파킨슨 치료에 획기적 발견

[금문교 통신원]

"중증 파킨슨병 환자, 항암제로 상태 호전시킬 수 있어"

송고시간 | 2015/10/19 16:19

• 페이스북
• 트위터
• 구글플러스
• 밴드

• 인쇄
• 확대
• 축소

환자 12명에 백혈병 치료제 투여하자 말하고 걷게 돼

(서울=연합뉴스) 양태삼 기자 = 만성 퇴행성 질환으로 치료가 어려운 중증 파킨슨병 환자에게 항암제를 투여한 결과 말하고 걷는 등 상태가 호전됐다는 결과가 나와 주목된다.

미국 조지워싱턴대 연구팀은 파킨슨병 환자 12명에게 백혈병 치료제의 일종으로 항암제인 '닐로티니브'(nilotinib)를 6개월간 투여한 결과 환자들이 말하고 걷는 등 일상을 되찾았다는 내용의 보고서를 시카고의 신경과학학회지에 발표했다고 영국 일간 인디펜던트가 19일(현지시간) 보도했다.

파킨슨병 뇌 속 발병 과정

연구팀을 이끈 챠벨 무사 박사는 "환자들이 초기에는 나무판자처럼 뻣뻣했지만, 실험이 끝나갈 무렵에는 걸어 돌아다니고, 무릎을 구부려 앉았다"며 "무미건조한 눈동자가 아니라 기쁨이 가득 찬 표정을 볼 수 있었다"고 결과를 전했다.

투약 이전에는 말을 하지 못했던 환자 3명은 투약 후 말을 하게 됐고, 휠체어에 앉아야만 했던 이들도 걸어돌아다닌다고 연구에 참여한 페르난도 파건 박사가 소개했다.

교수직에서 퇴직해 1977년 이 병에 걸린 앨런 호프만은 사이언스데일리에 "투약 전에 집에서 아무 일도 하지 못하고 꼼짝없이 지냈으나 이제는 쓰레기를 버리고, 식기세척기를 돌리며, 식탁을 정리하고, 고기 굽는 걸 전담한다"고 기뻐했다.

호프만은 "닐로티니브가 삶을 바꿨다고 한다면 오히려 과소평가"라고 극찬했다.

닐로티니브는 뇌 세포에 쌓여 결국 뇌 세포를 죽이는 단백질을 청소하는 능력을 키워주는 역할을 한다.

이처럼 뚜렷한 성과가 나왔지만 많은 의사는 이 투약 실험이 위약 효과도 있고, 통제 비교 그룹도 설정하지 않았다는 점에서 과도하게 기대하지 말라고 경고했다.

런던 킹스 대학의 캐롤 레이 초두리 교수는 "만일 파킨슨병에서 회복했다면 이약은 이정표를 세우는 것"이라면서도 "하지만 (투약) 기간과 규모를 볼 때 조금 회의적"이라고 지적했다.

영국 파킨슨병 자선재단의 아서 로치 책임 연구원도 "환자들에게 이득이 됐다고 말하기에는 아직 이르다"며 투약 성과를 무턱대고 반길 수 없다고 말했다.

무사 박사 연구팀은 더 많은 다른 파킨슨병 환자와 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 실험을 내년부터 실시할 예정이다.

tsyang@yna.co.kr

파킨슨병 치료제 닐로티닙, 치매에도 탁월한 효과

기사입력 2015-10-20 12:24 최종수정 2015-10-20 15:16

백혈병 치료제 닐로티닙 투약 6개월만에 정상 보행, 언어능력 회복

▶ 닐로티닙은 파킨슨병 치료 뿐만아니라 일반적인 치매나 루이소체 치매을 앓고 있는 환자들에게도 뚜렷한 치료 효과를 보이는 것으로 나타났다. (Photo by Scott Barbour/Getty Images) 2015.10.20 ⓒ게티이미지/멀티비츠 photo@focus.kr

[경제투데이 유수진 기자] 인류의 위대한 발견은 우연히 발생하는 경우가 종종 있다. '닐로티닙'이라는 이름의 약품 역시 그 중 하나다.

