity (적응 면역 유도 실패)
  4. Maladaptive immunity → Chronic inflammation
• 주요 원인: 초기 T_H1-type cytokines (TNF, IL-6, IFN 등)의 지속 → 해소 방해 → 항원 제거 실패 → 만성 염증으로 전환

이 그림은 논문의 핵심 메시지 중 하나인 “염증 해소는 passive한 종료가 아니라, adaptive immunity를 준비하는 능동적·프로그래밍된 과정”이라는 점을 시각적으로 가장 강력하게 전달합니다. 또한 만성 염증 질환(자가면역, 지속 감염 등)을 기존의 “지속적인 염증 과다” 설명 대신 “해소 실패 → 부적응 면역”이라는 새로운 관점으로 재해석할 수 있게 해줍니다.

Figure 2: Acute inflammation and its resolution (급성 염증과 해소 과정)

감염이나 손상에 대한 반응은
‘go signals(진행 신호)’의 초기적·순차적 방출로 특징지어지며,
이러한 신호에는
전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokines)과 세포 부착 분자(cell adhesion molecules)가 포함되어
조직 내 백혈구(leukocyte) 이동을 공동으로 촉진합니다.

이러한 사건들은
‘stop signals(정지 신호)’의 동시 방출에 의해 균형을 이루며,
이는 급성 염증의 심각도를 완화하여
과도한 염증이 조직 손상을 유발할 경우
이를 억제하는 역할을 합니다.

이러한 신호에는
인터루킨-10(IL-10), 프로스타글란딘 E₂(PGE₂),
그리고 Toll-like receptor(TLR) 및 nuclear factor-κB(NF-κB) 신호 전달의 크기를 제어하는 인자들이 포함됩니다.

손상 유발 인자(injurious agent)가 제거되면,
해소 경로(resolution pathways)가 활성화되며
이는 유발 자극(inciting stimulus)의 제거와 전염증성 mRNA의 불안정화(destabilization)를 포함합니다
(예: steroid receptor co-activator 3(SRC3), tristetraprolin(TTP), zinc finger CCCH domain-containing protein 12A(ZC3H12A)의 발현을 통해).

후자는
전염증 매개체의 능동적 제거(active clearance)
(예: chemokine-binding protein D6-mediated scavenging을 통한)와
백혈구 사멸(leukocyte death) 및 후속 효소포식(efferocytosis)과 함께 조직 해소(tissue resolution)로 이어집니다.

이러한 pro-resolution 사건들은
과거에 염증 조직이 단순히 항상성(homeostasis)으로 복귀하는 결과로 여겨졌으나,
이제는 적응 면역(adaptive immunity)의 priming(준비) 과정의 서곡(prelude)이며,
선천 면역(innate immunity)의 imprinting(각인)에도 영향을 미친다는 것이 밝혀지고 있습니다.

약어 설명

• LRRC33: leucine-rich repeat-containing protein 33 (류신-풍부 반복 함유 단백질 33)
• SPM: specialized pro-resolution lipid mediator (특화된 pro-resolution 지질 매개체)
• TGFβ: transforming growth factor-β (전환 성장 인자-β)
• TReg cell: regulatory T cell (조절 T 세포)

Figure 2는
염증 과정의 시간적 동역학(temporal dynamics)을 다이어그램으로 시각화하며,
Naïve(정상 상태)부터
Minutes to hours(염증 onset) → Days(해소) → Weeks(해소 후/post-resolution)
→ Tolerance/adaptive immunity(내성/적응 면역)까지의 흐름을 보여줍니다.

이미지 스크린샷(제공된 4장)에서 보듯이,
상단에 시간 축과 주요 단계가 표시되어 있으며,
아래에 세부 메커니즘을 설명하는 화살표/박스 구조입니다.

