코로나-19 억제제 논문

[힘힘]

백신 제작 기간 : 임상 이후 18개월 이상 소요

사노피·J&J 이어 국내 SK바이오사이언스, 코로나19 백신 개발 착수

아직 실험 단계이다.

사진: 렘데시비르와 클로로퀸 구조

우한폐렴 치료제 매진되기 전에 약국에서 구매해두세요.  

Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

Dear Editor,

2019년 12월, 중국 중부에 1,100만 명이 살고 있는 우한에서 이전에 알려지지 않은 병원균에 의한 새로운 폐렴이 나타났습니다. 초기 사례는 우한의 해산물 시장에서의 노출과 관련이 있습니다.1 2020년 1월 27일 현재 중국 당국은 81명의 사망자를 포함하여 중국 본토에서 확인된 2835건의 사례를 보고했습니다. 또한 홍콩, 마카오, 대만에서 19건의 확인된 사례가 확인되었으며 태국, 일본, 한국, 미국, 베트남, 싱가포르, 네팔, 프랑스, 호주 및 캐나다에서 39건의 수입 사례가 확인되었습니다. 병원체는 곧 새로운 코로나바이러스(2019-nCoV)로 확인되었으며, 이는 급성 호흡기 증후군 CoV(SARS-CoV)와 밀접한 관련이 있습니다.2 현재 새로운 바이러스에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 따라서 질병에 대처하기 위한 효과적인 항바이러스제를 확인하는 것이 절실히 필요합니다.

약물 발견에 대한 효율적인 접근법은 기존의 항바이러스 약물이 관련 바이러스 감염 치료에 효과적인지 여부를 테스트하는 것입니다. 2019-nCoV는 또한 SARS-CoV와 중동 호흡기 증후군 CoV (MERS-CoV)를 포함하는 Betacoronavirus에 속합니다. 일부 약물의 효능은 논란의 여지가 있지만, 리바비린, 인터페론, 로피나비르 - 리토나비르, 코르티코 스테로이드와 같은 여러 약물은 SARS 또는 MERS 환자에서 사용되었습니다.3 이 연구에서는 우리는 리바비린, 펜시클로비르, 니타옥사니드, 나파모스타트, 클로로퀸 및 2개의 잘 알려진 광범위한 항바이러스 약물 렘데시비르(GS-5734) 및 파비피라비르(T-705)를 포함한 5개의 FAD 승인 약물의 항바이러스 효율을 2019-nCo의 임상 분리에 대해 평가했습니다.

표준 측정은 2019-nCoVs의 세포 독성, 바이러스 수율 및 감염률에 대한 이들 화합물의 효과를 측정하기 위해 수행되었다. 첫째, 베로 E6 세포(ATCC-1586)에서 후보 화합물의 세포 독성은 CCK8 분석에 의해 결정되었다. 이어서, 베로 E6 세포는 nCoV-2019BetaCoV/Wuhan/WIV04/20192에 감염되었다 0.05의 다형성에서 시험 약물의 다양한 농도의 존재. DMSO는 컨트롤에 사용되었다. Efficacies는 정량적 실시간 RT-PCR (qRT-PCR)을 통해 세포 상판에서 바이러스 카피 수의 정량화에 의해 평가되었고, 48 시간 후 감염 (p.i.)에서 면역 형광 현미경 검사법을 통해 바이러스 핵 단백질 (NP) 발현의 시각화로 확인되었습니다 (세포 병증 효과는 감염의 이 시점에서 명백하지 않았습니다). 시험된 7가지 약물 중, 리바비린(반최대 유효 농도(EC50)=109.50 μM, 반세포독성 농도(CC50)를 포함한 3개의 뉴클레오시드 유사체의 고농도는 400 μM, 선택성 지수(SI) > 3.65), 펜시클로비르(EC50= 95.96 μM, CC50 > 400 μM, SI > 4.17) 및 파비피라비르(EC50 = 61.88M, CC50 > 400 μM, SI> 6.46)를 감소시키기 위해 감염(도 1, 도 1. 바이러스 성 정보)을 감소시킬 필요가 있었다. S1)을 참조하십시오. 그러나, favipiravir는 에볼라 바이러스 도전으로부터 마우스를 보호하는 데 100% 효과적인 것으로 나타났지만, 베로 E6 세포의 EC50 값은 67 μM만큼 높았지만, 생체 내 추가 연구는 이 항바이러스 뉴클레오시드를 평가하는 것이 좋습니다. 막 융합을 방지하는 MERS-CoV의 강력한 억제제인 Nafamostat는 2019-nCoV 감염에 대해 억제되었습니다(EC50 = 22.50 μM, CC50 > 100 μM, SI > 4.44). 니타옥사니드, 인간 및 동물 코로나바이러스를 포함한 광범위한 바이러스에 대한 항바이러스 잠재력을 가진 상업적 항프로토졸제로서, 2019-nCoV를 저미소몰 농도(EC50 = 2.12 μM)에서 억제; CC50 > 35.53 μM; SI > 16.76). 2019-nCoV 감염에 대한이 약물의 생체 내 평가가 권장됩니다. 특히, 두 화합물 렘데시비르(EC50= 0.77 μM; CC50 > 100 μM; SI > 129.87) 및 클로로퀸(EC50 = 1.13 μM; CC50 > 100 μM, SI > 88.50) 저미세몰 농도에서 바이러스 감염을 강력하게 차단하고 높은 SI를 보였다(도 1a, b).

