Re: 이중항체 임상치료(M-POLA)중 전원고민..도움말씀부탁드려요..

[steller]

https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper159594.html

작년 12월 말에 발표된 1상/II 결과입니다. 

위 도표 참고하십시오. 65세 이상에서 더 좋은 반응율 & 완전관해율을 보였습니다. 항암 사이클은 21일. 폴라투주맙을 정맥주사로 1~6일 주입하고 모수네투주맙은 사이토카인 부작용을 경감시키기 위해 용량을 조금씩 늘리며 1일 째 1mg, 8일 째 2mg, 15일 째 60mg 투여. 그리고 항암 2회차 1일 째 60mg, 3회차~ 8회차 각1일째 30mg 씩 투여함. 항암 8회차 마지막에 부분관해 & 안정병변을 보이면 최고 17회차까지 투여 가능. 8회차 말에 완전관해 되면 종료함. 모수테투주맙 단독 투여시는 입원이 의무 아님. 

2021년 3월 15일, 중위 팔로우업 5.3개월차(7일~ 23.7개월) 60명의 환우 M-Pola 투여 받음. 이 중 60%는 만 65세 이상. 65세 이상 그룹의 중위 연령 73세. 50%가 IPI 스코어 3~5, 81% 병기 3~4기, 81%가 CD20 표적 항암제제에 불응, 72%가 마지막 치료제에 불응, 25%가 카티셀에 불응 상태였음. 

65세 이하 그룹에 비해 65세 이상 그룹이 더 높은 반응율(72%)과 완전관해율(56%) 보임. 

그레이드 3~4 부작용 65세 이상 그룹에서 58%. 이 그룹에서 부작용으로 5명(36명 중) 투여 중단. 65세 이하 그룹에서는 1명 투여 중단. 사이토카인 부작용 65세 이상 그룹에서 17%. 모든 사이토카인 부작용은 낮은 그레이드 1~2였으며 부작용은 해결됨. 심각한 부작용 감염은 65세 이상 그룹에서 11%. 

M-Pola는 CAR-T 요법에 적합하지 않은 환자와 같은 1) 동반 질환이 많고  2)치료 옵션이 많지 않은 고령의 환자들 뿐만 아닌 3) 이 전에 치료제를 많이 거친  DLBCL 환자에서 효과적이고 관리 가능한 안전성 프로파일을 가지고 있음.  더 긴 추적 관찰이 필요하지만 수치적으로 더 높은 ORR 및 CR 비율은 ≥65세의 환자에서 나타남.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5649550/

DLBCL 1차 알찹에 불응된 환우들을 대상으로 한 2 번의 대규모 무작위 임상과 2 곳의 학계 데이터베이스를 분석함: 636명이 불응 카테고리에 속함. (이 전 항암에 불응 혹은 자가이식 후 12개월 이내 재발한 환우). 이 그룹은 다음 항암에 26% 반응율과 7% 완전관해율 보임. 

* 알찹에 불응이 아닌 재발 dlbcl 환우들의 ICE, DHAP, ESHAP, GDP와 같은 구제항암에 반응하는 확률은 40~60%, 완전관해율은 30~40%. 최종 50% 정도가 이식 가능하게 됨. 

종합해 설명드리면 DLBCL의 ~10%가 알찹에 불응됩니다. 이 그룹은 구제항암 반응율은 20~30% 정도며 완전관해율은 10% 정도입니다. 그래서 항암제에 2번 불응이 되면 킴리아를 하게 됩니다. 아버님의 경우 알찹에 불응이 되셨으니 선택은 1) ICE, DHAP, GDP, ESHAP과 같은 구제항암 2) 임상이신데 임상을 선택하신 겁니다. 그런데 1) 10%의 확률로 ICE와 같은 구제항암에 완전관해가 와도 연령 때문에 자가이식을 못 하면 완치가 어렵습니다. 그래서 불응이 되어 킴리아를 하시는 게 완치할 수 있는 기회를 오히려 갖게 되는 겁니다. 그런데 2)번을 하시게 됐는데 현재 겪으시는 부작용은 제 생각이지만 고령이심을 생각할 때 ICE, DHAP을 하셨어도 비슷하셨을 겁니다. 그런데 M-POLA 의 작년 1상 결과발표를 보면 고령층엔 특히 결과가 매우 고무적이었습니다. 무엇보다 65세 이상 36명 중 81%가 알찹에 불응된 분들이었습니다. 그런데 이 그룹에서 반응율 72%, 완전관해율 56%가 나왔습니다. 물론 부작용으로 5명은 임상을 그만두셨습니다. 

지금은 ICE, DHAP, ESHAP과 같은 구제항암으로 돌아가는 것은 절대 좋은 선택이 아닙니다. 알찹 불응그룹이시기 때문입니다. 현재로서는 1) 부작용을 잘 컨트롤하시면서 8차 사이클 후 검사에서 완전관해가 와 관찰하시게 되거나 2) 8차 후 부분관해/안전병변이 되어 임상을 지속하시거나 2) 불응이 와서 카티셀 치료를 하시는 겁니다. 이제 2회 차 끝났기 때문에 교수님께서 섣불리 불응 판정을 못 내리실 겁니다. 하지만 만약 눈에 띄게 종양이 커지고 상태가 악화된다면 교수님께서 불응판정을 내리시고 성모에서 킴리아 치료를 고려하실 수 있습니다. 80세 이상의 고령인 분들도 카티셀 치료 받을 수 있습니다. 연령 보다는 환자의 체력이 더 중요할 겁니다. 하지만 킴리아 대상에 대한 심평원 기준이 구체적으로 어떤지 잘 모르겠습니다.

부작용이 잘 컨트롤 되셔서 임상 좋은 결과로 무사히 마치실 수 있으면 좋겠습니다. 

[라라맘1719]

감사합니다 ...설명해주신것 잘말씀드려서 엄마를 잘설득해야겠어요.항상 감사드리는마음입니다. 건강하세요!!