• 주요 구조:
  • 시간 축 (Timeline): Naïve → Onset (분~시간) → Resolution (일) → Post-resolution (주) → Adaptive immunity priming.
  • Onset/Inflammation (좌측): Pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF, IL-1β), chemokines, adhesion molecules → leukocyte influx.
    • Counterbalance: Anti-inflammatory signals (IL-10, PGE₂, TLR/NF-κB tempering via LRRC33 등).
  • Resolution (중앙): Stimulus removal, mRNA destabilization (SRC3, TTP, ZC3H12A), mediator clearance (D6 scavenging), apoptosis/efferocytosis, macrophage reprogramming (SPMs, TGFβ, TReg cells).
  • Post-resolution (우측): Adaptive immunity (memory T/B cells), innate imprinting.
  • 하단 박스: Identify aspects of inflammation-resolution that are defective in human disease → Use mice to define functional relevance → Preclinical/experimental or translational medicine.
• 그래프 요소 (a/b 부분):
  • a (Onset ~ Resolution 그래프): Local response 곡선 – Onset에서 peak, resolution에서 decline. Non-resolving inflammation(지속 염증) 대비.
  • b (Treatment 효과 그래프): Anti-inflammatory (blue: treatment 후 curve 평탄화) vs Pro-resolution (red: peak 후 빠른 decline, without treatment보다 단축).

주요 메시지:
염증은 'go'와 'stop' 신호의 균형으로 조절되며,
해소는 active process로 mediator catabolism + leukocyte clearance를 통해 homeostasis 복귀.
이는 adaptive immunity의 prelude로, 만성 염증 치료 타겟으로 활용 가능.

• 목적: 염증의 onset부터 resolution/post-resolution까지의 temporal dynamics를 보여주며, 'go signals'와 'stop signals'의 균형 강조.
• 구성:
  • 시간 축: Naïve → Minutes to hours (Onset) → Days (Resolution) → Weeks (Post-resolution) → Tolerance/adaptive immunity.
  • Onset/Inflammation: Pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF, IL-1β), chemokines, cell adhesion molecules → leukocyte influx & edema.
    • Counterbalanced by 'stop signals' (e.g., IL-10, PGE₂, TLR/NF-κB signaling tempering).
  • Resolution:
    • Removal of inciting stimulus.
    • Pro-inflammatory mRNA destabilization (e.g., TTP, SRC3, ZC3H12A).
    • Chemokine scavenging, apoptosis/efferocytosis, macrophage reprogramming.
    • SPMs (specialized pro-resolution mediators) 등장.
  • Post-resolution: Adaptive immunity priming (T/B memory cells), innate immunity imprinting.
  • 추가 요소: Anti-inflammatory signals (TGFβ, TReg cells), LRRC33 등 negative regulators.
• 주요 메시지: 해소는 active process로, pro-inflammatory mediator catabolism + leukocyte clearance + macrophage switch를 통해 homeostasis 복귀. 이는 adaptive immunity priming의 prelude.

Figure 3: Anti-inflammation versus pro-resolution strategies (항염증 vs 해소 촉진 전략 비교)

항염증(anti-inflammation, part a)과
해소 촉진(pro-resolution, part b) 사이의 차이

전자(anti-inflammation)는
염증을 유도하는 인자들을 억제하는 것을 의미합니다.

여기에는
혈관활성 아민(vasoactive amines),
에이코사노이드(eicosanoids),
사이토카인(cytokines),
케모카인(chemokines),
세포 부착 분자(cell adhesion molecules) 등이 포함됩니다.

이를 임상적으로 달성하기 위해 개발된 약물 도구로는
비스테로이드성 항염증제(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)와
항-종양괴사인자(TNF) 생물학적 제제(biologicals) 같은 항-TNF 치료제가 있습니다.

이러한 개입 형태는
염증의 발병(onset)부터 염증을 완화(dampens)시키며,
해소가 가속화되든 아니든 상관없이 작용합니다.

이에 비해
해소 촉진(pro-resolution)은
유발 자극(inciting stimulus)의 제거에 필수적인 인자들을 강화하거나 촉진하는 것,
그리고 전염증 신호 전달(pro-inflammatory signalling)의 완화에
이어 백혈구 제거(leukocyte clearance)를 포함합니다.

해소 촉진 치료(pro-resolution therapies)는
염증 발병(onset)에 반드시 영향을 미치지 않을 수 있으며,
대신 해소(resolution)를 가속화하는 것으로 예상됩니다.

