새로운 COVID 약물은 시험이 어려워지면서 지연에 직면합니다.

[이매진]

새로운 COVID 약물은 시험이 어려워지면서 지연에 직면합니다.

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01602-5

새로운 COVID 약물은 시험이 어려워지면서 지연에 직면합니다.

심각한 COVID-19에 대한 치료법을 테스트하는 데 필요한 대규모 연구에 참여할 자격이 있는 사람은 더 적습니다.

• 사이마 메이 시딕

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항바이러스제 Paxlovid는 COVID-19로 인한 입원 및 사망 위험을 크게 줄입니다. 크레딧: Chris Sweda/Chicago Tribune/Getty를 통한 트리뷴 뉴스 서비스

2년 간의 획기적인 연구 끝에 과학자들은 COVID-19에 걸린 사람들을 치료하기 위한 일련의 치료법을 수집했습니다. 그러나 이제 연구자들은 새로운 치료법을 테스트하는 데 필요한 임상 시험이 점점 더 어려워짐에 따라 새로운 치료법의 개발이 중단될 수 있다고 우려하고 있습니다.

많은 곳에서 백신 접종으로 중증 질환이 감소하여 잠재적인 연구 참가자의 수가 줄어들었습니다. 임상시험 등록에 대한 거부감이 높아지고 있고, 강력한 치료제의 존재로 통계 분석도 어려워지고 있다.

“과거에 조사하는 게 확실히 쉬웠어요. 이제 의료 표준, 의사가 하고 싶은, 환자가 하고자 하는 연구를 설계해야 합니다. 훨씬 더 어렵습니다.”라고 보스턴 매사추세츠 종합병원의 전염병 전문가인 엘리자베스 호만(Elizabeth Hohmann)은 말합니다.

대유행의 진정한 건강 비용: COVID가 우리 삶의 얼마나 많은 것을 훔쳤습니까?

COVID-19 환자를 치료하는 의사는 세계 보건 기구 또는 미국 식품의약국과 같은 국가 당국에서 권장하는 약 6가지 유형의 치료법 중에서 선택할 수 있습니다. 그 중에는 스테로이드, 합성 항체 및 항바이러스 정제가 있습니다. 일부는 이미 병원에 입원한 사람들의 사망 위험을 줄였습니다. 다른 사람들은 입원해야 할 확률을 전혀 낮춥니다. 운 좋게 이러한 치료법을 이용할 수 있는 일부 국가에서는 사망률이 떨어지고 있으며 모델링 1 은 광범위한 항바이러스 치료가 COVID-19 사망의 대부분을 예방할 수 있음을 시사합니다.

그러나 많은 영역에서 사용 가능한 치료법은 공급이 제한되고 비용이 많이 듭니다. 뉴욕시에 있는 화이자(Pfizer)가 개발한 항바이러스제 팍슬로비드(Paxlovid)와 같은 약물에 대한 내성의 유령도 있습니다. 연구원들은 세계의 많은 지역이 치료 옵션이 없는 상황에서도 새로운 치료법을 확립하는 과정이 정체될 것이라고 우려하고 있습니다.

수축 풀

백신 덕분에 심각한 타격을 입은 특정 국가에서는 사망률이 급격히 감소했습니다. 예를 들어, 한때 하루 사망자가 3,000명이었던 브라질에서는 그 수치가 하루 200명 미만으로 감소했습니다. 하지만 그 반가운 소식은 시련을 복잡하게 만들 수 있습니다.

대유행 초기에 캐나다 해밀턴에 있는 McMaster University의 건강 연구원 Edward Mills와 그의 동료들은 기존 약물이 COVID-19의 가장 심각한 결과를 예방할 수 있는지 여부를 알아보기 위해 브라질에서 실험을 시작했습니다. 2020년 초 TOGETHER라는 시험을 시작했을 때 연구 참가자 중 결국 사망하거나 입원해야 하는 비율은 16%였습니다. 그러나 백신이 출시된 후 그 수치는 3~5%로 떨어졌습니다. 특정 약물이 심각한 결과를 예방하는지 여부를 계속 테스트하기 전에 주최측은 중병에 걸릴 위험이 있는 더 많은 사람들을 등록해야 했습니다. 이는 남아프리카, 파키스탄, 콩고 민주 공화국, 르완다 등 더 많은 지역으로 시험을 확대하는 것을 의미했습니다.

또 다른 유형의 망설임

과학자들은 또한 시험을 받을 자격이 있는 사람들이라도 전염병이 시작될 때보다 참여하기를 더 꺼려한다고 걱정합니다.

