장내 미생물군집은 사람들이 스타틴에 반응하는 방식에 영향을 미칠 수 있습니다

[이매진]

장내 미생물군집은 사람들이 스타틴에 반응하는 방식에 영향을 미칠 수 있습니다

https://www.medicalnewstoday.com/articles/the-gut-microbiome-may-influence-how-people-respond-to-statins#1

Statin therapy: Does the gut microbiome affect outcomes?

장내 미생물군집은 사람들이 스타틴에 반응하는 방식에 영향을 미칠 수 있습니다

Pinterest에서 공유새로운 연구는 장내 미생물군집 구성과 스타틴 요법에 대한 사람들의 반응 사이의 연관성을 발견했습니다. 게티 이미지를 통한 BSIP/UIG

• 연구자들은 스타틴에 대한 사람들의 반응에 대한 장내 미생물군집 구성의 영향을 조사했습니다.
• 그들은 미생물군집 구성이 스타틴 반응과 포도당 저항성과 같은 대사 측정에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.
• 연구자들은 미생물군집 구성과 스타틴 반응에 대한 추가 조사가 맞춤형 스타틴 치료를 알릴 수 있다고 말합니다.

우리나라 노인의 25~30%가 미국신뢰할 수 있는 출처 그리고  유럽에서는  동맥벽에 콜레스테롤 플라크가 축적되어 혈류를 멈추게 하는 죽상동맥경화증 심혈관 질환(ACVD)을 치료하거나 예방하기 위해 스타틴을 복용합니다. 

ACVD 관련 사망을 줄이는 데 효과적이기는 하지만 그 효과는다르다신뢰할 수 있는 출처사람들 사이. 하는 동안약리학적신뢰할 수 있는 출처그리고유전적 요인신뢰할 수 있는 출처스타틴 반응에 기여하는 것으로 알려져 있지만 개인화된 접근 방식은 여전히 ​​제한적입니다.

최근  연구  에서는 장내 미생물군집과 스타틴 사용과 장내 미생물군집 및  ACVD 위험 사이의 연관성을 제시했습니다 . 다른 연구신뢰할 수 있는 출처 장내 세균이 스타틴을 이차 화합물로 대사한다는 것을 발견했습니다. 

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장내 미생물군집 구성이 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미치는지 여부와 방법을 아는 것은 연구자와 임상의가 스타틴 기반 치료법을 개인화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 

최근 연구에서 연구자들은 장내 미생물군유전체 구성이 스타틴 및 대사 건강에 대한 사람의 반응에 영향을 미치는지 여부와 방법을 조사했습니다.

그들은 장내 미생물 구성의 차이가 인슐린 저항성 및 혈당 수치를 포함한 대사 건강 매개변수뿐만 아니라 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.

연구에 참여하지 않은 펜실베니아 대학의 연구 조교수  인 Sony Tuteja 박사 는 Medical News Today  와의 인터뷰에서 "저자들은 미생물군집과 스타틴 약물의 효능 및 독성을 연결하는 매우 흥미로운 연구를 제시했습니다."  라고 말했습니다.

"이는 숙주 유전학으로는 설명할 수 없는 약물 반응의 변화를 설명하는 데 있어 미생물군유전체를 가리키는 이미 많은 양의 작업에 추가됩니다."라고 그녀는 덧붙였습니다. 

새로운 연구는 저널에 게재되었습니다 메드신뢰할 수 있는 출처. 

통계 모델

이 연구를 위해 연구원들은 Arivale 코호트 연구의 참가자 1,848명의 데이터를 사용하여 통계 모델을 구축했습니다.

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데이터에는 대변 샘플의 미생물군집 구성과 혈액 샘플의 혈장 대사 산물 수준이 포함되었습니다. 연구원들은 또한 게놈 및 인구 통계 데이터를 사용했습니다.

그들은 또한 유럽 MetaCardis 코호트의 991명의 데이터를 사용하여 모델을 검증했습니다. 

스타틴의 작용 억제신뢰할 수 있는 출처 HMG-CoA 환원효소로 알려진 콜레스테롤 합성에 관여하는 속도 제한 효소. 

연구자들은 먼저 HMG 수치가 스타틴 사용과 관련될 수 있는지 여부를 알아보려고 했습니다. 그들은 HMG 수치가 스타틴 사용과 양의 상관관계가 있고 LDL 콜레스테롤과 역의 상관관계가 있음을 발견했습니다.

이것은 HMG 수치가 스타틴이 표적 효소를 억제하는 정도를 나타낼 수 있음을 의미한다고 그들은 썼습니다. 그래서 그들은 스타틴 사용을 나타내기 위해 혈중 HMG 수치를 사용했습니다. 