Fig. 1: The antiviral activities of the test drugs against 2019-nCoV in vitro.

베로 E6 세포는 48 시간 동안 표시된 항 바이러스의 상이한 용량의 치료에서 0.05의 MOI에서 2019-nCoV에 감염되었다. 세포 상층부에서의 바이러스 수율을 qRT-PCR에 의해 정량화시켰다. 베로 E6 세포에 대한 이들 약물의 세포 독성은 CCK-8 공술에 의해 측정되었다. 그래프의 왼쪽 및 오른쪽 Y축은 각각 약물의 바이러스 수율 및 세포 독성의 평균 % 억제를 나타낸다. 실험은 삼중항에서 이루어졌다. b 렘데시비르 및 클로로퀸 치료 시 바이러스 감염의 면역형광 현미경 검사법. 바이러스 감염 및 약물 치료는 전술한 바와 같이 수행되었다. 48 h p.i.에서, 감염된 세포를 고정시키고, 그 후 1차 항체및 알렉사 488 표지염소 항토끼 IgG(1:500; Abcam)은 각각 이차 항체로서. 핵은 Hoechst 염료로 염색되었습니다. 바, 100 μm. c 및 d 렘데시비르와 클로로퀸의 추가 실험. "풀타임" 치료를 위해, Vero E6 세포를 1시간 동안 약물로 전처리하고, 바이러스를 첨가하여 2시간 동안 부착을 허용한 후, 바이러스-약물 혼합물을 제거하고, 세포가 종료될 때까지 약물 함유 배지로 배양하였다. 실험. "진입" 치료를 위해, 약물을 바이러스 부착 전에 1시간 동안 세포에 첨가하고, 2h p.i.에서, 바이러스-약물 혼합물을 신선한 배양 배지로 대체하고 실험이 끝날 때까지 유지하였다. "포스트 엔트리" 실험을 위해, 약물은 2 시간 p.i.에 첨가되었고, 실험이 끝날 때까지 유지되었다. 모든 실험군에 대해, 세포는 0.05의 MOI에서 2019-nCoV에 감염되었고, 감염된 세포에서의 바이러스 수율은 qRT-PCR c 및 NP 발현에 의해 정량화되었고 감염된 세포에서의 NP 발현은 14h p.i에서 웨스턴 블롯 d에 의해 분석되었다.