당초 백혈병 치료제로 의약계의 승인을 받은 닐로티닙이 파킨슨병에 치료에 효과를 보니는 것 뿐만아니라 일반적인 치매, 루이소체 치매 등을 앓고 있는 환자들에게도 뚜렷한 치료 효과를 보이는 것으로 나타났다.

영국 인디펜던트 등 다수의 외신은 19일(현지시간) 닐로티닙의 효능을 재조명한 새로운 연구를 소개했다.

보도에 따르면 최근 미국 조지타운대 메디컬센터 의료진은 파킨슨병이나 루이소체 치매를 앓고 있는 환자들을 대상으로 연구를 진행했다. 

해당 연구에 참여한 12명의 환자들은 '백혈병 치료제'로 널리 알려진 닐로티닙을 6개월간 처방받았다. 그 결과 12명 중 11명의 움직임과 정신 기능이 눈에 띄게 향상되는 효과가 나타났다. 한 명의 참가자는 6개월간의 투약을 완료하지 못해 의미 있는 결과를 내지 못했다.

백혈병 치료제인 '닐로티닙'은 타이로신 키나아제 억제제라 불리는 생물학적 치료제의 한 종류다. 타이로신 키나아제는 화학적 전달자 역할을 하는 단백질로써, 암 세포를 자극해 성장하게 만든다.

따라서 이 단백질을 막아야 백혈병 세포의 성장을 저지할 수 있다. 닐로티닙은 'Bcr-Abl'이라는 효소 타이로신 키나아제의 활동을 차단함으로써 항암 작용을 하게 된다. 

타이로신 키나아제는 만성골수성백혈병 세포에 의해 생성되며 '필라델피아 염색체'라는 독특한 염색체를 갖고 있다. 만성골수성백혈병에 걸린 사람 100명 중 95명이 필라델피아 염색체를 갖고 있을 정도로 그 비중이 높다. 

연구를 이끈 조지타운대 메디컬 센터의 페르난도 파간은 닐로티닙을 처방받은 환자들에게서 엄청나게 긍정적인 효과가 나타났다고 밝혔다. 

그에 따르면 한 남성은 더 이상 부축해주는 사람이 필요 없어졌으며 또 다른 환자는 스스로 식사를 할 수 있게 됐다. 치매로 인한 언어장애로 대화가 원활하지 않았던 세 명의 환자들은 다시 유창하게 말할 수 있게 변했다. 

그뿐만이 아니다. 환자들은 신체적인 활동 뿐 아니라 일상적인 인지 능력에서도 뚜렷하게 향상된 모습을 보였다. 이전처럼 편하게 책을 읽는 사람도 있었다. 닐로티닙을 투약받기 전에는 상상조차 할 수 없었던 변화다.

연구를 진행한 페르난도 파간과 샤르벨 모사는 최근 미국 시카고에서 열린 신경과학학회 연례 회의에서 이 연구 내용을 발표해 큰 호응을 얻었다.

닐로티닙의 상품명은 '타시그나'로 노바티스사 제품이다. 이미 미 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 전문의약품으로 반드시 의사의 처방이 있어야 구입할 수 있다.

유수진 기자 ussu@focus.co.kr

 

 

Credit: Courtesy of Georgetown University

 

 

노바티스 '타시그나', 파킨슨병의 증상 개선 효과
조지타운 의대 연구팀, 소규모 임상 결과 공개

Cancer drug shows promise for reversing symptoms of Parkinson's disease

스팟뷰

주요기사

의견쓰기

윤현세 기자 (yalee1@dailypharm.com) 2015-10-19 08:42:20

기자의 다른 기사 보기

백혈병 치료에 사용되는 노바티스의 약물이 파킨슨병 환자에 효과를 보였다는 소규모 임상 결과가 18일 발표됐다. 

조지타운 의과 대학에서 실시된 초기 임상 시험 결과 ‘타시그나(Tasigna)'를 사용한 환자 11명 중 10명에서 임상적으로 유의미한 개선 효과를 보인 것으로 나타났다. 

이번 임상 시험은 소규모 환자를 대상으로 대조군 없이 진행됐다. 그러나 파킨슨 질환의 경우 근본적인 치료제가 없어 이번 연구 결과에 관심이 집중됐다. 

