류머티스 관절염 약효 비교평가 Etanercept와 부신피질호르몬제

[온누리산소약국]

류머티스 관절염 약효 비교 평가

Etanercept 와 부신 피질 호르몬제

 

 [그림] 류머티스 관절염은 TNF-α 라는 염증 유발 인자가 

          관절을 파괴시키는 병이다. Etanercept는 이 TNF-α에 결합하여

          TNF-α가 작용을 못하도록 하는 약이다

          한번 주사 맞는 약 값이 25mg 당 13만원 정도다

류머티스 관절염에 사용되는 Etanercept는

매우 값비싼 유전공학제품이다

류머티스 관절염에 사용되어온

부신 피질 호로몬제 주사제보다 500배 이상 비싸다

그러나 류머티스 관절염에 대한 치료 효과는

두 약물이 다 같이 동일한 효과를 나타내었다

 [그림] 만병 통치약으로 사용되는 부신피질 호르몬은 체내에서 어떠한

         염증도 이를 억제하는 생리적 호르몬이며 따라서 류머티스 관절염에

         오랜 전부터 사용되어 왔다.

더구나 약을 중단 후의 약효는

부신 피질 호르몬제가 Etanercept 보다

훨씬 더 지속적이고 더 강력하다는 사실이 밝혀졌다

 [그림] 관절을 파괴시키는 염증 유발 물질은 TNF-α 이외에도 여러가지가

          관절에 염증을 유발한다.  Etanercept는 TNF-α 한가지만을 억제하지만

          부신 피질 호르몬은 모든 염증 유발 인자를 억제한다

Etanercept는 관절을 파괴시키는

여러 가지 염증 유발 인자 중

TNF-α 하나만을 무력화시키는 약이다

 [그림]  부신 피질 호르몬은 모든 조직에 있는 수용체에 결합한 후

           유전자에 작용하여 항염 인자를 만들어내게 한다

[그림]  부신 피질 호르몬의 항염 작용은 전신적이다

부신 피질 호르몬제는 TNF-α 뿐 아니라

모든 염증 유발 인자를 종합적으로 억제할 수

있는 약임은 주지의 사실인 것이다

이는 프랑스 Nice 의대 연구팀의 연구결과이며

류머티스학회지 최신호를 통해 발표된 것이다

[그림] 류머티스 관절염 병태가 개선되는 것을 측정하려면

         병태 개선 점수(DAS) 와 염증 개선 점수(ESR) 과

         일상 생활 가능 정도 등을 채점하여 평가한다

류머티스 단일 관절염 환자를 대상

본 임상은 약효 비교를 정확하게 할 수 있도록 하기 위하여

관절 한 곳에만 류머티스 관절염 병태를 지닌

이른바 단일 관절염(Mono-arthritis) 환자만을 대상했다

		Etanercept 정맥 주사 군	Betamethasone 관절 내 주사 군
		1 ml (25mg)	1ml(4mg)
나이		58	59.5
단일 관절염
	무릎	4	7
	발목	2	2
	팔목	9	5
	팔꿈치	2	3
투약 기간		3개월	4 주
관찰		1주 2주 4주 8주 16주 24주
관찰 내용		-관절 통증 (VAS 점수: Visual Analog Score) -관절 병태 관찰(DAS28) -관절 부종 -일상 활동 내용 분석(HAQ) -적혈구 침강 속도(ESR): 염증 강도 -C-반응성 단백(염증 유발 단백) -관절 둘레 -부작용

 

[그림] 부신 피질은 관절에 직접 주사하는 것이 매우 효과적이다

         본 임상에서는 4주간 주사하고 중단하면 그 개선 효과가

         24주간 지속되었다

투약 4주째의 약효는 두 약물 다 우수하나

염증 억제력은 부신 피질 호르몬이 더 우수

투약 후 4주째의 약효는

아래표에서와 같이

두 약물이 모두 우수한 약효를 발휘하고 있다

부신피질 호르몬이 약간은 더 좋으나

 두 약물 간에 차이가 별로 없다

통증 등 VAS점수	Etanercept	Betamethasone
투약 전	65.8	59.5
투약 후 4주 째	39.1	36.3

병태 점수(DA28)	Etanercept	Betamethasone
투약 전	4.6	3.7
투약 후 4주 째	4.1	3.6

활액낭 두께	Etanercept	Betamethasone
투약 전	9.1	7.1
투약 후 4주 째	8.3	6.0

 