렘데시비르는 최근 배양된 세포, 마우스 및 비인간 영장류(NHP) 모델에서 다양한 RNA 바이러스(SARS/MERS-CoV5 포함) 감염에 대한 유망한 항바이러스 약물로 인정받고 있다. 그것은 현재 에볼라 바이러스 감염의 치료를 위한 임상 개발 중입니다.6 렘데시비르는 아데노신 유사체, 이는 초기 바이러스 RNA 사슬에 통합하고 사전 성숙 종료의 결과.7 우리의 추가 분석의 시간 은 단계 포스트 바이러스 항목에서 작동 렘데시비르를 보여 주었다 (그림 1c, d), 이는 그것의 풋티 안티 바이러스 바이러스 메커니즘과 일치합니다. 워렌 외. NHP 모델에서, 렘데시비르의 10 mg/kg 용량의 정맥 투여는 혈액에서 활성 형태의 수반되는 지속적인 수준을 초래 (10 μM) 및 수여 100% 에볼라 바이러스 감염에 대한 보호.7 우리의 데이터는 베로 E6 세포에서 2019-nCoV에 대한 렘데시비르의 EC90 값이 1.76 μM이었다 는 것을 보여주었다. 우리의 예비 데이터 (보충 정보, 그림. S2) 렘데시비어는 또한 2019-nCoV.2에 민감한 인간 세포주(인간 간암 Huh-7 세포)에서 바이러스 감염을 효율적으로 억제하는 것으로 나타났습니다.

클로로퀸, 널리 사용되는 항 말라리아 및 자가 면역 질환 약물, 최근 잠재적 인 광범위한 항 바이러스 약물로보고되었습니다.8,9 클로로퀸은 바이러스 / 세포 융합에 필요한 내측 pH를 증가시켜 바이러스 감염을 차단하는 것으로 알려져있다, 뿐만 아니라 SARS-CoV.10의 세포 수용체의 글리코실화를 방해할 뿐만 아니라 우리의 추가 시간 분석에서는 클로로퀸이 두 항목 모두에서 기능하고, Vero E6 세포에서 2019-nCoV 감염의 사후 진입 단계에서 기능한다는 것을 입증했습니다 (도 1c, d). 그것의 항 바이러스 활동 외에, 클로로퀸은 면역 조절 활동이, 이는 상승적으로 생체 내에서 항 바이러스 효과를 향상시킬 수 있습니다. 클로로퀸은 경구 투여 후 폐를 포함한 전신에 널리 분포된다. Vero E6 세포에서 2019-nCoV에 대한 클로로퀸의 EC90 값은 6.90 μM이었고, 500 mg 투여를 받은 류마티스 관절염 환자의 혈장에서 입증된 바와 같이 임상적으로 달성 할 수있는.11 클로로퀸은 70 년 이상 사용되어 온 저렴하고 안전한 약물이므로 2019-nCoV에 대해 잠재적으로 임상적으로 적용 할 수 있습니다.

 렘데시비르와 클로로퀸이 시험관내 2019-nCoV 감염의 통제에서 매우 효과적이다는 것을 밝힙습니다. 이 화합물은 안전 트랙 기록을 가진 인간 환자에서 사용 되었으며 다양 한 질병에 대 한 효과적인 것으로 표시 되어 있기 때문에, 우리는 그들이 새로운 코로나 바이러스 질병으로 고통 받는 인간 환자에서 평가 해야 하는 것이 좋습니다.

First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States

중국 우한에서 시작된 새로운 코로나바이러스(2019-nCoV)의 발병이 급속히 확산되고 있으며, 현재 여러 국가에서 사례가 확인되고 있습니다. 우리는 미국에서 확인 된 2019-nCoV 감염의 첫 번째 사례를보고하고 폐렴에 진행과 프리젠 테이션에서 환자의 초기 경미한 증상을 포함하여 사례의 식별, 진단, 임상 과정 및 관리를 설명합니다. 질병의 9 일. 이 사례는 지역, 주 및 연방 수준에서 임상의와 공중 보건 당국 간의 긴밀한 조정의 중요성뿐만 아니라 이 환자의 치료와 관련된 임상 정보의 신속한 보급의 필요성을 강조합니다. 신흥 감염.

