외국의 대사치료 프로토콜을 살펴보면 자주 등장 하는 오일이 있는데 바로 블랙 씨드 오일 입니다. 이슬람 경전 하디스에 죽음을 제외한 모든 질병을 치료 한다고 기록 되어 있는데여 블랙 씨드 오일의 성분인 티모퀴논은 천연 항염제 이지만 항암에도 뛰어난 효과를 나타냅니다. 티모퀴논은암의10가지특징 중 9가지특징을조절하는것으로나타났습니다.
Nigella sativa는 수세기 동안 전통 의학으로 사용되어 왔습니다. 종자 및 오일에서 추출한 원유 및 티모 퀴논 (TQ)은 암, 심혈관 합병증, 당뇨병, 천식, 신장 질환 등과 같은 많은 질병에 효과적입니다. 그것은 혈액 시스템, 폐, 신장, 간, 전립선, 유방, 자궁 경부, 많은 안전을 가진 피부. 항암 역할을 뒷받침하는 분자 메커니즘은 여전히 명확하게 이해되지 않았지만, 일부 연구에 따르면 TQ는 항산화 역할을하며 신체 방어 시스템을 개선하고 세포 자멸사를 유도하고 Akt 경로를 조절합니다.
N. sativa 성분의 항암 활성은 수천 년 전에 인정되었지만 이 중요한 전통 의학에 대한 적절한 과학적 연구는 지난 20 년에서 30 년의 역사입니다. 이 중요한 전통 의학으로 수행 된 연구는 많지 않으며 과학 데이터베이스에는 거의 보고서가 없습니다. 이 기사에서는 분자 메커니즘으로 다른 암에 대한 N. sativa의 TQ와 원유의 작용을 요약했습니다
N. sativa로부터분리한항암제의화학적구조
많은연구들이 Nigella sativa가다양한다른암세포에미치는영향을보여주었고, 이 목록은혈액, 유방암, 대장, 췌장, 폐, 백혈병, 피부, 섬유육종, 신장, 전립선, 자궁경부암과 같은 암에효과적이라는것을발견한주제에대한57개 이상의 검토된논문을오랫동안제공하고 있다.
항암 효과는 세포주기정지, 세포사멸유도, ROS생성 및 항전이/항혈관신생 및 항증식을포함한다양한행동 방식을 통해매개됩니다.또한p53, p73, PTEN, STAT3, PPAR, caspase의활성화, ROS의생성을포함한여러분자표적의조절을 통해 추가적으로항암활성을 보이는 것으로 밝혀졌다.
혈관 신생은 시험 관내 및 생체 내 티모 퀴논에 의해 차단되어 이종 이식 인간 전립선 암 마우스 모델에서 혈관 신생을 방지하고, 화학 독성 부작용이 거의없는 저용량에서 인간 전립선 종양 성장을 억제 하였다.
티모퀴논은 또한 성장 및 침습을 억제하고, 튜불린을 분해하고 20S 프로테아좀, 텔로머라제,자가 포식, FAK 및 메탈 로프 로테이나제를 억제함으로써 신경교종양 세포의 아포토시스를 유도하는 것으로 나타났다.
Thymoquinone은세포자멸사유도를나타내는sub-G1축적과annexin-V양성염색을증가시키는 것으로 나타났다. TQ는Bcl-2단백질의하향조절을 통해 세포사멸을통해SiHa세포를제거하는데시스플라틴보다더강력한것으로관찰되었다.
티모퀴논은p53의존적메커니즘을 통해 인간대장암세포에서세포사멸을유발하며, 이는TQ가대장암세포주HCT116에대한항신생물성및세포사멸을나타낸다. 효과는p53과연결된Bcl-2단백질에 의해 조절되며대장암치료를 위해 TQ를사용하여지원됩니다. 검은종자기름이암세포를죽인다는것을 의미합니다.
자가포식은 티모퀴논에 의해 억제되고, 신경교모세포종 세포에서 카텝신 매개 카스파제 독립 세포 사멸을 유도한다.블랙씨드유는 암과 관련하여 가질 수있는 치유와 관련하여 많은 잠재력을 가지고 있습니다.