그림의 두 부분 요약 (Part a & Part b) Part a (Anti-inflammation 전략)

• 그래프: 시간 축에서 염증 강도(inflammation)가 onset 직후부터 급격히 상승하지만, 치료(with treatment) 시 onset부터 곡선이 평탄화되어 peak가 낮아지고 전체 염증 지속 시간이 짧아짐.
• Without treatment 대비: 치료 시 염증이 더 일찍 억제됨.
• 핵심: 염증의 시작부터 적극적으로 차단 → 전통적 항염증 약물(NSAIDs, anti-TNF 등)의 전형적인 작용 방식.

Part b (Pro-resolution 전략)

• 그래프: 염증이 정상적으로 onset → peak에 도달한 후, 치료 시(with treatment) resolution phase가 훨씬 빠르게 진행되어 염증 곡선이 급격히 하강 → resolution interval(해소 간격)이 단축됨.
• Without treatment 대비: 자연 해소보다 훨씬 빠름.
• 핵심: 이미 시작된 염증을 멈추는 것이 아니라, 해소 과정을 능동적으로 촉진 → 자극 제거 + 신호 완화 + 백혈구 제거 가속.

“항염증은 염증의 ‘발생(onset)’을 억제하는 수동적 접근인 반면,
해소 촉진은 이미 발생한 염증의 ‘종료(resolution)’를 능동적으로 앞당기는 새로운 패러다임이다.

후자는
조직 기능 회복과 감염 방어 기능을 유지하면서도
더 우월한 치료 전략이 될 수 있다.”

• 목적: 전통적 anti-inflammatory 접근과 pro-resolution 접근의 차이를 그래프로 대비.
• 구성:
  • Part a (Anti-inflammation): Inflammation onset부터 억제 (e.g., NSAIDs, anti-TNF biologics).
    • Vasoactive amines, eicosanoids, cytokines, chemokines, adhesion molecules 차단.
    • 시간 축에서 inflammation curve를 onset부터 평탄화 (dampening from the beginning).
  • Part b (Pro-resolution): Established inflammation 후 해소 가속.
    • Stimulus removal + pro-inflammatory signaling dampening + leukocyte clearance 촉진.
    • Curve: Peak 후 빠르게 decline (resolution interval 단축).
    • With treatment: 더 빠른 resolution, without: 느린/불완전.
• 주요 메시지: Anti-inflammation은 onset 억제 (감염 위험 ↑ 가능), pro-resolution은 이미 시작된 염증에서 endogenous off-switches 활용 → tissue function 회복 + antimicrobial 유지. Combining이 superior할 수 있음.

2. 해소의 주요 메커니즘

• Stimuli 제거: 해소의 필수 조건. Autoimmune disease (e.g., RA, SLE)에서 endogenous antigens 지속 → 해소 실패. NADPH oxidase-mediated PMN killing 결함 (e.g., chronic granulomatous disease) 예시.
• Pro-inflammatory signaling dampening: Signaling pathways off-switch. 예: LRRC33/RP105가 TLR/NF-κB 억제; cylindromatosis가 deubiquitination; PGE₂가 TLR4 expression‎ 감소. Post-transcriptional regulation: ARE-binding proteins (TTP, TIA1 등)이 mRNA destabilization/translation inhibition (e.g., TNF/IL-6 mRNA 안정화 억제). SRC3/TIA1 complex, GAIT complex, ZC3H12A, miRNAs (miR-146/miR-21) 역할.
• Pro-inflammatory mediator clearance: Catabolism/scavenging. Prostaglandins: 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase → β-oxidation. Chemokines: D6 (atypical receptor) scavenging. Apoptotic PMNs가 CCR5 통해 CCL3/CCL5 sequester.
• Leukocyte death & clearance: PMN/eosinophil apoptosis가 핵심 (NF-κB, PI3K-AKT, cAMP, MAPK, CDK 경로). Alternative death: autophagy, NETosis, necrosis (necroptosis via RIPK3). Efferocytosis: 'find-me' (nucleotides, lysophosphatidylcholine) / 'eat-me' signals (phosphatidylserine). Efferocytosing macrophages → anti-inflammatory phenotype (IL-10/TGFβ release, PGE₂/cAMP 증가).
• Macrophage phenotypes: Resolution/post-resolution에서 heterogeneity. LY6Chi MDMs가 adaptive immunity 증강. Tissue/disease-specific (e.g., liver fibrosis에서 pro-fibrotic → anti-fibrotic switch via ERK). Plasticity: AMPKα1-dependent M1→M2 switch in muscle repair.
• PMN의 adaptive immunity 역할 (Box 1): PMNs가 thromboxane-mediated lymph-node cell shutdown 통해 T/B cell responses 조절. Infection/vaccination context-dependent.