2019년 12월 31일, 중국은 후베이성 우한의 후안 수산물 도매 시장과 관련된 사람들의 폐렴 사례를 보고했습니다.1 2020년 1월 7일, 중국 보건 당국은 이 클러스터가 소설과 관련이 있음을 확인했습니다. coronavirus, 2019-nCoV.2 케이스는 원래 우한에 있는 해산물 시장에 노출과 연관되기 위하여 보고되었지만, 현재 역학 데이터는 2019-nCoV의 사람 간 전송이 발생하고 있다는 것을 표시합니다.3-6 2020년 1월 30일 현재, 총 2020년 1월 20일에 보고된 미국에서 2019-nCoV 감염의 첫번째 확인된 케이스를 포함하여 적어도 21개의 국가에서 9976의 케이스가 보고되었습니다. 전송 역학 및 임상 질병의 스펙트럼을 더 잘 이해하기 위해 전 세계적으로 조사가 진행되고 있습니다. 이 보고는 미국에서 확인된 2019-nCoV 감염의 첫번째 케이스의 역학 및 임상 특징을 기술합니다.

사례 보고서

2020년 1월 19일, 35세의 한 남성이 기침과 주관적인 발열의 4일 간의 역사를 가진 워싱턴 주 스노호미시 카운티의 응급 진료소에 제출했습니다. 진료소에 체크인 할 때 환자는 대기실에서 마스크를 착용했습니다. 약 20분을 기다린 후, 그는 검사실로 끌려가 공급자의 평가를 받았습니다. 그는 중국 우한에 있는 가족을 방문하기 위해 여행한 후 1월 15일 워싱턴 주로 돌아왔다고 밝혔다. 환자는 그가 중국에 있는 새로운 코로나바이러스 발발에 관하여 미국 질병 통제 및 예방 (CDC)에서 건강 경보를 보았고, 그의 현상 및 최근 여행 때문에, 건강 관리 공급자를 보기로 결정했다고 말했습니다.

그림 1.

2020년 1월 19일(질병 4일)

고중성 지방혈증의 역사 외에도 환자는 그렇지 않으면 건강한 비 흡연자였습니다. 신체 검사는 37.2 °C의 체온, 134 /87 mm Hg의 혈압, 분당 110 박동, 분당 16 호흡의 호흡 속도, 환자가 주변 공기를 호흡하는 동안 96 %의 산소 포화도를 나타났습니다. 폐 청진은 론치를 밝혀, 흉부 방사선 촬영이 수행되었다, 이는 이상을 보여주는 것으로보고되었다 (그림 1). 인플루엔자 A 및 B에 대한 신속한 핵산 증폭 시험(NAAT)은 음성이었다. 비인두 면봉 시편을 NAAT에 의해 바이러스 성 호흡기 병원균의 검출을 위해 수득및 전송; 이것은 인플루엔자 A와 B, 파라인플루엔자, 호흡기 syncytial 바이러스, rhinovirus, 아데노바이러스 및 인간에 있는 병을 일으키는 것으로 알려진 4개의 일반적인 코로나바이러스 긴장을 포함하여 시험된 모든 병원체를 위해 음성으로 48 시간 안에 다시 보고되었습니다 (HKU1, NL63, 229E 및 OC43).

환자의 여행 기록을 감안할 때, 지역 및 주 보건 부서는 즉시 통보받았다. 긴급 치료 임상의와 함께, 보건부는 CDC 응급 운영 센터를 통보했다. 환자는 그가 Huanan 해산물 시장에서 시간을 보내지 않았고 중국 여행 도중 아픈 사람과 의알려진 접촉을 보고하지 않았다는 것을 보고하더라도, CDC 직원은 현재 CDC "조사 중인 사람" 케이스 정의에 근거하여 2019-nCoV를 위한 환자를 시험할 필요에 동의했습니다.8 견본은 CDC 지침에 따라 수집되고 혈청 및 비인두 엽엽 및 sophare. 표본 수집 후, 환자는 지역 보건부에 의해 적극적인 모니터링을 통해 가정 격리로 퇴원했다.

