간이식 후 투약 관리

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       간이식 후 투약 관리                    

             이 주 연 / 서울대학교 의과대학 이식 담당 약사
 

   간이식 후에는 다수의 약을 복용하게 되며, 일부 면역억제제는 평생 복용해야 합니다. 따라서 약에 대한 올바른 정보를 갖고 정확하게 복용하는 것이 중요합니다. 환자 분의 효율적인 약 복용을 위해서 이식 후에 이식 담당 약사가 약 복용에 관한 교육을 시행하고, 복용 스케줄을 제공해 드리게 됩니다. 또한 퇴원 이후에도 환자분의 약력을 관리하며, 약에 관한 상담을 하고 있습니다.
여기에서는 간이식 후 복용하는 약물에 관한 전반적 정보와 효율적인 약 복용을 위한 방법을 알려 드리고자 합니다.

   간이식 후 약물요법의 목표
첫째, 이식된 간이 정상적인 기능을 하도록 보존하는 것이 가장 큰 목적입니다. 이를 위해서 거부반응을 최소화하기 위한

        면역억제제를 복용하게 됩니다.
둘째, 거부 반응을 예방하기 위한 면역억제제 투여 결과 발생하는 감염을 최소화해야 합니다.
셋째, 여러 가지 원인에 의해 발생할 수 있는 내과적인 합병증을 최소화해야 합니다.

   간이식 후 약물요법

면역억제제
우리 몸에는 면역체계라는 것이 있어서, 우리 몸이 자기 자신의 것이 아니라고 생각되는 외부물질이나 세균, 바이러스와 같은 이물질이 침입했을 때 공격하여 제거함으로써 우리 몸을 방어하려고 합니다.

이러한 맥락으로 이식된 장기가 우리 몸에 꼭 필요한 것임에도 불구하고, 우리 몸의‘면역체계’는 이식된 장기를 외부물질로 인식하고 공격하여 제거하려 합니다. 이와 같이 면역체계가 이식장기를 제거하려는 공격을 거부반응이라고 합니다.

이러한 거부반응을 예방하기 위해서 면역억제제가 투여 됩니다. 면역억제제는 우리 몸의 면역체계가 이식된 장기를 공격하지 못하도록 합니다. 그러나 면역 억제가 너무 지나치면 우리 몸의 방어 능력이 상실되어 감염에 걸릴 위험성이 증가되게 합니다.
이식 후 약물 치료의 목표는 감염의 위험성을 증가시키지 않고 기타 다른 약물의 부작용이 나타나지 않게 하면서 거부 반응을 예방할 만큼만 면역 체계를 약화시키는 것입니다.
거부 반응을 예방하기 위해서 사용되는 면역억제제의 종류는 여러 가지가 있습니다.  이식팀은 개별 환자의 거부 반응의 위험성, 체중, 기저 질환, 합병증 또는 부작용, 복용하고 있는 약물 등을 고려하여, 면역억제제를 선택하고 용량을 조절하게 됩니다.
그러므로 정기적인 검진을 통해 의사의 지시를 잘 따르는 것이 중요합니다.
이식 후 사용되는 면역억제제는 매우 강력하고 다른 약과 마찬가지로 부작용을 유발할 수 있습니다. 이런 부작용이 불쾌하거나 두려울 수 있지만 의사의 허락없이 임의로 약물 복용을 중단하거나 용량을 감량하지 않는 것이 중요합니다.
부작용이 나타날 경우에는 이식팀과 상의해야 합니다. 이식팀이 약물 용량을 조절하거나 새로운 약제를 추가하여 해결해 줄 수 있습니다.