3. 치료 함의: Pro-resolution strategies

• Targeting pathways: Table 1 요약처럼 lipids (lipoxins, resolvins, maresins, protectins, PGJ₂), proteins (annexin A1, galectin-1, chemerin), gaseous mediators (H₂S, CO), signaling changes (NF-κB/CDK/PI3K/ERK/cAMP inhibitors). 예: Roscovitine/AT7519 (CDK inhibitor)가 PMN apoptosis 촉진 → resolution 가속 (pleurisy/arthritis models).
• Indices for eval‎uation: ψ_max (peak leukocyte), T_max, T_50, R_i (resolution interval).
• Models (Boxes 3-4): Human: cantharidin blister, endotoxin inhalation. Murine: peritonitis/pleurisy. Zebrafish: tail transection for high-throughput screening (e.g., tanshinone IIA).
• Challenges: Heterogeneity (tissue/stimulus-specific), translation (murine-human disparity), infection risk (efferocytosis immunosuppression). Comorbidities (e.g., diabetes가 atherosclerosis resolution 방해).
• Promising agents: Aspirin-triggered lipoxins (ATLs), H₂S-releasing NSAIDs (ATB-346/429), ACTH mimetics, TRAIL, RvE1 analogue (RX-10045 for dry eye).

4. 결론: 미래 방향

• Pro-resolution은 anti-inflammatory 보완/우월: tissue function 회복, antimicrobial 유지. 만성 질환 (RA, asthma, fibrosis, sepsis)에서 해소 결함 수정 가능.
• 도전: One-size-fits-all 불가, stratified approach 필요 (patient/tissue-specific). Human models 강화, GPCR (FPR2/GPR32) targeting 신약 개발.
• 함의: 염증 해소가 innate-adaptive bridge → chronic inflammation 재정의, 새로운 therapeutic frontier.

1. nature  
2. nature reviews drug discovery  
3. review articles  
4. article

• Review Article
• Published: 29 March 2016

Resolution of inflammation: a new therapeutic frontier

• James N. Fullerton & 
• Derek W. Gilroy 

Nature Reviews Drug Discovery volume 15, pages551–567 (2016)Cite this article

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Key Points

Inflammation is a beneficial process, designed to contain and eradicate threats to the host organism. Dysregulation of the magnitude or duration of inflammation contributes to multiple pathologies.

Traditionally, drugs have been designed to reduce inflammation. Some such approaches — for example, non-steroidal anti-inflammatory drugs or pro-inflammatory cytokine ablation — achieve this by targeting factors that drive inflammation; others — for example, glucocorticoids — are directly anti-inflammatory.

Active, specialized pathways bring about the resolution of inflammation. These involve discrete mediators and distinct cell phenotypes that act in a non-phlogistic manner to promote the clearance of inflammatory cells and a return to local tissue homeostasis.

Recent advances in our understanding of the central processes in the resolution of inflammation — including pro-inflammatory mediator catabolism, dampening of downstream signalling, apoptosis and efferocytosis of inflammatory cells and their regulation — permit targeted pharmacological interventions to promote inflammatory resolution.

The development of drugs that promote or mimic the mode of action of endogenous pro-resolution pathways may afford a novel complementary, or potentially superior, strategy to traditional options — thus regulating inflammation and restoring function, not merely suppressing inflammation.