2020년 1월 20일, CDC는 환자의 비인두 및 구인두 면봉이 실시간 역전사-폴리머라제 사슬 반응(rRT-PCR) 분석에 의해 2019-nCoV에 대해 양성 반응을 보인 것을 확인했습니다. CDC 과목 전문가, 주 및 지역 보건 공무원, 응급 의료 서비스, 병원 리더십 및 직원과 협력하여 환자는 프로비던스 지역 의료 센터의 공중 격리 장치에 입원하여 임상 관찰을 받았으며, 눈 보호를 위한 CDC 권장 사항에 따라 의료 진료요원이 입원했습니다.9

입원시, 환자는 지속적인 마른 기침과 메스꺼움과 구토의 2 일 역사를보고했습니다. 그는 호흡 곤란이나 가슴 통증이 없다고 보고했다. 활력 징후는 정상 범위 내에 있었다. 신체 검사에서 환자는 건조한 점막을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 시험의 나머지 는 일반적으로 주목할 만한 했다. 입원 후 환자는 메스꺼움에 대한 일반 식염수 2 리터와 온단세트론을 포함하여 지원 치료를 받았습니다.

그림 2.

질병의 날과 입원의 날에 따라 증상 및 최대 체온, 1 월 16 일부터 1 월 30, 2020.

입원 2일에서 5일(질병의 6일에서 9일)에는 빈맥 기간이 수반되는 간헐적인 발열이 생기는 것을 제외하고는 환자의 활력 징후가 크게 안정되었습니다(그림 2). 환자는 비생산적인 기침을 보고하는 것을 계속하고 피로하게 보였습니다. 병원 2일 오후, 환자는 느슨한 배변을 통과하고 복부 불편을 보고했습니다. 느슨한 대변의 두 번째 에피소드는 하룻밤 사이에보고되었다; 이 대변의 샘플은 rRT-PCR 검사를 위해 추가적인 호흡기 표본 (비 인두 및 구인두) 및 혈청과 함께 수집되었습니다. 대변과 두 호흡기 표본은 나중에 2019-nCoV를 위한 rRT-PCR에 의해 양성 시험, 반면 혈청은 부정적인 남아 있었습니다.

이 시간 동안 치료는 크게 지원했다. 증상 관리를 위해 환자는 필요에 따라 4 시간마다 650 mg의 아세트 아미노 펜과 6 시간마다 600 mg의 이부프로펜으로 구성된 해열 요법을 받았습니다. 그는 또한 받은 600 그의 지속적인된 기침에 대 한 guaifenesin의 mg 및 약 6 정상적인 식염수의 리터 입원의 첫 번째 6 일 동안.

그림 3.

2020년 1월 22일(질병 7일, 병원 3일)

그림 4.

2020년 1월 24일(질병9일, 병원 5일째)

3일째(병7일)에 촬영된 흉부 방사선 사진은 침윤또는 이상에 대한 증거를 보여주지 않은 것으로 보고되었다(그림 3). 그러나, 병원 5일째(질병9일째)의 밤으로부터의 두 번째 흉부 방사선 사진은 왼쪽 폐의 하부 엽에서 폐렴의 증거를 보여주었다(그림 4). 이 방사선 사진 사실 인정은 그가 주변 공기를 호흡하는 동안 펄스 산소 측정에 의해 측정된 환자의 산소 포화도 값이 90%까지 낮게 떨어졌을 때 병원 5일 저녁에 시작되는 호흡 상태의 변화와 일치했습니다. 6 일째에 환자는 분당 2 리터에서 비강 캐뉼라로 전달된 보충 산소로 시작되었습니다. 병원 획득 폐렴에 대한 변화하는 임상 프리젠 테이션 및 우려를 감안할 때, 반코마이신 (1750 mg 로딩 용량 과 1g 정맥 투여 8 시간마다 투여) 및 cefepime (정맥 정맥 투여 8 시간마다 투여) 시작.