 [그림] 염증이 발생하면 적혈구 침강 속도가 빨라진다 이를 측정하여

          염증 개선도를 평가한다

그러나 아래표에서 처럼 적혈구 침강 속도로 나타나는

염증 상태 억제 효과에 대해서는

부신피질이 4주째부터 월등하게 우수하다

적혈구 침강 ESR (전반적 염증 지수)	Etanercept	Betamethasone
투약 전	32.1	25.6
투약 후 4주 째	32.1	19.5

 

 [그림] 부신 피질 호르몬은 신경계와 면역계와 함께 전신적

          염증 상태를  조절한다

 

[그림] 모든 조직에는 부신 피질 호르몬 수용체(GR)가

        있으며 부신 피질 호르몬이 이들 수용체에 결합한 후

        유전자에 직접 작용하여 염증 억제인자를 만들어 내게 한다

        부신 피질 호르몬을 너무 과잉 사용하면 이 수용체가

        없어지고 따라서 새로운 수용체가 생길 때까지

        부신 피질 호르몬제는 내성을 나타낸다

 

 [그림] 모든 염증 유발 작용을 억제하는 부신 피질 호르몬의 광범위한

          항염 작용

24주째의 관절 병태 개선은

부신 피질이 매우 우수

부신 피질 호르몬제는 4주간 투약하고 중단했으며

Etanercept는 12주간 투약하고 중단 했다

두 약의 4주째의 약효는 아래 표에서와 같이

24주째에도 지속되었다

그러나 24주째의 병태 개선 (DAS28) 점수는

부신 피질 호르몬제가 Etnercept 보다

훨씬 우수함이 들어났다

 [그림] 관절과 관절을 잇고있는 활액낭이 파괴되면서 염증을 이르키는 것이

         류머티스 관절염이다.  염증 부위는 판누스(Pannus)라 한다

[그림] 활액낭이 파괴되면서 염증을 이르키는 곳 판누스 (Pannus)는

         돌기같은 것이 생겨 연골을 파괴한다

아래표는 통증 등(VAS점수)의 변화를 나타내고 있는바

24주째는 약물이 중단된 상태이므로

4주째 보다 24주째에 약간 통증이 증가했으나

투약전 보다는 현저히 개선된 상태이다

통증 등 VAS점수	Etanercept	Betamethasone
투약 전	65.8	59.5
4주 째	39.1	36.3
24주 째	41.1	40.1

 

아래 표는 병태(DAS28)의 변화를 나타내고 있는바

24주째는 약물이 중단된 상태임에도 불구하고

4주째보다 24주째에도 개선되었다

그러나 놀랍게도 부신 피질 호르몬의 효과가

Etanercept보다 훨씬 우수하다

병태 점수(DA28)	Etanercept	Betamethasone
투약 전	4.6	3.7
4주 째	4.1	3.6
24주째	3.6	1.9

 

[그림] 류마티스 관절의 염증 부위 판누스 (Pannus)는

        모든 염증 인자와 항염인자가 집결하여 대결하는 곳이다

        약물은 이곳에 직접 작용해야 약효가 빠르다

활액낭 두께	Etanercept	Betamethasone
투약 전	9.1	7.1
4주 째	8.3	6.0
24주째	8.1	6.7

적혈구 침강 ESR (전반적 염증 지수)	Etanercept	Betamethasone
투약 전	32.1	25.6
4주 째	32.1	19.5
24주 째	36.82	20.56

[근거]

Journal of Rheumatology, March 15 2011; doi:10.3899/jrheum.100828)

Etanercept Compared to Intraarticular Corticosteroid Injection

In Rheumatoid Arthritis: Double-blind, Randomized Pilot Study

CHRISTIAN H. ROUX, VERONIQUE BREUIL, LAURE VALERIO, NICOLAS AMORETTI, OLIVIER BROCQ, CHRISTINE ALBERT, CHRISTIAN GRISOT, YACINE ALLAM, PATRICK CHEVAL‎IER, CHRISTIAN PRADIER, and LIANNA EULLER-ZIEGLER

Rheumatology department the University hospital

The university of Nice France