라니티딘(잔탁)과 발암물질 NDMA(N-니트로소디메틸아민)

[부천재활요양 카페지기]

앞서서 발암물질 NDMA에 대해서 알아보았습니다. NDMA는 실제 생활에서 많이 사용하는 제품에 들어있고 인체 발암성 추정 물질이고 동물실험에서 발암성의 증거가 충분한 2A물질입니다. 이번 포스팅은 지금 문제가 되고 있는 라니티딘과 NDMA와의 연관성에 대해서 살펴보겠습니다. 이런 염려도 많지만 현재 라니티딘을 대체할 수 있는 약물들(시메티딘과 파모티딘, 니자티틴, 록사티딘, 라푸티딘 등)이 있고, 현재는 공급이 원할하지는 않지만 10월 중순 부터는 대체 약물들의 수급이 어느정도 안정될 것으로 보고있어 조금은 안심입니다. NDMA에 대해서 다시 간단히 알아보도록 하겠습니다.

NDMA는 어디에 포함되어 있나?

음식과 일상생활용품에 존재합니다. 2002년 WHO에서 발간한 논문을 참조하시면 되겠습니다. 베이컨·치즈·훈연한 생선·육류 제품(연기는 니트로화제로서 작용)·맥아와 같은 연소 가스에 의해 건조 된 음식·절인 소금 보존식품(절인 야채) 등이 있고 화장품·고무 함유 제품·담배·샴푸·헤어 컨디셔너·목욕 및 샤워 젤·클렌저·계면 활성제·세제 등에도 함유되어있습니다.

NDMA 억제에 도움이 되는 식품들

딸기, 마늘, 케일, 비타민 C, 폴리페놀류 등이 니트로소화합물이 만들어 지는 것을 억제할 수 있다는 연구결과도 있습니다.

생산되고 사용되었던 라니티딘 종류

원료의약품은 11종, 생산사는 133개, 품목은 269개

자세한 라니티딘 목록은 아래의 하이퍼링크에서 확인하시기 바랍니다.

라니티딘 위장약 잠정 판매중지 의약품 목록

NDMA의 허용치

0.16ppm, 92ng/mg

식품의약안전처의 발표내용

라니티딘의 NDMA 잠정관리기준 0.16ppm은 라니티딘 1일 최대 복용량(600mg)을 평생 섭취하는 것을 전제하여 산정했으며 ○ 국제의약품규제조화위원회 가이드라인(ICH M7)과 국내·외 자료, 중앙약사심의위원회의 전문가 자문결과 등을 종합적으로 검토하여 설정했습니다.

• ICH M7(International Council for Harmonisation Mutagenic 7) : 의약품 중 유전독성 불순물의 평가 및 관리를 위한 가이드라인

대체가능한 약물들

대체가능한 약물들은 크게 3가지 입니다. 하지만 프로톤펌프억제제와 칼륨 경쟁적 위산분비억제제 가격이 비싸고 장기간 사용에 대한 부담이 있어 대체를 한다면 H2수용체 길항제를 우선 사용하는 것이 바람직해 보입니다.

1. 라니티딘이 속해있는 H2수용체 길항제

2. 프로톤펌프억제제

3. 칼륨 경쟁적 위산분비억제제

1. H2수용체 길항제(H2 receptor antagonist)

약학정보원에 있는 정보로 정리하였습니다.

① 시메티딘(Cimetidine): 75종

② 파모티딘(Famotidine): 43종

③ 니자티딘(Nizatidine): 72종

④ 록사티딘(Roxatidine): 10종

⑤ 라푸티딘(Lafutidine): 22종

2. 프로톤펌프억제제(PPI=Proton pump inhibitor)

프로톤펌프억제제(PPI=Proton pump inhibitor)도 사용이 가능하지만 프로톤펌프억제제는 가격이 비싸고 장기간 사용했을 때 위산분비를 강력하게 막아서 칼슘이나 비타민과 미네랄 등이 흡수되지 않을 수 있습니다. 이런 이유로 골다공증이 발생하고 빈혈도 더 잘 생길 수 있고 8주 이상 장기 복용 시 위장살균효과가 떨어져 장내 유해균이 증가하고, 설사나 클로스트리디움 디피실 감염위험이 증가할 수 있어 8주 이내에서 사용을 하는 것이 좋습니다.

3. 칼륨 경쟁적 위산분비억제제(P-CAB=Potassium-Competitive Acid Blocker)

프로톤펌프억제제의 여러 부작용을 극복하기 위해서 개발된 약물입니다. 이 계통의 약물도 가격이 비싼 단점이 있습니다.

라니티딘(Ranitidine)이란?

위장관 약물 중에서 H2수용체 길항제(H2 receptor antagonist)에 해당됩니다. 우리나라에서 가장 많이 사용하던 제산제 중의 하나입니다.

라니티딘의 기능은?