혈액암
엘-마디외. (2005)는 TQ가인간골수성백혈병HL-60세포에서항증식효과를나타낸다고보고하였다. TQ베어링테르펜이종결된6-알킬잔기의유도체는Effenbergeretal.에 의해 HL-60세포와518A2흑색종에서시험되었다. (2010). 그들은 이 유도체들이DNA사다리화, 미토콘드리아막전위감소, 그리고반응성산소종의약간의증가와 관련된 세포사멸을유도한다는 것을 발견했다. Swamy와Huat(2003)는 α-hederin이세포사멸의용량과시간의존적인증가에의해뮤린백혈병P388세포의죽음을유도한다는것을관찰했다.
N. sativa의수성및알코올추출물은MCF-7유방암 세포의 비활성화에효과적인것으로밝혀졌다(FarahandBegum, 2003). N. sativa는멜라토닌과레티노산과함께쥐의유방암에서DMBA(7, 12-di-methylbenz(a)anthracene)의 발암효과를감소시켰다(El-Aziz et al., 2005). Terpene-terminated6-alkyl잔기는Effenberger에 의해 MCF-7/Topo유방암에서검사되었다.그들은 세포사멸을유도하는유도체를발견하였다.
Gali-Muhtasib 외 (2004)는 TQ가 대장암 세포주 HCT116에 대하여 항 신생물 및 세포 사멸을 유도한다는 것을 건의했습니다. Salim and Fukushima (2003)는 N. sativa의 휘발성 오일이 발병 후 단계에서 쥐의 대장 발암을 억제하는 능력을 가지고 있음을 입증하였으며, 부작용은 분명하지 않다. Norwood 등(2006)은 SW-626 대장암 세포에 대한 화학치료제로서 TQ를 제안하였는데, 이는 5-플루루라실과 유사한 효능이다. 그러나 HT-29 (대장 선암) 세포에서 TQ의 효과는 발견되지 않았습니다
Chehlet al(2009)은 N. sativaoil추출물의주요성분인TQ가PDA (췌장관선암) 세포에서세포사멸을유도하고증식을억제하는 것을 보여주었다. 그들은또한TQ를항염증및프로아포토시스작용방식을결합한유망한전략을 제공하는 새로운 항 염증경로억제제로서제안했다.
또한TQ는젬시타빈또는옥살리플라틴에 의한 NF-카파B의활성화를중단시켜췌장종양을기존의치료제에화학 감작하게 할 수 있다(Banerjeeetal., 2009). 고분자량당단백질뮤신4(MUC4)는 췌장암에서이상적으로발현되어분화, 증식, 전이, 췌장암 세포의 화학저항조절에기여한다. 토레스외. (2010)는 췌장암 세포에서 MUC4에대한TQ의하향조절효과를평가하였다.그러나한연구에서루니와라이언(2005)은 MIAPaCa-2(췌장암) 세포에서TQ의예방적역할을발견하지 못했다.
간암
Thabrewetal.에 의해 인간간종HepG2세포주에서N. sativa종자의세포독성활성을 실험하였다. (2005), 그리고88%의HepG2억제 효과는 24시간배양 후 N. sativa추출물의농도(0–50mg/ml)가 다른것으로나타났다. Nagi와Almakki(2009)는 TQ의경구투여가quinonereductase와glutathionetransferase의활성을증가시키는데효과적이며TQ가간암의화학적발암과독성에대한유망한예방제로작용한다고보고하였다.
폐암
Swamy와Huat(2003)는 BDF1생쥐에서LL/2 (LewisLungcarcinoma)에 대한N. sativa의α-hederin의항종양활성을언급했다. 또한, Mabrouketal. (2002)은 꿀과N. sativa를첨가한식이요법이폐, 피부, 대장에서MNU(methylnitrosourea)에 의해유도된산화적스트레스, 염증반응, 발암에대한보호효과를 갖는 것으로 나타났다. 그러나루니와라이언(2005)은 N. sativa의두주요생리활성성분인α-hederin과TQ가A549 (폐암), Hep-2 (외피암) 세포에서 세포독성이나세포사멸을증가시키지않는다고보고하였다.