타크로리무스: 프로그랍(FK506), 타크로벨

[효능] 타크로리무스는 강력한 면역억제제로서 장기이식시 거부반응 예방 또는 치료 목적으로 사용되는 약물입니다. 제형은 1mg, 0.5 mg, 0.25 mg이 있습니다.
음식이 타크로리무스의 흡수를 저해할 수 있습니다. 최대 흡수를 기대하기 위해서는 공복 상태 (식전 1시간 또는 식후 2시간)에 복용해야 합니다. 또한 우리 몸에 일정한 양을 유지하기 위해서는 12시간 간격으로 복용하는 것이 가장 바람직합니다.
[혈액검사] 우리 몸에 타크로리무스를 적정량으로 유지하게 하기 위해 필요한 타크로리무스의 양은 환자 마다 차이가 있고, 동일한 환자에서도 여러 상황에 의해서 필요한 타크로리무스의 양은 달라질 수 있습니다. 따라서 타크로리무스는 정기적인 혈액 검사(약물 농도 검사)를 통해 용량조절을 하게 됩니다. 혈액검사는 다음 복용하기 직전, 즉 약 복용 후 10-12시간 후입니다. 그러므로 혈액검사를 할 때에는 아침에 약을 복용하지 않은 상태로 병원에 와서 채혈을 한 후 약을 복용합니다.
[약물-약물 상호작용] 타크로리무스는 다른 약물에 의해서 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 한약, 건강보조식품을 포함한 따라서 의사의 지시 없이 환자 임의로 약국이나 집 근처의 병원에서 약을 복용하면 안 되며, 반드시 이식팀과 상의한 후 복용해야 합니다.
타크로리무스는 음식에 의해서 흡수가 감소되므로 공복시에 복용해야 하며, 자몽 주스는 약의 효과를 변화시킬 수 있으므로 같이 복용해서는 안 됩니다.
[부작용 및 대처법] 감염에 걸릴 위험성이 증가될 수 있습니다.
고용량 사용할 때 두통, 손 떨림, 손이나 발의 감각이상, 불면 등이 나타날 수 있으나 이것은 용량이 높은 초기에 나타날 수 있으며 용량을 줄여나가면 일반적으로 없어집니다.
혈당과 혈압을 상승 시킬 수 있습니다. 이에 대한 정기적인 모니터링이 필요합니다.
신장에 영향을 미칠 수 있으며, 이에 대한 부작용을 최소화하기위해서 용량 조절과 모니터링을 해야 하며, 다른 약물 병용에도 주의가 필요합니다. 장기간 사용 시 탈모가 나타날 수 있습니다.

사이클로스포린 : 산디문 뉴오랄, 사이폴 엔

 

[효능]사이클로스포린은 강력한 면역억제제로서 장기 이식시 거부반응 예방 목적으로 사용됩니다. 제형은 25mg, 100mg 캡슐과 내복액(100mg/1ml)이 있습니다. 우리 몸에 일정한 양을 유지하기 위해서는 12시간 간격으로 복용하는 것이 가장 바람직합니다. 식사와 복용 시간의 관계는 일정한 것이 좋습니다.
[혈액검사] 우리 몸에 사이클로스포린을 적정량으로 유지하게 하기 위해 필요한 사이클로스포린의 양은 환자 마다 차이가 있고, 동일한 환자에서도 여러 상황에 의해서 필요한 사이클로스포린의 양은 달라질 수 있습니다. 따라서 사이클로스포린은 정기적인 혈액 검사(약물 농도 검사)를 통해 용량조절을 하게 됩니다. 혈액검사는 다음 복용하기 직전, 즉 약 복용 후 10-12시간 후입니다. 그러므로 혈액검사를 할 때에는 아침에 약을 복용하지 않은 상태로 병원에 와서 채혈을 한 후 약을 복용합니다. 사이클로스포린은 다른 약물에 의해서 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 한약, 건강보조식품을 포함한 따라서 의사의 지시 없이 환자 임의로 약국이나 집근처의 병원에서 약을 복용하면 절대로 안되며, 반드시 주치의와 상의하여 처방을 받으신 후 복용해야 합니다.
[약물-음식 상호작용] 자몽 주스는 약의 효과를 변화시킬 수 있으므로 사이클로스포린은 자몽 주스와 같이 복용해서는 안 됩니다.
[부작용 및 대처법] 감염에 걸릴 위험성이 증가될 수 있습니다.
고용량 사용할 때 두통, 손 떨림, 손이나 발의 감각이상, 불면 등이나타날 수 있으나 이것은 용량이 높은 초기에 나타날 수 있으며 용량을 줄여나가면 일반적으로 없어집니다.
혈당과 혈압을 상승 시킬 수 있습니다. 이에 대한 모니터링이 필요합니다.
신장에 영향을 미칠 수 있으며, 이에 대한 부작용을 최소화하기 위해서 용량 조절과 모니터링을 하게 됩니다.
장기간 사용할 때 잇몸이 약해지고 붓고, 쉽게 피가 날 수 있으므로, 가글과 양치를 통해 구강 위생을 청결히 유지하도록 합니다.