임상에 참여한 환자의 경우 도파민의 분비가 증가하는 효과를 보여 환자들은 도파민 제제의 복용을 중단하거나 복용 약물의 용량을 줄였다. 

파킨슨 질환으로 진단 받은 은퇴한 과학 교수인 알랜 호프맨은 타시그나를 복용한 후 이전에는 할 수 없었던 일상적인 생활을 할 수 있게 됐다. 

전문가들은 타시그나가 최초로 인지 및 운동 능력 감퇴를 역전하는 효과를 보였다고 평가했다. 그러나 향후 대규모 임상을 통해 약물의 효과를 더 검증할 필요가 있다고 말했다. 

http://www.nbcnews.com/video/cancer-drug-helps-parkinsons-patients-545999427761

• Facebook
• Twitter
• Google Plus
• Embed

 Cancer Drug Helps Parkinson's Patients 0:35

A pill usually prescribed to treat leukemia has had dramatic effects in a few patients with Parkinson's disease, doctors reported Saturday.

Doctors hoped it might stop the steady and unstoppable progression of Parkinson's, but it also appears to have reversed some of the worst symptoms in 10 of the 12 patients who tried it.

It'll take bigger trials to really show if it does make a difference but the findings have encouraged families and patients alike who took part in the tests.

The drug's called Tasigna. Its generic name is nilotinib and it's used to fight chronic myelogenous leukemia. High doses kill leukemia cells. The researchers think lower doses will help damaged brain cells get rid of toxic trash that keeps them from functioning properly.

Mary Leigh is one of a dozen patients who tested it for a team at Georgetown University Medical Center in Washington.

"Within a couple of days, she kind of perked up and was at a more new normal that she had been at several years before," says Elizabeth Leigh, her daughter.

"I HAVEN'T FALLEN IN A LONG TIME."

A video of Leigh, 88, shows her being lifted carefully out of bed and placed into a wheelchair, unable to stand on her own. Her arms dangle and her head lolls to the side. It was taken before she tried Tasigna.

Afterwards, a second video shows Leigh carefully spooning broth from a soup bowl.

"She can feed herself, which you know might not seem like a big deal to some people but it is for her," Elizabeth Leigh told NBC News.

"She might spill a little bit but she can do it herself rather than being so frozen that she can't do it."

Mary Leigh, 88, of Washington DC who has Parkinson’s and dramatically improved after being treated with a cancer drug called nilotinib. Georgetown University

Alan Hoffman, 74, tells his own story. The professor emeritus of social science education at Georgia State University, who lives in Dumfries, Virginia, was diagnosed in 1997.

"I would fall on my face," he said. "I fell at one of the restaurants here in town (and) broke my nose."

After taking Tasigna, he felt his muscles respond the way they are supposed to.

"I started to dress myself, which I couldn't do any more," Hoffman said. "I read a book for the first time in a couple of years," he added. "I haven't fallen in a long time."

Dr. Charbel Moussa, who directs Georgetown's Laboratory of Dementia and Parkinsonism, has been testing cancer drugs against several different neurodegenerative diseases, including Parkinson's and Alzheimer's. He was interested in nilotinib because of the way it works - by helping cells get rid of toxic protein waste.

"The cell starts to chew its own contents," he said. It helps brain cells make their own dopamine - the important message carrying chemical that's lacking in patients with Parkinson's.

"When used in higher doses for CML, nilotinib forces cancer cells into autophagy -- a biological process that leads to the death of tumor cells," Moussa said.

"It appears that in smaller doses once a day, nilotinib turns on autophagy for about four to eight hours -- long enough to clean out the cells without causing cell death. Then proteins that build up again will be cleared when the drug is given again the next day."

Researchers are also looking to see if it helps symptoms of Alzheimer's disease, ALS (amyotrophic lateral sclerosis or Lou Gehrig's disease) and Huntington's disease.

"WE SUSPECT THAT THERE WILL BE MANY MORE ANTI-CANCER AND OTHER FDA-APPROVED DRUGS THAT MAY BE CANDIDATES FOR REPURPOSING TO PARKINSON'S DISEASE POPULATIONS."