Recent discoveries suggest that the innate immune response, and in particular its resolution, may modulate the subsequent development of adaptive immunity and so may afford further therapeutic targets. Multiple challenges remain in developing human models of inflammatory resolution and in translating murine discoveries to date into drugs for humans

주요 포인트 (Key Points)

염증(inflammation)은

숙주 생물을 위협하는 요소를 억제하고 제거하기 위해 설계된 유익한 과정입니다.

그러나

염증의 크기(magnitude)나 지속 기간(duration)이 조절되지 않으면

다양한 병리 상태를 유발하게 됩니다.

전통적으로 약물은

염증을 줄이는 방향으로 설계되어 왔습니다.

일부 접근법

예를 들어

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)나 전염증성 사이토카인 제거(pro-inflammatory cytokine ablation)는

염증을 유도하는 인자들을 표적으로 삼아 이를 달성합니다.

다른 접근법 —

예를 들어 글루코코르티코이드(glucocorticoids) — 는

직접적으로 항염증 작용을 합니다.

염증의 해소(resolution of inflammation)를 이끄는

능동적이고 특화된 경로들이 존재합니다.

이러한 경로는

별개의 매개체(discrete mediators)와 뚜렷한 세포 표현형(distinct cell phenotypes)을 포함하며,

염증성 반응을 유발하지 않는(non-phlogistic) 방식으로

염증 세포의 제거를 촉진하고

국소 조직 항상성(local tissue homeostasis)으로의 복귀를 돕습니다.

염증 해소의 중심 과정

— 전염증 매개체의 대사(pro-inflammatory mediator catabolism),

    하위 신호 전달(downstream signalling)의 완화,

    염증 세포의 세포자멸사(apoptosis) 및 효소포식(efferocytosis)과 그 조절 — 에 대한

최근 이해의 진보는 염증 해소를 촉진하는 표적 약리학적 개입을 가능하게 합니다.

내인성 염증 해소 경로(endogenous pro-resolution pathways)의 작용 기전을

모방하거나 촉진하는 약물의 개발은

전통적인 옵션에 대한 보완적(complementary),

혹은 잠재적으로 우월한(superior) 전략을 제공할 수 있으며,

염증을 단순히 억제하는 것이 아니라 조절하고 기능을 회복시키는 방향으로 나아갈 수 있습니다.

최근 발견에 따르면

선천 면역 반응(innate immune response),

특히 그 해소 과정이 후속 적응 면역(adaptive immunity)의 발달을 조절할 수 있으며,

이는 추가적인 치료 표적을 제공할 가능성이 있습니다.

그러나

인간에서의 염증 해소 모델 개발과 지금까지 쥐 실험에서 얻은 발견을

인간용 약물로 전환(translating)하는 데는 여전히 여러 도전 과제가 남아 있습니다.

Abstract

Dysregulated inflammation is a central pathological process in diverse disease states. Traditionally, therapeutic approaches have sought to modulate the pro- or anti-inflammatory limbs of inflammation, with mixed success. However, insight into the pathways by which inflammation is resolved has highlighted novel opportunities to pharmacologically manipulate these processes — a strategy that might represent a complementary (and perhaps even superior) therapeutic approach. This Review discusses the state of the art in the biology of resolution of inflammation, highlighting the opportunities and challenges for translational research in this field.

초록 (Abstract)

조절되지 않은 염증(dysregulated inflammation)은

다양한 질환 상태에서 핵심적인 병리 과정입니다.

전통적으로 치료 접근법은

염증의 전염증(pro-inflammatory) 또는 항염증(anti-inflammatory) 측면을 조절하려는 시도를 해왔으나,

성공률은 제한적이었습니다.

그러나

염증이 해소되는 경로에 대한 통찰은

이러한 과정을 약리학적으로 조작할 수 있는 새로운 기회를 제시하였으며,

이는 보완적(complementary)이며 어쩌면 더 우수한(superior) 치료 전략이 될 수 있습니다.

본 리뷰는

염증 해소 생물학의 최신 현황을 논의하며,

이 분야에서 번역 연구(translational research)가 직면한 기회와 도전을 강조합니다.