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COVID-19 백신이 SARS-CoV-2 감염으로 인한 사망자 수를 줄이는 데 결정적인 역할을 했지만 항바이러스제도 한 몫을 했습니다.
그 약물 중 하나는 몰누피라비르(molnupiravir)입니다.식품의약국(FDA)신뢰할 수 있는 출처2021년 12월 1세 이상 사용 허가를 받았습니다. 특히 입원을 피하기 위해 경구 및 가정에서 복용할 수 있어 특히 유용한 약품이 되었습니다.
2021년 10월 BMJ 에 발표된 연구에 따르면 몰누피라비르는 중증 COVID-19의 고위험군에서 입원 위험을 50% 감소시켰습니다.
Georgia State University의 한 팀이 이끄는 다기관 조사 그룹은 Alpha, Beta, Gamma, Delta 및 Omicron을 포함한 다양한 SARS-CoV-2 변이체에 대한 몰누피라비르의 영향을 인간 세포, 일부 혼합된 결과와 함께 파생된 오르가노이드, 흰 족제비 및 드워프 햄스터.
연구원들은 결과를네이처 커뮤니케이션즈신뢰할 수 있는 출처.
COVID-19에 대한 몰누피라비르
약이 처음 승인되었을 때 FDA는 우려의 새로운 변종으로 인해 안전성과 효과를 계속 테스트하면서 사용 가능한 치료법의 수를 확장하는 것이 중요하다고 언급했습니다.
연구원들은 새로운 SARS-CoV-2 변이체의 면역 회피 능력을 잘 문서화했습니다. 백신 접종을 통해 얻은 면역이든 이전 감염을 통한 면역이든 상관 없습니다. 그러나 변이체가 몰누피라비르와 같은 항바이러스 약물 치료의 효과에 어떤 영향을 미치는지는 불분명합니다.
Immunic Therapeutics의 최고 과학 책임자인 Dr. Hella Kohlhof는 몰누피라비르 가 감염된 세포의 바이러스 수명 주기에 관여하는 효소를 억제함으로써 작용하기 때문에 그 효능에 대한 연구는 바이러스 자체가 아니라 숙주 세포 에서 이루어져야 한다고 말했습니다.
바이러스가 아닌 숙주 세포에서 항바이러스 효과를 가질 수 있는 약물을 설계하는 것과 같은 이러한 숙주 기반 접근법은 미래의 변이에 대한 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
콜 호프 박사는 메디컬 뉴스 투데이 와의 인터뷰에서 몰누피라비르가 비교적 광범위한 기반의 항바이러스제이기 때문에 이론상으로는 스파이크 단백질만을 표적으로 하도록 설계된 백신만큼 효능이 다양하지 않아야 한다고 말했습니다.
“백신이 실제로 효과적이려면 바이러스의 특정 단백질에 대해 가능한 한 구체적이어야 합니다. 그리고 항바이러스 약물 개발을 하고 이 숙주 기반 접근 방식을 사용한다면 실제로 바이러스에 직접 작용하는 것이 아니라 감염된 세포 내의 메커니즘에 작용하는 것입니다.”라고 Kohlhof 박사는 설명했습니다.
각각의 새로운 변이에 대한 임상 시험을 진행하는 데 몇 달이 걸리기 때문에 쉽지 않습니다. 또한 결과가 발표되면 새로운 변형이 지배적일 수 있습니다. 이것이 과학자들이 COVID-19에 대한 이러한 항바이러스 요법의 효과를 테스트하기 위해 인간 세포 또는 동물과 같은 다른 모델을 개발하도록 박차를 가한 이유입니다.
그만큼세계보건기구신뢰할 수 있는 출처예를 들어, 2020년에 자체 COVID-19 모델링 전문가 그룹을 구성했습니다. 그룹 은 전임상 모델로 사용되는 동물 모델의 발전을 평가합니다. 지금까지 전문가들은 잠재적으로 유용한 모델로 인간이 아닌 영장류, 생쥐, 흰 족제비, 햄스터를 제안했습니다.