Dr. Michael Okun, a University of Florida neurologist who's medical director of the National Parkinson Foundation, finds the study intriguing. "Nilotinib therapy focuses on the protein deposits that accumulate in the Parkinson's disease brain. These protein deposits are called Lewy bodies," he said.

The Parkinson's Disease Foundation estimates that 1 million Americans have the condition, marked by tremor, rigid muscles and problems with movement. There is no cure, although early treatment can delay the worst symptoms.

Drugs that can help for a while include levodopa, which replaces some of the brain's lost dopamine, as well as drugs that stimulate dopamine production, help dopamine stay in the brain longer, or boost levodopa's effects. Deep brain stimulation can help control tremors.

The study reported on Saturday was meant only to determine if it was safe to use nilotinib in Parkinson's patients. There wasn't what's called a control group, which usually involves a placebo treatment to make sure patients just aren't responding because of psychological reasons - and to make sure that doctors and caregivers watching the patients don't believe they're seeing something different when they really are not.

The Georgetown team says they saw some physical evidence the drug was working. Levels of the alpha synuclein, amyloid beta and tau proteins that gum up brain cells fell measurably in the spinal fluid.

And Moussa hopes that, as with so many treatments, it will work better in people who haven't been sick for as long, before permanent damage is done.

The drug's not cheap. It costs $9,000- $10,000 for a supply of 28 pills. It has side-effects, including headache, tiredness, nausea and sometime heart rhythm irregularities.

The benefit is that it's already approved and on the market. And other drugs that have the same mechanism of action as nilotinib may also help.

"We suspect that there will be many more anti-cancer and other FDA-approved drugs that may be candidates for repurposing to Parkinson's disease populations," Okun said. 