몸에 털이 많이 날 수도 있습니다. (다모증)

프레드니솔론(피디)

[효능] 피디는 ‘스테로이드’의 한 종류로 우리 몸의 부신에서 만들어지는 호르몬과 같은 성분입니다. 그러나 몸에서 분비되는 것보다 훨씬 많은 양을 외부에서 넣어주면 면역억제효과를 나타냅니다.
[복용법] 위장장애를 줄이기 위해 식사나 우유와 함께 복용하는 것이좋습니다. 하루 한 번 복용 시 아침 9시 이전에 복용하는 것이좋습니다(아침 식사 직후). 피디는 서서히 감량하여 중단해야 합니다.
[부작용 및 대처법] 감염에 걸릴 위험성이 증가될 수 있습니다.
식욕증가 효과가 있을 수 있습니다. 저칼로리 식이요법과 적절한 운동이 필요합니다.
혈당을 상승시킬 수 있습니다. 정기적인 혈당 검사가 필요합니다.
얼굴이나 손, 발이 붓기도 하고 혈압을 올릴 수 있습니다.
위장장애를 유발할 수 있으므로 식후에 복용하십시오.
피부가 얇아지고 쉽게 멍들 수 있으며 다치면 회복이 느려집니다.
햇빛에 장기간 노출을 피하고 외출 시 썬크림을 바르거나 하여 노출 부위를 차단시키십시오.
장기 복용 시 골다공증이 발생할 수 있으나 적절한 운동과 칼슘이 풍부한 음식 섭취를 통해 줄일 수 있습니다.

마이코페놀레이트 (셀셉트, 마이폴틱)

[효능] 이식후 거부반응의 예방 목적으로 사용되는 면역억제제입니다. 셀셉트는 1 캅셀이 250 mg 이며, 마이폴틱은180 mg, 360 mg의 장용성 정제입니다.
[복용법] 1일 2회 복용하며 12시간 간격으로 복용하십시오.
식사에 관계없이 복용하실 수 있습니다. (타크로리무스나 사이클로스포린과 함께 복용합니다.) 제산제와는 시간 간격을 두고 복용해야 합니다.
[부작용 및 대처법] 면역력이 약해져 감염되기 쉽습니다.
오심, 구토, 복통, 소화불량, 설사가 생길 수 있습니다. 위장장애가 있으면 식후에 복용하십시오. 설사가 지속될 경우에는 담당 의사에게 알려야 합니다.
백혈구 수를 감소시킬 수 있어 이에 대한 모니터링을 하게 됩니다.

기타 간이식 후 사용되는 약물

감염 에방 약물

박트림: (시노트림, 티에스정)
이식 후 면역기능이 저하된 환자에서 발생할 수 있는 PCP 폐렴 예방 목적으로 처방됩니다. 일반적으로 성인의 경우 2정씩 1주 2회 복용합니다.

B형 간염 예방제
B형 간염으로 간이식을 받은 경우에는 이식 후 B형 간염의 재발을 예방하기 위해 고용량의 헤파빅 주사와 B형 간염 항바이러스 증식 저해제 (제픽스, 헵세라, 바라크루드)를 복용하게 됩니다.

항바이러스제 : 아시클로버 (조비락스, 바이버), 간시클로버 (주사제)
바이러스 감염의 위험성이 큰 경우에 예방 목적으로, 또는 단순 포진, 대상포진, 거대적아구성 바이러스 감염 등에 걸린 경우 치료 목적으로 사용됩니다.