피부암
N. sativa추출물의국소적용은마우스에서2단계개시/증진[dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)/crotonoil] 피부발암을억제하였다. 다시, MCA (20-methylcholanthrene)를 피하투여한지30일 후, 복강내투여는연조직육종을MCA처리대조군에서100%에비해33.3%로제한하였다(Salomietal., 1991).
섬유육종
MCA처리1주 전과 후의TQ는MCA처리전과 후의 TQ를투여한군에서만MCA를투여한 군에 비해 종양발생률(fibrosarcoma)과 종양부담을각각43%와34%씩유의하게억제하였다. 또한, TQ는MCA에의해유도된섬유육종종양의발병을지연시켰다. 또한, invitro실험에서TQ는15mM의IC50을가지고섬유육종세포의생존을억제하였다 (BadaryandGamal, 2001). 또한, N. sativa의오일은invitro (Awad, 2005)에서 인간섬유육종세포주 (HT1080)의 섬유소분해능을감소시켰다.
신장암
칸과술타나(2005)는 N. sativa가ferricnitrilotriacetate (Fe-NTA)에 의해유도된신장산화스트레스, 과증식반응, 신장발암에대한화학예방 효과를 보고하였다. N. sativa (50100mg/kgbodywt)를 경구투여한쥐의경우H2O2생성, DNA합성 및 종양발생률이현저히감소하였다.
전립선암
TQ는N. sativa로부터DNA합성, 증식, 그리고암세포 (LNCaP, C4-B, DU145, 그리고PC-3)의 생존을억제하였으나, AR (androgenreceptor)과 E2F-1 (transcriptionfactor) (Kasebetal., 2007)을 하향조절하여비암세포 (BPH-1)는 억제하지 않았다. 본연구에서는TQ가호르몬민감성뿐만 아니라 호르몬내성전립선암치료에효과적이라고제안하였다.
이 외(2008)는 TQ가체외및생체내혈관신생을차단하고, 마우스에서이종이식인간전립선암모델에서종양혈관신생을예방하고, 화학독성부작용이거의없는저용량에서인간전립선종양성장을억제한다는 것을 발견했다. 또한, 그들은내피 세포가 PC3암세포에 비해 TQ로유도된세포세포사멸, 세포증식 및 이동억제에더민감하다는 것을 관찰했다. 또한TQ는혈관내피성장인자유도세포외신호조절키나아제활성화를억제하였으나혈관내피 성장인자수용체2활성화에대한억제효과는보이지 않았다.
자궁경부암
Shafi et al. (2009)은 N. sativa의 메탄올, n- 헥산 및 클로로포름 추출물이 아포토 시스를 유도함으로써 HeLa (인간 상피 자궁 경부암) 세포를 효과적으로 죽였다고 보고했습니다. Effenberger (2010)은 다 약제 내성 KB-V1 / Vb1 자궁 경부암에서 TQ의 테르펜-말단 6- 알킬 잔기를 시험하고 세포 자멸사에 의한 세포 사멸을 유도하는 유도체를 발견 하였다.
티모퀴논(TQ) 작용의가능한메커니즘. (1) TQ는세포사멸유전자(caspasesandbax)의 발현을상향조절하고, 세포사멸유전자(예:bcl2)의 발현을하향조절함으로써 암 조직에서세포사멸을유도한다. (2) TQ는탈인산화에 의한 Akt활성화를억제하여암세포생존을차단한다. (3) TQ는NF-kappa B 경로를비활성화한다. (4) TQ는항산화효소의활성을증가시키고, 세포를암으로부터보호하며, (5) TQ는암치료에서전리방사선에의한정상세포의손상을보호한다. (6) TQ는CYP450효소의손상을방지한다.‘+’는 효과가증가함을나타내며, ‘’은 효과가감소함을 나타낸다.