만성 골수성 백혈병 항암제가 소규모 파킨슨 질환 임상 시험에서 인지 및 운동 기능에 미치는 영향 http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?record_no=258521&cont_cd=GT
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2015-10-20
항암제가 소규모 파킨슨 질환 임상 시험에서 인지 및 운동 기능을 향상시키는 것으로 나타났다.  미국 식약청에서 승인된 백혈병 약물이 소규모 임상 1상에서 파킨슨 질환과 루이소체 치매를 가진 환자의 인지, 운동 기능과 비운동 기능을 향상시켰다는 연구 결과를 워싱턴 조지타운 대학 의학 센터(Georgetown University Medical Center, GUMC) 연구진이 보고하였다. 또한 이 약물 nilotinib (노바티스 사의 Tasigna?)이 질환 진행과 연관된 바이오마커인 독성 단백질에 통계적으로 유의한 결과를 보이는 것으로 나타났다.  모든 데이터는 10월 17일 시카고에서 열린 신경 과학 연례회의 신경과학 2015에서 발표되었다.  조지타운 대학 치매와 파킨슨 연구실을 이끌고 있는 Charbel Moussa 박사는 전임상 연구를 수행하여 nilotinib이 신경 퇴행성 질환을 치료한다는 것을 발견하였다. 임상 시험을 수행하기 위해 조지타운 대학 병원 운동 장애 프로그램을 주도하고 있는 GUMC 신경학과 부교수 Fernando Pagan 박사와 공동 연구를 하였다.  "이번 연구는 신경 퇴행성 질환을 가진 환자의 인지 및 운동 기능 감퇴를 역전시키거나 지연시킬 수 있는 최초의 치료 결과로 보인다. 그러나 약물의 진정한 영향을 규명하기 위해서는 대규모의 좀 더 포괄적인 연구를 수행하는 것이 중요하다"고 Pagan이 말한다.  연구진은 6개월 동안 용량별로 nilotinib(매일 150 to 300 mg)을 처방하자 임상 시험을 받은 환자(12명 중 11명)가 시험을 완료하였고 이 중 10명이 임상적인 향상을 보였다고 보고하였다. 환자의 뇌척수액에서 또한 파킨슨 질환의 바이오 마커인 알파 시누클레인(α-synuclein), 아밀로이드 베타(Abeta-40/42)와 도파민에서 긍정적인 변화를 보여주었고 타우(Tau)와 인산화 타우에 통계적인 유의성이 나타났다. 이전의 연구에서 알파 시누클레인과 아밀로이드 베타는 파킨슨 질환이 악화될수록 감소하는 반면에 타우와 인산화 타우는 치매가 발병되면서 증가한다는 것을 보여준 바 있다. "뇌척수액에서 타우와 인산화 타우, 알파시누클레인과 아밀로이드 베타의 변화는 뇌의 독성 단백질 제거를 시사한다"고 Pagan이 설명한다.  이 결과는 신중하게 해석해야 한다: 왜냐하면 이 연구에는 비교할 만한 대조군이 없었다는 점이다.  또한 nilotinib은 파킨슨 질환을 치료하기 위해 위약 또는 다른 약물과 함께 비교 수행하지 않았다. 그러나 연구진은 nilotinib이 여러 환자에게서 도파민의 생산 증가를 나타냈다고 보고하였다. nilotinib 치료를 멈춘다면 인지 및 운동 기능의 감퇴에 이르는 것으로 보인다.  연구의 주요 목적은 안전성을 검사하는 것이었다. 연구진은 nilotinib을 용량별(암의 경우 하루 800mg까지 사용하는 용량보다 더 적게 사용)로 사용하였을 때 심각한 부작용은 나타나지 않았다고 말한다. 게다가 연구진은 약물이 도파민 약물보다 더 많이 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier)을 침투한다는 것을 관찰하였다.  그러나, 여러 환자의 인지, 운동 기능 및 비-운동 기능의 향상에서의 관찰된 효과는 가장 분명한 결과였다고 Pagan이 말한다. 연구진은 휠체어를 사용하였던 한 명의 환자는 다시 보행이 가능하였으며 말을 할 수 없었던 3명의 환자는 대화를 할 수 있었다고 보고하였다. "좀 더 이른 단계의 질환을 가진 환자-루이 소체 치매로 진단-의 경우 그 효과가 좋았다"고 Pagan이 말한다.  Alan Hoffman 박사는 은퇴한 조지아 주립 대학 사회과학 교수로 1997년에 파킨슨 질환으로 진단받은 후 여러 임상 시험에 참여했지만 큰 혜택을 받지 못하다 Pagan 연구에 참여하게 되었다. "nilotinib 치료를 받기 전에 나는 거의 집 안을 돌아다닐 수 없었다. 지금 나는 쓰레기를 비우고 식기 세척기를 다루고 세탁기와 건조기를 다루며 식탁도 차리고 심지어 음식을 굽는 일도 수행할 수 있다"고 그는 말한다.  연구에 참여하기 3주 전에 Hoffman은 8번 넘어졌지만 연구에 참여한 6개월 동안 단 한번 넘어졌다. 그는 생각에 맞춰 말하는 것이 향상되었다. "내 부인은 이로 인해 그녀와 우리 자식과 손자의 삶이 변했다고 말한다. nilotinib은 우리 삶의 큰 변화를 가져왔다"고 그는 말한다.  이번 임상 시험에 참여한 Hoffman과 다른 환자들은 확장된 연구로 nilotinib을 계속해서 복용할 수 있다. Moussa와 다른 조지타운 연구진은 현재 파킨슨 질환 및 알츠하이머를 포함한 유사 질환자를 대상으로 nilotinib에 대한 대규모 임상 시험을 계획하고 있다.  Moussa의 전임상 연구를 통해 일찍부터 nilotinib을 연구하게 되었다. 그는 혈관-뇌 장벽을 침투하여 신경 세포 내에 존재하며 독성 단백질을 제거하는 일종의 "쓰레기 처리 기계"를 가동시킬 수 있는 FDA 허가된 항암제를 찾고자 하였다. 그는 신경 퇴행성 질환 치료를 위한 nilotinib과 다른 티로신 키나제 저해제에 대한 조지타운 대학 특허 출원의 발명자이기도 하다.  "만성 골수성 백혈병(chronic myelogenous leukemia, CML)에 고용량으로 사용될 때 nilotinib은 암 세포의 자식작용(autophagy)을 유도하여 사멸하도록 한다. 이러한 용량은 이번 파킨슨 질환 연구에서 사용한 용량보다 매우 높았다. 매일 소량으로 사용할 경우 nilotinib이 약 4시간에서 8시간 동안 자식작용을 가동시켜 세포 사멸을 유도하지 않고 세포를 청소하기에 충분히 긴 시간이다. 따라서 다시 축적된 단백질은 다음 날 약물을 복용할 경우 다시 제거될 것"이라고 Moussa가 말한다.  노바티스에 의하면 CML 치료에 사용되는 nilotinib의 비용은 매일 800mg씩 한 달 동안 복용하기 위해 약 10,360달러이다. 이번 연구에 사용된 용량은 매일 150~300mg이었다.  사진. NILOTINIB (TASIGNA)   100980_web.jpg http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-10/gumc-cdi100915.php