수크랄페이트(아루사루민 정제, 아루사르민 액)

다른 약과 1시간 이상간격을 두고 복용

가글제
이식 후 면역억제제를 복용하므로 정상인보다 감염되기가 쉬운 상태입니다.
특히 구강은 외부와 통해있어 감염되기 쉬우므로 이를 예방하기 위한 목적으로 가글을 하게 됩니다.
니스타틴 현탁액 (노란색)은 곰팡이균으로 인한 감염을 예방해 주고, 헥사메딘 가글(연분홍색)은 세균으로 인한 감염을 예방해 주는 역할을 합니다.
니스타틴 5cc를 입 안에 넣고 입 안 고루 분포되도록 사탕알을 굴리듯이 혀로 약액을 굴려줍니다. 가능한 한 오래 (적어도 1분) 머물고 있다가 삼키거나 뱉습니다.
헥사메딘 가글은 1컵 (약 15cc)씩 15초간 목과 입안을 가셔내신 후에 뱉으십시오.
가글 후 물로 헹구어 내지 마십시오.

항궤양제: 위 보호제

 

이식 후 스트레스성 궤양 또는 면역억제제 (특히 프레드니솔론)으로 인한 궤양 예방 또는 치료 목적으로 사용됩니다.
위산 분비를 억제하는 약물로 오메프라졸 (오메드), 파모티딘 (가스터), 라니티딘이 있으며, 위를 도포하여 보호하는 약물인 수크랄페이트 (아루사루민), 위산을 중화시키는 제산제 (겔포스, 알마겔, 뉴란타 등)이 있으며, 수크랄페이트(아루사루민)와 제산제의 경우 다른 약물과 같이 복용할 경우 다른 약물의 흡수를 저해할 수 있으므로 2시간 정도의 간격을 두고 복용하는 것이 바람직 합니다.

항혈전제: 아스피린 제제 (아스트릭스), 페르산친 (페가몰)

간 이식 후 간을 통과하는 혈관 문합술 후 혈전 생성을 예방하기 위해서 항혈전제를 복용하게 됩니다.

우루사
간 보호 효과를 위해서 처방됩니다.

혈압약
기존에 있던 혈압 치료 목적 또는 이식 후 발생한 고혈압 치료 목적으로 처방됩니다. 혈압약은 꾸준히 복용해야 하며, 혈압 모니터링이 필요합니다.

당뇨약
기존에 있던 당뇨병 또는 이식 후 발생한 당뇨병 치료 목적으로 처방되며, 보통 이식 후 초기에는 인슐린으로 조절하다가 이식 후 시간이 경과하면서 혈당이 잘 조절될 경우 경구용 혈당 강하제로 전환되며, 그 후 중단이 가능하기도 합니다. 면역억제제의 용량이 감소함에 따라 혈당 강하제의 요구량이 저하될 수 있으므로저혈당에 대한 주의가 필요합니다.

   효과적인 약물 복용을 위해서
1. 약의 이름과 함량을 기억하는 것이 바람직합니다.
2. 자신의 투약 기록을 관리하는 것이 바람직합니다.
3. 약 모양이 이전에 복용한 것과 다를 경우에는 복용하기 전에 약사에게 문의하십시오.
4. 항상 동일한 시간에 약물을 복용하십시오.
5. 약 복용 스케줄을 세우는 것이 바람직합니다. 일상생활과 밀접하게 계획을 세우는 것이 좋습니다. 약 복용을 잊지 않기 위해서는 핸드폰 알람 등을 이용하는 것이 좋습니다.
6. 일주일에 한 번 (매 주 동일한 요일) 다음 주 복용할 약을 챙겨 놓습니다. 약이 모자랄 경우 미리 확인하여 약을 채워 놓아야 합니다. 일주일이 끝날 무렵 남는 약을 확인하여 복용을 잘 하였는가 확인합니다.
7. 이식팀의 지시 없이 함부로 약물의 용량을 변경하지 마십시오.
8. 복용하는 방법을 기억하지 못할 경우에는 이식팀에게 연락하십시오. 기꺼이 확인해 드릴 것입니다.
9. 부작용이라고 생각되는 증상을 경험할 경우에는 이식팀에게 알리십시오. 의사의 지시 없이 투여를 중단해서는 안 됩니다.

◎ 약 복용을 잊은 경우 어떻게 합니까?
면역억제제는 항상 우리 몸에 일정하게 있어야 하는 약이기 때문에 잊어버렸을 경우 생각나는 즉시 복용하고 다음 복용시간을 조금 연장시켜 복용합니다. 단 다음 복용시간이 다되어서 생각이 난 경우에는 그냥 지나치시고, 다음 복용 양부터 복용하도록 합니다. 절대로 한 번에 두 배의 용량을 복용해서는 안 됩니다.
만약 복용이 누락된 경우, 특히 면역억제제의 경우에는 의료진에게 다음 진료시 알려야 합니다.