UK Health Security Agency의 과학 리더이자 지난 2년 동안 WHO 전문가 그룹의 일원인 Dr. Simon Funnell 은 MNT 와의 인터뷰 에서 이 작업의 결과 중 하나는 이러한 발견을 여러 분야에서 재현하는 것의 중요성을 강조한 것이라고 말했습니다. 한 종.
Funnell 박사는 “경험에 따르면 특히 SARS-CoV-2 대유행 기간 동안 독립적인 그룹에 의한 데이터 공유 및 검증에 큰 힘이 있음을 보여주었습니다.
그는 COVID-19에 대한 하이드록시클로로퀸에 대한 연구가 어떻게 진행되었는지에 대한 예를 제시했습니다.
"이것은 히드록시클로로퀸의 전임상 평가의 경우였습니다. 여기서 인간 장기 배양 발견은 인간이 아닌 영장류 및 기타 동물 모델 데이터에 의해 뒷받침되었습니다. [이는 효과적인 약물이 아님을 보여줌] Vero 세포 및 마우스에서 초기 발견이 도움이 될 것이라고 제안했음에도 불구하고 SARS-CoV-2 감염 치료에 유익한 약물”이라고 설명했다.
다양한 모델에서 몰누피라비르 테스트
첫 번째 실험에서 연구원들은 우려의 다른 변이체에 감염된 인간 세포에 대한 약물의 효과를 조사했습니다. 이를 위해 그들은 시험관 내에서 세포를 관찰하고 인간 세포주에서 유래한 조직으로 만들어진 소형 기관처럼 행동하도록 설계된 오르가노이드를 개발했습니다.
이 실험의 일환으로 연구원들은 남성 기증자의 세포를 사용하여 사람의 폐 상피를 모방하는 오르가노이드를 개발했습니다. 그들의 분석은 몰누피라비르가 세포와 오르가노이드에서 우려되는 변이체를 동등하게 억제한다는 것을 발견했습니다.
그들은 흰 족제비에 대한 추가 연구를 수행했는데, 몰누피라비르 치료가 바이러스의 배출을 줄이고 전염을 예방한다는 것을 보여주었습니다.
오미크론과의 성차
그러나 이 연구에서 더 놀라운 발견 중 하나는 오마이크론에 감염된 후 몰누피라비르로 치료했을 때 수컷 드워프 햄스터가 암컷 햄스터보다 전반적으로 더 나은 결과를 보였다는 것입니다. 연구원들은 인간에 대한 이전 실험과 일치하는 다른 변이체에서 이 변이를 관찰하지 못했습니다.
이 연구는 사용된 흰 족제비만이 암컷이고 오르가노이드를 개발하는 데 사용된 세포가 수컷이었기 때문에 다른 모델의 결과에 대한 성의 영향을 조사하지 않았습니다.
Funnell 박사는 이에 대해 더 자세히 조사할 수 있었다고 말했습니다.
“여성 인간 기증자는 오르가노이드 배양에 이용 가능하며 이것은 쉽게 조사될 수 있을 것 같습니다. 그러한 연구에 사용되는 매체는 순환 혈액의 인간 호르몬 차이를 반영하도록 균형을 맞출 수도 있습니다.”
더 많은 연구가 필요합니다
Funnell 박사는 또한 발견의 또 다른 한계를 지적했습니다. 실험에 사용된 드워프 햄스터는 생후 3개월에서 10개월 사이로 어린이와 성인의 차이일 수 있다고 그는 MNT 에 말했다 .
"이 연구에서 인용된 드워프 햄스터는 덜 널리 특성화되어 있으며 SARS-CoV-2의 비교적 새로운 모델을 나타냅니다. 이 모델의 한 가지 분명한 특징은 SARS-CoV-2의 Delta 변이체의 명백히 증가된 병원성입니다.”라고 그는 말했습니다.
“델타 변이체의 비정상적으로 강화된 독성은 현재 설명할 수 없습니다. 이 비정상적으로 강화된 독성이 완전히 이해될 때까지 이 변종으로 이 모델에서 백신이나 치료 효능을 외삽하지 않는 것이 현명할 것입니다.”라고 Funnell 박사는 설명했습니다.
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