그림 5.

2020년 1월 26일(질병10일, 병원 6일째) 전방 후방 및 흉부 방사선 사진.

6일(질병10일) 제4흉 방사선사진은 두 폐의 바실라(basilar)가 비정형 폐렴과 일치하는 발견(그림 5)을 보였으며, 폐양성에 대한 두 폐모두에서 나타났다. 방사선 학적 발견을 감안할 때, 산소 보충을 투여하기로 결정, 환자의 지속적인 발열, 여러 사이트에서 지속적인 긍정적 인 2019-nCoV RNA, 및 일관된 기간에 심한 폐렴의 개발에 대한 보고서를 게시3,4 이 환자에서 방사선 성 폐렴의 발달과 함께 임상의는 조사 적 항 바이러스 요법의 자비로운 사용을 추구했습니다. 정맥 렘데시비르 (개발에서 새로운 뉴클레오티드 유사체 prodrug10,11)로의 치료는 7 일째 저녁에 시작되었으며 주입과 관련하여 부작용이 관찰되지 않았습니다. Vancomycin은 7일 저녁에 중단되었고, 세피메임은 메티실린 내성 황색포도상구균에 대한 연속적인 음성 프로칼시토닌 수치와 부정적인 비강 PCR 검사 후 다음 날에 중단되었습니다.

8일째(질병 12일째)에는 환자의 임상 상태가 호전되었습니다. 보충 산소는 중단되었다, 그의 산소 포화값은 개선 94 받는 번째 에 96% 그는 주변 공기를 호흡하는 동안. 이전 의 양측 낮은 엽 rales는 더 이상 존재하지 않았다. 그의 식욕이 좋아졌고, 그는 간헐적인 마른 기침과 비루를 제외하고는 자각 증상이 없었다. 2020년 1월 30일 현재, 환자는 입원 상태로 남아 있습니다. 그는 열병이며, 모든 증상은 심각도가 감소하고있는 기침을 제외하고 해결되었습니다.
방법

표본 수집

2019-nCoV 진단 시험을 위한 임상 견본은 CDC 지침에 따라 얻어졌습니다.12 비인두 및 구인두 면봉 견본은 합성 섬유 면봉으로 집합되었습니다; 각 면봉은 2~ 3 ml의 바이러스 수송 배지를 포함하는 별도의 멸균 튜브에 삽입하였다. 세럼을 세럼 세퍼레이터 튜브에서 채취한 다음 CDC 지침에 따라 원심분리를 하였습니다. 소변 및 대변 시편은 각각 멸균 시편 용기에 수집되었다. 표본은 CDC로 발송할 준비가 될 때까지 2°C에서 8°C 사이에 보관되었습니다. 2019-nCoV 반복 검사를 위한 표본은 질병 일 7, 11 및 12에 집합하고 비인두 및 구인두 면봉, 혈청 및 소변 및 대변 견본을 포함했습니다.

2019-nCoV를 위한 진단 테스트

임상 시편은 공개적으로 방출된 바이러스 서열로부터 개발된 rRT-PCR 분석실험으로 시험되었다. 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)에 대한 이전 진단 검사와 유사하게, 3개의 뉴클레오캡시드 유전자 표적 및 양성 대조군 을 갖는다. 이 분석13 및 rRT-PCR 패널 프라이머 및 프로브14에 대한 서열 정보는 2019-nCoV.15CDC 실험실 정보 웹 사이트에서 확인할 수 있습니다.