◎ 다른 약을 같이 복용해도 됩니까?
이식팀과 상의하지 않고 감기약, 진통제를 포함한 일반약, 한약, 생약, 건강보조 식품 등을 복용해서는 안 됩니다. 다른 약과 함께 복용하면 우리 몸에 있는 면역억제제의 양이 줄어들어 효과가 저하되어 거부반응이 생기거나 우리 몸에 있는 양이 너무 많아져서 부작용이 생길 수도 있습니다. 따라서 의사의 지시 없이 환자 임의로 약국이나 집 근처의 병원에서 약을 복용하면 절대로 안 되며, 반드시 주치의와 상의하여 처방을 받으신 후 확인을 받고 복용하는 것이 바람직합니다.

◎ 여행할 때에는 어떻게 합니까?
여행시에는 약이 떨어지지 않게 잘 챙기는 것이 중요합니다. 소지할 약을 반으로 분할하여 나눠 보관하여 만약의 사태에 대비하는 것이 바람직합니다. 약 복용 시간의 경우에는 시간이 두 개가 나오는 시계를 이용하여 약 복용시간을 맞추는 방법이 있습니다. 또한 장기 여행시에는 출입국시에 시차를 확인하여 복용 시간을 점차 조절하여 현지 시각에 맞출 수 있도록 합니다. 약사에게 문의하시면 적절한 시간 스케줄을 확인해 드릴 수 있습니다.

◎ 면역억제제 용량을 줄이기 위해서 자몽 주스를 같이 먹으면 안 될까요?
자몽 주스는 약물의 흡수와 대사 (소실)에 영향을 미쳐서 타크로리무스와 사이클로스포린의 약물 농도를 증가시킬 수 있는 것으로 확인되었습니다.
따라서 이들 약과 동시에 복용하는 것 뿐 아니라 면역억제제를 복용하는 동안은 이를 삼가는 것이 바람직합니다.
간혹 면역억제제 용량을 줄일 목적으로 자몽 주스를 같이 먹는 것에 대한 문의가 있는 데, 실제로 이에 대한 연구도 시행된 바 있지만 이 경우 항상 자몽이나 자몽주스의 양이 일치해야 그 효과를 예측할 수 있습니다. 하지만 항상 동일한 함량의 자몽을 먹는 것은 실질적으로 불가능하므로 체내 면역억제제의 양이 변동될 수 있고, 이로 인해서 거부 반응 또는 감염의 위험성이 증가될 수 있으므로 이는 바람직하지 않습니다.

      면역억제제 주의사항

   프로그랍. 산디몬. 셀셉트

1. 이약은 음식과같이 복용할 경우 약물의 흡수에 지장이 있으므로, 공복(식사 1시간 전이나 식사 2~3시간 후)에 복용하는 것이 좋습니다.

2. 매일 일정 시간(12시간 간격)에 잊지말고 복용합니다.
3. 제산제와 같이 복용할 경우 흡수가 저하되므로, 제산제와는 2시간 이상 간격을 두고 복용해야 합니다
4. 다른 약물을 함께 복용할 때에는 반드시 의사나 약사와 상의해야 합니다.
5. 인후통, 피로등의 증세가 나타나면 의사와 상의하세요(감염에 특히 유의하고, 예방주사 등을 임의대로 맞지 않도록 합니다).
6. 이 약의 복용으로 피부가 햇빛에 민감해질수 있으므로 장시간의 외출은 삼가고 긴 옷을 입거나 썬글라스, 자외선 차단제를 이용하여 햇빛으로 부터 피부를 보호해야 합니다.
7. 이 약 복용 6주전부터 복용이 끝난 6주후까지는 반드시 피임을 하여야 합니다.
8. 신독성을 예방하기 위해 충분한 양의 물을 섭취하는 것이 좋습니다.
9. 당뇨병이 있는 경우 이 약에 의해 혈당이 올라갈수 있으므로 평소보다 더 주의해서 혈당을 체크합니다.