PUBLIC RELEASE: 17-OCT-2015

Cancer drug improved cognition and motor skills in small Parkinson's clinical trial

GEORGETOWN UNIVERSITY MEDICAL CENTER

    SHARE

 PRINT  E-MAIL

IMAGE: THIS IS NILOTINIB (TASIGNA). view more 

CREDIT: GEORGETOWN UNIVERSITY

CHICAGO -- An FDA-approved drug for leukemia improved cognition, motor skills and non-motor function in patients with Parkinson's disease and Lewy body dementia in a small phase I clinical trial, report researchers at Georgetown University Medical Center (GUMC) in Washington. In addition, the drug, nilotinib (Tasigna? by Novartis), led to statistically significant and encouraging changes in toxic proteins linked to disease progression (biomarkers).

Complete data will be presented at Neuroscience 2015, the annual meeting of the Society for Neuroscience, in Chicago on Oct. 17.

Charbel Moussa, MD, PhD, who directs Georgetown's Laboratory of Dementia and Parkinsonism, conducted the preclinical research that led to the discovery of nilotinib for the treatment of neurodegenerative diseases. To conduct the clinical study, he partnered with Fernando Pagan, MD, a GUMC associate professor of neurology who directs the Movement Disorders Program at MedStar Georgetown University Hospital.

"To my knowledge, this study represents the first time a therapy appears to reverse -- to a greater or lesser degree depending on stage of disease -- cognitive and motor decline in patients with these neurodegenerative disorders," says Pagan. "But it is critical to conduct larger and more comprehensive studies before determining the drug's true impact."

Investigators will report that the six-month, dose-escalating study of nilotinib (150 to 300 mg daily), a treatment for chronic myelogenous leukemia or CML, produced benefit for all study patients who completed the trial (11 of 12), with 10 patients reporting meaningful clinical improvements. Patients also showed positive changes in relevant cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of Parkinson's -- alpha-synuclein (α-synuclein), amyloid beta-40/42 (Abeta-40/42) and dopamime -- with statistically significant changes in total Tau and p-Tau. Prior studies show that α-synuclein and Abeta 40/42 in CSF are decreased as Parkinson's worsens, while Tau and p-Tau are increased in CSF with the onset of dementia.

"The changes in Tau, p-Tau, α-synuclein and Abeta-40 and 42 in spinal fluid suggest the clearance of toxic proteins in the brain," Pagan explains.

The results should be interpreted with appropriate circumspection -- there was no control group for comparison.

Also, nilotinib was not compared with a placebo or other medications used to treat Parkinson's in the study. However, the researchers report that during nilotinib use by the participants, production of dopamine increased in many patients, requiring doses of L-dopa and other dopamine-sparing drugs used to treat Parkinson's to be lowered or stopped. Stopping nilotinib treatment appears to lead to cognitive and motor decline despite reinstating L-dopa therapies.

The study's primary objective was to test safety. Researchers say that use of nilotinib, in doses much smaller than are used to treat cancer (which is up to 800 mg daily), was well tolerated with no serious side effects. (Click here to see side effects recorded in CML patients using higher doses of nilotinib.)

In addition, researchers found that the drug penetrates the blood-brain barrier in amounts greater than dopamine drugs.

But the observed efficacy in cognition, motor skills and non-motor function improvement (such as constipation) for many patients was the most dramatic result, says Pagan. The investigators report that one individual confined to a wheelchair was able to walk again; three others who could not talk were able to hold conversations.