그들의 분석에서 연구원들은 더 다양한 미생물군집을 가진 사람들이 더 낮은 HMG 수치를 나타내어 스타틴 반응이 감소했음을 나타냄을 발견했습니다. 

추가 분석에 따르면 Bacteroides가 우세한 장내 미생물군집을 가진 개인은 높은 혈장 HMG 및 낮은 LDL 콜레스테롤 수치를 포함하여 가장 강력한 표적 효과를 나타냅니다.

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그러나 그들은 또한 포도당 수치와 인슐린 저항성으로 측정했을 때 가장 큰 대사 장애를 보였습니다. 

한편, 루미노코카세아가 우세한 장내 미생물군집을 가진 사람들은 대사 장애 없이 명확한 LDL 저하 반응을 보여주었습니다. 

연구자들은 이러한 미생물군집 구성 유형이 대사 합병증 없이 스타틴 요법의 이점을 얻을 수 있다고 제안합니다. 

 기본 메커니즘 

결과를 설명하기 위해 연구자들은 Rum . 박테리아는 표적을 벗어난 대사 효과에 대한 완충제 역할을 할 수 있는 박테리아 종이 풍부합니다. 

그들은 또한 럼 의 박테리아 종에 주목합니다 . 마이크로바이옴은 다른 마이크로바이옴 구성보다 낮은 속도로 스타틴 및 기타 처방약을 대사하므로 스타틴 사용으로 인한 대사 문제에 대한 내성을 설명할 수 있습니다. 

대조적으로, Bacteriodes 박테리아는 스타틴을 대사하여 Bacteriodes가 우세한 미생물군집에서 스타틴 사용의 대사 효과를 잠재적으로 설명합니다. 

이에 덧붙여,  연구 저자 중 한 명인 워싱턴 연구 재단(Washington Research Foundation)의 저명한 연구원이자 시스템 생물학 연구소(Institute for Systems Biology)의 조교수 인 Dr. Sean Gibbons 는 MNT 에 다음  과 같이 말했습니다.

"우리는 또한 메타게놈에서 스타틴 반응과 점액 분해 유전자 사이의 연관성을 확인했습니다. 즉, 점액 분해 능력이 클수록 스타틴 반응이 더욱 강렬하게 나타  납니다. 이는 최근 사전 인쇄 와 일치합니다 ."

“마지막으로, 세균성 담즙산 대사가 체내 콜레스테롤 수치에 영향을 미친다는 증거가 있습니다. 공부하다신뢰할 수 있는 출처 미생물에 의해 생성된 특정 2차 담즙산이 혈액 내 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것과 어떻게 연관되어 있는지를 보여줍니다.”라고 그는 덧붙였습니다. 

Tuteja 박사는 또한 "담즙산과 같은 미생물 유래 대사산물은 간에 도달하는 스타틴 약물의 양을 제한하는 숙주 약물 흡수 수송체와 경쟁할 수 있습니다."라고 말했습니다.

"스타틴은 미생물군집 구성, 특히 담즙산을 대사하는 능력이 있는 박테리아를 변경하여 담즙산 풀을 변경하여 콜레스테롤 생합성에 영향을 줍니다."라고 그녀는 말했습니다. 

덴마크 코펜하겐 대학의 인간 대사 교수  인 Dr. Oluf Pedersen 은 근본적인 분자 메커니즘은 아직 알려지지 않았다고 덧붙였습니다.

그러나 그는 서로 다른 미생물군집 구성이 간에서 포도당과 콜레스테롤 합성에 다르게 영향을 미치기 때문에 스타틴 반응의 개인차가 발생할 수 있다고 지적했습니다. 

연구자들은 미생물군집 구성이 유전적 표지와 무관하게 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미친다고 결론지었습니다. 그들은 장내 미생물군유전체를 모니터링하는 추가 연구가 정확한 스타틴 치료를 알리는 데 도움이 될 수 있다고 덧붙였습니다.

연구 제한 사항

연구의 한계에 대해 질문했을 때 Tuteja 박사는 다음과 같이 설명했습니다. 

“가장 큰 한계는 단면 설계입니다. 효과의 방향성을 결정하기 위해서는 전향적 중재 연구가 필요할 것입니다.”

“저자들은 두 가지 설명적인 관찰 연구의 데이터를 제시했으며 인과 관계가 있는지 말할 수 없습니다. 이 문제를 해결하려면 탄수화물 및 지질 대사에 대한 주의 깊은 측정과 함께 스타틴 섭취 기간 전후에 [장내 미생물군집에 대한 자세한 분석을 포함하여] 장기적인 개입 연구가 필요합니다.”라고 Pedersen 박사가 덧붙였습니다.