10. 셀셉트 부작용으로 설사, 복통, 구토, 변비, 패혈증, 백혈구 감소, 빈혈 등의 증상이 올 수 있다.

11. 모든 이식환자들은 기회감염의 위험성이 증가되어 있으므로 처음 한달은 매주,그후 2~3개월은 격 주,그 후에는 매달 한번씩 치료 1년까지 전혈구수를 측정하여 호중구감소증을 모니터링을 해야 합니다.

12. 복용을 잊은 경우, 생각나는 즉시(6시간 이내) 복용하되 다음 복용시간(6시간 이후)이 거의 다 되어서 생각났을 경우에는 그냥, 건너뛰고 다음 복용시간에 복용하며, 이 때 용량을 2배로 복용하지 않도록 한다.

⊙ 사이클로스포린(CyA)과 타크로리무스(FK506)의 흡수율은 사람마다 차이가 있어서, CyA는 20-50%, FK506은 4-93%이며 음식물(특히 기름진음식)의 영향에 따라 CyA는 20-30%, FK506은 70%까지 흡수율이 감소한다고 합니다.  

복용방법은 정해진 시간에 약을 먹는것도 중요하지만 흡수율을 일정하게 하기 위해선 흡수율에 영향을 미치는 식사시간의 간격 또한 중요합니다. 특히 음식물의 영향을 많이받는 FK506은 그래서 공복복용이 권장되고 있는것입니다. CyA는 음식물이 흡수율에 영향을 미치는 정도가 적기 때문에 굳이 공복에 복용하실 필요는 없지만,  FK506 복용법을 추천합니다. 

⊙ 프로그랍(FK506)에서 아드바그랍(MR4)으로의 전환
1일 2회 프로그랍캡슐을 복용해 왔던 이식환자가 1일 1회 복용하는 이 약으로 전환하는 경우 1일 총투여량을 1:1(mg:mg)로 전환하여야 한다. 이 약은 아침에 투여하여야 한다. 전환 이후 타크로리무스 최저혈중농도를 측정해야 하고 유사한 전신 노출량을 유지하기 위해 필요한 경우 투여용량을 조절한다.  

   스테로이드(텔타코테프. 메치론. 소론도)

1. 약을 복용하다가 갑자기 중단하면 거부반응 뿐만 아니라, 여러 가지 금단증상(오심, 구토, 어지러움, 근육통, 불쾌감, 피로감, 식욕감퇴, 체중감소)이 유발될 수  있으므로, 잊지 말고 정해진 용량대로 복용해야 합니다.
2. 위장장애를 방지하기 위해 식후에 복용하는 것이 좋으며, 음식물과 우유와 함께 복용해도 됩니다.
3. 이 약 복용중 면역이 약화될수 있으므로 수두,홍역,기타 다른 질환에 감염되지 않도록 주의하고 예방주사를 맞기전에 의사와 상의하세요. 치과수술등 수술 전에는 이약의 복용사실을 알립니다.

4. PD(메치론) 복용으로 얼굴이나 가슴등에 여드름이 생길 수 있습니다. 세안과 목욕을 자주하고 심한 경우엔 피부과 전문의와 상의하십시오. 식욕증가와 당뇨의 증상이 올 수 있다.
5. 복용법은 환자나 증상에 따라 차이가 있으므로 의사의 지시대로 복용하는것을 원칙으로 합니다. 일반적으로 하루 한번 복용할 경우에는 아침에 복용하는 것이 좋으며 2번이상 복용할 경우에는 깨어 있는 시간동안 일정시간 간격으로 복용합니다(불면을 유발할수 있으므로 취침전에는 복용하지 않는 것이 좋습니다.).
6. 복용을 잊은 경우 다음과 같은 방법으로 합니다.
① 격일 복용시 : 복용하는 날 오전에 생각나는 경우는 즉시 복용하고, 오후에 생각이 났다면 다음날 아침부터 이틀 간격으로 복용합니다.
② 1일 1회 복용시 : 생각난 즉시 복용하나, 다음 복용 시간이 가까울 경우에는 정해진 시간에 1회 용량만 복용합니다.
③ 1일 2회 복용시 : 생각난 즉시 복용하나, 하루중 2번째 복용 시간에 생각이 났다면 한번에