라니티딘은 위산과다, 속쓰림, 위·십이지장궤양, 역류성식도염, 졸링거-엘리슨증후군 등을 치료하기 위한 약에 사용하는 성분입니다.

라니티딘의 작용기전은?

위에 있는 벽세포(Parietal cell)에 작용하여서 위산의 분비를 억제합니다. H2수용체는 위산 분비에 관여하는 수용체입니다. H2수용체 길항제(Ranitidine)는 히스타민(Histamine)이 H2수용체에 결합하는 것을 가역적이면서 경쟁적으로 억제해서 위산분비를 억제하는 메커니즘을 가지고 있습니다. H2 수용체 길항제는 가스트린(Gastrin)이나 아세틸콜린(Acetylcholine)에 의한 산분비도 간접적으로 억제합니다.

라니티딘의 구조와 문제가 되는 부위

아직 결정된 원인과 구조는 없지만 라니티딘의 화학식에서 추정하는 것도 있습니다.

라니티딘 연구 조사 요약

FDA에서 NDMA추출에 사용한 방법

국내에서의 라니티딘 원료의약품 목록

라니티딘 원료의약품은 11종(제조소 기준)이 등록되어 있으며, 그 중 7종의 원료(제조1, 수입6)가 유통 중에 있습니다. 제조·수입·유통 중인 원료의약품 7종 모두 일부 제조번호에서 NDMA가 검출되어 제조·수입·판매중지 조치를 하였습니다. 아래의 표는 식품의약품안전처에서 검사한 결과입니다.

국내에서의 라니티딘 제품 목록

해당되는 품목이 많아서 아래의 하이퍼링크를 이용하시면 편하실 것 같아서 정리해 보았습니다.

라니티딘 위장약 잠정 판매중지 의약품 목록

라니티딘과 NDMA에 대한 Q&A

식품의약품안전처에서 발표한 내용들을 정리해 보았습니다.

1. 라니티딘에서 N-니트로소디메틸아민(NDMA)가 검출된 원인은?

우리나라를 포함하여 미국, 유럽 각 국 규제기관들이 NDMA의 생성원인에 대해 조사하고 있습니다. 현재로서는 라니티딘에 포함되어 있는 ‘아질산염’과 ‘디메틸아민기’가 특정 조건에서 자체적으로 분해？결합하여 생성되거나, 제조과정 중 아질산염이 비의도적으로 혼입되어 생성된 것으로 추정하고 있습니다.

2. 각 국 규제기관의 라니티딘 의약품에 대한 조치의 동향은?

미국 FDA의 경우 라니티딘 의약품 전반에 걸쳐 NDMA 생성원인 등 관련 조사를 하고 있으며, 유럽 일부 국가들에서는 NDMA가 초과 검출된 제품에 대하여 회수 등 조치를 하고 있습니다.

3. 같은 회사의 원료인데 NDMA 검출량이 차이가 나는 이유는?

NDMA는 제조공정 또는 보관과정에서 비의도적으로 생성된 불순물이므로, 원료의약품의 생산시기, 보관환경 등에 따라 제조단위별로 편차가 상당히 있을 수 있습니다. 식약처의 수거·검사 결과, 같은 제조사 원료이지만 제조번호별로 검출량에 편차가 있었으며, 외국에서도 제조번호별로 검출, 불검출 결과가 혼재되어 나온 사례가 있습니다.

4. 재발 방지대책은?

라니티딘과 같이, 예상치 못하게 불순물 NDMA가 검출될 수 있는 성분을 조사하여 목록화 하고, NDMA 발생가능성이 높은 순서를 선정하여 해당 성분을 사용한 원료를 수거·검사하는 등 사전예방 조치를 강화하겠습니다. 아울러, 위해가능성 있는 물질에 대한 안전 관리기준 설정, 해외제조소 등록제 시행, 위해의약품 생산 등에 대한 징벌적 과징금 부과 등 원료의약품 안전관리 체계를 구축·운영하겠습니다.

5. 의사의 처방없이 약국에서 직접 구입한 일반의약품은

교환/환불이 가능한가?

약국에서 직접 구입한 일반의약품은 교환/환불할 수 있습니다.

6. 이미 복용한 일반의약품은 환불조치가 가능한가?

복용한 후 남아있는 일반의약품에 대해서 교환/환불해드립니다.

7. 약을 안 가지고 가도 새로 받을 수 있는가?

반드시 남아있는 약을 약국에 가져가야 교환/환불할 수 있습니다.

8. 어디에서 교환/환불할 수 있나?(아무 약국에서나 교환/환불할 수 있나?)

약을 직접 구입한 약국 가셔야 교환/환불이 가능합니다.

9. 환자가 거동이 불편한데 환자가 직접 가야하나?

환자 본인이 신청하는 것이 원칙이지만 미성년자, 고령자, 거동불편자 등 부득이한 경우 보호자가 교환/환불할 수 있습니다.

부천요양병원

경기도 부천시 길주로 321