유전자 시퀀싱

2020년 1월 7일, 중국 연구진은 국립 보건원(National Instituteof)의 국립 보건원 데이터베이스16과 모든 인플루엔자 데이터 공유에 대한 글로벌 이니셔티브(GISAID)17 데이터베이스를 통해 2019-nCoV의 전체 유전자 서열을 공유했습니다. 2019-nCoV의 격리에 대한 보고서는 나중에 출판되었습니다.18 핵산은 rRT-PCR-양성 표본 (구인두 및 비인두)에서 추출되었으며 Sanger 및 차세대 염기서열 분석 플랫폼 모두에서 전체 게놈 시퀀싱에 사용되었습니다. 일루미나와 미니온). 시퀀싱 어셈블리는 시퀀서 소프트웨어, 버전 5.4.6 (Sanger)의 사용으로 완료되었다; 미니맵 소프트웨어, 버전 2.17 (미니온); 및 프리 베이즈 소프트웨어, 버전 1.3.1 (미세크). 완전한 게놈은 이용 가능한 2019-nCoV 기준 서열(GenBank 수탁 번호 NC_045512.2)과 비교하였다.

결과

2019-nCoV를 위한 표본 시험

2019년 소설 코로나바이러스(2019-nCoV)에 대한 실시간 역전사-폴리머라제 연쇄 반응 테스트 결과.

그의 병의 4일째에 이 환자에게서 얻은 초기 호흡기 표본(비인두 및 구인두 면봉)은 2019-nCoV에 대해 양성이었다(표 2). 낮은 주기 임계값 (Ct) 값 (비 인 두 두 개 표본에서 18 받는 번째 와 22 구 인 두 엽 표본에서 21 받는 번째) 4 환자의 초기 가벼운 증상 프레 젠 테이 션에도 불구 하 고이러한 표본에서 바이러스의 높은 수준을 제안. 병전날 7일에 얻은 두 개의 상부 호흡기 표본은 비인두 면봉 표본에서 지속적인 높은 수준을 포함하여 2019-nCoV에 대해 양성으로 남아 있었다(Ct 값, 23~24). 병전날 7일째에 얻은 대변은 2019-nCoV(Ct 값, 36~38)에 대해서도 양성이었다. 두 수집 날짜에 대한 혈청 표본은 2019-nCoV에 대해 부정적이었습니다. 11일과 12일에 입수한 비인두 및 구인두 시편은 바이러스 수치가 감소하는 경향을 보였다. 구인두 시편은 질병 12일째에 2019-nCoV에 대해 음성으로 테스트되었습니다. 이 날짜에 얻은 혈청에 대 한 rRT-PCR 결과 아직 보류.

유전자 시퀀싱

구인두 및 비인두 시편으로부터의 전체 게놈 서열은 서로 동일하며 다른 2019-nCoV 서열과 거의 동일했다. 이 환자의 바이러스와 2019-nCoV 기준 서열 (NC_045512.2) 사이 오픈 판독 프레임 8에서 다른 단지 3 개의 뉴클레오티드와 1 아미노산이 있었다. 시퀀스는 GenBank(액세스 번호 MN985325).16을 통해 사용할 수 있습니다.

토론

미국에 있는 2019-nCoV의 첫번째 확인된 케이스의 우리의 보고는 전송 역학 및 임상 병의 전체 스펙트럼을 포함하여 아직 완전히 이해되지 않는 이 신흥 발발의 몇몇 양상을 보여줍니다. 우리의 경우 환자는 중국 우한으로 여행했지만, 그는 도매 해산물 시장이나 의료 시설을 방문하지 않았거나 우한에 머무는 동안 아픈 연락처가 없었다고보고했다. 그의 2019-nCoV 감염의 근원은 불명하더라도, 사람 대 사람 전송의 기록은 간행되었습니다. 2020년 1월 30일까지 이 사건과 관련된 2019-nCoV의 2차 사례는 확인되지 않았지만 가까운 접촉에 대한 모니터링은 계속됩니다.19

질병의 4 일 및 7 일에 낮은 Ct 값을 가진 상부 호흡기에서 견본에서 2019-nCoV RNA의 검출은 높은 바이러스성 부전 및 투과성의 잠재력을 암시합니다. 우리는 또한 환자의 질병의 7 일에 집합된 발판 견본에 있는 2019-nCoV RNA를 검출했다는 것을 주목할 만합니다. 우리의 케이스 환자에게서 혈청 견본이 2019-nCoV를 위해 반복적으로 음성이더라도, 바이러스성 RNA는 중국에 있는 가혹하게 아픈 환자에 있는 혈액에서 검출되었습니다.4 그러나, 바이러스성 RNA의 추가 검출은 반드시 전염하는 바이러스가 있다는 것을 의미하지 않습니다 현재, 호흡기 외부에서 바이러스 RNA의 검출에 대한 임상적 유의는 현재로서는 알 수 없는 것이다.