Hohmann이 2020년 초에 COVID-19 치료법을 테스트하기 위해 ACTT라는 시험을 감독하기 시작했을 때 모집은 신속했습니다. 아픈 사람들에게는 더 나은 선택이 없었습니다. 2020년 4월까지 이 시험에는 1,062명이 등록되었습니다. 그리고 2020년 말까지 항바이러스제 렘데시비르가 회복을 가속화하고 사망을 예방하는 것으로 나타났습니다 2 .

그러나 Hohmann은 렘데시비르와 같은 효과적인 치료법이 가능해짐에 따라 후속 시험을 위해 참가자를 모집하는 것이 점점 더 어려워졌다고 말합니다. 많은 사람들이 오늘날 렘데시비르와 스테로이드 덱사메타손 을 모두 포함하는 기존 요법을 고수 하는 것이 실험적 약물을 시도하는 것보다 더 안전하다고 느낍니다.

Hohmann은 "세 번째 약물을 사용하려면 훨씬 더 모험적인 사람이 필요합니다."라고 말합니다. 또한 생명이 위험하지 않은 경우 재판에 등록하려면 시민 의식이 필요하다고 Hohmann은 말합니다. 그녀는 전염병의 스트레스와 격변으로 인해 잠재적 참가자의 이타주의가 줄어들었다고 생각합니다.

과학자들이 더 많은 COVID 항바이러스제를 개발하기 위해 경쟁하는 이유

다른 종류의 주저는 심각한 COVID-19 치료제로 약물 losartan에 대한 캐나다 임상 시험에 영향을 미쳤을 수 있습니다. 캐나다의 대다수 사람들은 2021년에 예방 접종을 받았으므로 losartan 시험에 참여할 수 있는 대부분의 사람들은 예방 접종을 받지 않았습니다. 이는 연구에 참여하도록 초대되었지만 감소한 사람들의 비율이 증가한 이유를 설명할 수 있습니다. 2021년 중반에는 18%, 연말까지 35% 3 . 임상시험 주최측은 주류 의학에 대한 불신과 같은 사람들이 백신 접종을 주저하게 만드는 것과 동일한 요인 이 실험용 약물 복용을 꺼리게 만드는 것으로 의심하고 있습니다.

통계적 복잡성

치료법이 증가함에 따라 새로운 약물이 효과적인지 여부를 결정하는 데 필요한 통계 계산의 복잡성도 증가했습니다. 결과적으로 연구원은 더 많은 시험 참가자를 모집해야 할 수 있으며 이는 더 많은 시간이 소요됩니다.

이것이 바로 현재 진행 중인 PRINCIPLE 시험의 주최자에게 일어난 일입니다. 이 시험은 용도 변경 약물이 회복 속도를 높일 수 있는지 아니면 감염된 영국 거주자를 병원에서 퇴원시킬 수 있는지를 테스트합니다. 모든 연구 참가자는 현재 표준 치료를 받습니다. 즉, 의사는 테스트 중인 약물 외에 치료법을 자유롭게 처방할 수 있습니다. 영국 옥스포드 대학의 의료 통계학자이자 PRINCIPLE의 수석 통계학자인 Ly-Mee Yu는 이것이 위약을 복용한 참가자와 연구 중인 치료를 받는 참가자 간의 결과 차이를 희석한다고 말했습니다. 차이가 작다는 것은 연구자가 더 많은 참가자 그룹과 작업해야 하므로 실험이 더 오래 걸린다는 것을 의미합니다.

Hohmann은 연구자들이 현재 초기 COVID-19의 주요 치료제인 강력한 항바이러스제인 Paxlovid와 새롭고 매우 효과적인 약물을 비교하려면 두 약물 사이의 통계적으로 유의미한 차이를 식별하기 위해 엄청난 수의 실험 참가자를 모집해야 한다고 말합니다. 두 가지 치료법. "Paxlovid를 상대하려면 진정한 게임 체인저가 있어야 합니다."라고 그녀는 말합니다.

그러나 연구자들은 Paxlovid 도전자를 찾는 어려움을 감수해야 할 수도 있습니다. 세포 4 , 5 에 대한 최근 실험 은 Paxlovid 내성 바이러스 변종이 발생할 수 있음을 시사합니다. 이는 경기장이 아무리 복잡해지더라도 바이러스가 게임의 규칙을 정의하고 있음을 분명히 상기시킵니다.