"Study participants with earlier stage disease responded best, as did those diagnosed with Lewy body dementia, often described as a combination of Parkinson's and Alzheimer's diseases," Pagan says.

Alan Hoffman, PhD, a retired professor of social science education at Georgia State University, was diagnosed with Parkinson's disease in 1997 and has participated in several clinical trials with no benefit, he says, until he enrolled in Pagan's study.

"Before the nilotinib, I did almost nothing around the house. Now, I empty the garbage, unload the dishwasher, load the washer and the dryer, set the table, even take responsibility for grilling," he says.

In the three weeks prior to enrolling in the study, Hoffman says he fell eight times, but only fell once during six months on the study. His speech has improved, as has his thinking.

"My wife says it's life-changing for her and for my children and grandchildren," Hoffman says. "To say that nilotinib has made a change in our lives is a huge understatement."

Hoffman and other patients in the clinical trial can continue taking nilotinib (provided by Novartis) as part of an expanded access study. Moussa and other Georgetown researchers are now planning larger clinical trials with nilotinib for patients with Parkinson's and other similar diseases including Alzheimer's disease, likely to begin in 2016.

Moussa's preclinical research led him to nilotinib early on. He set out to find approved cancer drugs that could penetrate the blood-brain barrier and turn on the "garbage disposal machinery" inside neurons to clear toxic intracellular proteins and prevent their accumulation within, or secretion outside of, brain cells. (He is an inventor on a Georgetown University patent application for use of nilotinib and other tyrosine kinase inhibitors for the treatment of neurodegenerative disease.

"When used in higher doses for CML, nilotinib forces cancer cells into autophagy -- a biological process that leads to the death of tumor cells. The dose used in CML treatment is significantly higher than what we used in our Parkinson's study," Moussa says. "It appears that in smaller doses once a day, nilotinib turns on autophagy for about four to eight hours -- long enough to clean out the cells without causing cell death. Then proteins that build up again will be cleared when the drug is given again the next day."

According to Novartis, the cost of nilotinib for the treatment of CML is about $$10,360 a month for 800 mg daily. The dose used in this study was 150 and 300 mg daily.

###

Pagan reports having no personal financial interests related to the study. The phase I study received philanthropic funding and was supported by the Georgetown-Howard Universities Center for Clinical and Translational Science.

Co-authors include Sean L. Rogers, MD, PhD, Ramsey (Drew) Falconer, MD, Ellen H. Valadez, MD, Reversa R. Mills, MD, MS, Yasar Yaghi-Torres, MD, Barbara M. Wilmarth, APRN, GNP-BC, Hellen Howard, Connell Dunn, Alexis Carlson, Jude Uwah, MBBS, Shaunagh Browning, RN, FNP-BC, Susan Borgiasz, RN, Therese Marie Jeffs, RN, Rhodora Kassner, RN, Marjorie Lieberman, RN, Teleah Davis, RA, Samantha Platt, RA, Sinead Gilmore, Angie Wilkins, Michaeline Hebron, MS, and Irina Lonskaya, PhD.

These researchers represent the MedStar Georgetown Movement Disorders Program, Georgetown University Medical Center's Translational Neurotherapeutics Program and the Laboratory for Dementia and Parkinsonism, and the Georgetown-Howard Universities Center for Clinical and Translational Science Clinical Research Unit.

About Georgetown University Medical Center

Georgetown University Medical Center (GUMC) is an internationally recognized academic medical center with a three-part mission of research, teaching and patient care (through MedStar Health). GUMC's mission is carried out with a strong emphasis on public service and a dedication to the Catholic, Jesuit principle of cura personalis -- or "care of the whole person." The Medical Center includes the School of Medicine and the School of Nursing & Health Studies, both nationally ranked; Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, designated as a comprehensive cancer center by the National Cancer Institute; and the Biomedical Graduate Research Organization, which accounts for the majority of externally funded research at GUMC including a Clinical and Translational Science Award from the National Institutes of Health.

Disclaimer: AAAS and EurekAlert! are not responsible for the accuracy of news releases posted to EurekAlert! by contributing institutions or for the use of any information through the EurekAlert system.

[밸류플레이]

좋은 글 감사합니다.