현재, 2019-nCoV 감염의 임상 스펙트럼에 대한 우리의 이해는 매우 제한적입니다. 중국에서 는 중증 폐렴, 호흡부전, 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 및 심장 손상과 같은 합병증이 중국에서 보고되었습니다.4,18,20 그러나, 이러한 경우는 그들의 폐렴 진단의 기초및 이렇게 더 가혹한 결과로 보고하는 편견수 있습니다.

우리의 케이스 환자는 처음에 온화한 기침및 저급 간헐적인 발열로 제출했습니다, 그의 병의 4 일에 흉부 방사선 촬영에 폐염의 기록 없이, 병 9일에 의해 폐염으로 진행하기 전에. 2019-nCoV 감염의 임상 과정에서 초기에 경증 질환의 이러한 비특이적 징후 및 증상은 특히 겨울 호흡기 바이러스 시즌 동안 다른 많은 일반적인 전염병과 임상적으로 구별할 수 있습니다. 또한, 질병의 9 일째에 폐렴에 우리의 케이스 환자의 진행의 타이밍은 최근 간행물에서보고 된 호흡 곤란의 나중에 발병과 일치합니다.4 동정적인 사용을 위해 remdesivir를 관리하기로 결정하지만 환자의 악화 임상 상태에 근거했다, 무작위 통제 시험은 remdesivir및 2019-nCoV 감염을 가진 환자의 처리를 위한 그밖 시험 에이전트의 안전 그리고 효험을 결정하기 위하여 필요합니다.

우리는 미국에 있는 2019-nCoV 감염을 가진 첫번째 보고된 환자의 임상 특징을 보고합니다. 이 사건의 주요 측면은 발병에 대한 공중 보건 경고를 읽은 후 환자가 치료를 받기로 결정한 것을 포함했습니다. 지역 공급자에 의해 우한에 환자의 최근 여행 역사의 인식, 지역 간의 후속 조정, 주, 및 연방 공중 보건 공무원; 그리고 가능한 2019-nCoV 감염의 식별, 이는 환자의 신속한 격리및 2019-nCoV의 후속 실험실 확인을 허용, 뿐만 아니라 추가 평가 및 관리를위한 환자의 입원. 이 사례 보고서는 적절한 식별및 신속한 격리를 보장하기 위해 급성 질환 증상이있는 의료 서비스를 위해 제시하는 모든 환자에서 최근 여행 또는 아픈 접촉에 대한 노출의 최근 역사를 유도하는 임상의의 중요성을 강조합니다. 2019-nCoV 감염의 위험이 있을 수 있으며 추가 전염을 줄이는 데 도움이 되는 환자입니다. 마지막으로, 이 보고는 임상 관리 및 공중 위생 의사 결정을 알리기 위하여 2019-nCoV 감염과 관련되었던 임상 질병, 병인, 및 바이러스성 흘리기의 전체 스펙트럼 그리고 자연사를 결정하는 필요를 강조합니다.

이 보고서의 결과와 결론은 저자의 결과이며 반드시 질병 통제 및 예방 센터의 공식 입장을 나타내는 것은 아닙니다.

이 문서는 NEJM.org

우리는 환자에게 감사드립니다. 환자를 돌보는 간호사 및 임상 직원; 지역 및 주 보건 부서의 직원; 워싱턴 주 보건부 보건 국 및 질병 통제 및 예방 센터 (CDC) 바이러스 성 질병 연구소 부서의 직원; 응급 운영 센터의 CDC 직원; 지역, 주 및 국가 차원에서 2019-nCoV 대응 팀의 구성원을 대상으로 합니다.

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