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심혈관 질환 은 전 세계적으로 사망 원인 1위입니다. 2019년에는 약1,790만 명신뢰할 수 있는 출처전 세계적으로 심장 관련 질병으로 사망했습니다.
심혈관 질환의 일반적이고 수정 가능한 위험 요소는 높은 콜레스테롤 입니다.과거 연구신뢰할 수 있는 출처사람이 콜레스테롤을 10% 줄이면 심장 관련 문제의 위험을 최대 30%까지 낮출 수 있음을 보여줍니다.
현재 콜레스테롤을 낮추는 데 도움이 되는 약물이 있지만 때때로 부작용이 있을 수 있습니다. 또한 이러한 치료법은 일반적으로 매일 복용해야 하므로감소된 처방 순응도신뢰할 수 있는 출처일부 환자의 경우.
콜레스테롤을 낮추기 위한 다른 유형의 치료법을 제공하기 위해 생명공학 회사인 Verve Therapeutics는 최근 뉴질랜드에서 인간 환자를 대상으로 한 새로운 단일 용량 유전자 편집 약물을 테스트하기 위한 임상 시험을 시작했습니다 .
CRISPR은 무엇에 사용됩니까?
Verve Therapeutics의 새로운 치료법의 기반은크리스퍼신뢰할 수 있는 출처, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats의 약자입니다. 이 기술을 사용하여 사람의 DNA 를 변경 하고 궁극적으로 특정 유전자의 기능을 변경하는 것이 가능합니다.
CRISPR 기술은 자연적으로 방어 기제로 사용되는 것과 동일한 유형의 유전자 편집 박테리아를 사용합니다. 박테리아가 바이러스에 감염되면 바이러스 유전 코드의 작은 조각이 필요합니다. 그런 다음 그 작은 코드 조각을 DNA에 삽입합니다.크리스퍼 어레이신뢰할 수 있는 출처. 바이러스가 다시 공격하면 박테리아는 이제 바이러스를 인식하고 조각을 만들 수 있습니다.RNA신뢰할 수 있는 출처바이러스의 DNA를 공격하여 박테리아를 감염으로부터 보호합니다.
CRISPR 유전자 편집 도구는 2012년에 처음 발견 되었습니다. 이후 연구자들은 당뇨병 치료제로 여러 마우스 모델 연구에서 이 기술을 사용했습니다 .HIV신뢰할 수 있는 출처및 근이영양증 .
2017년 과학자들은 CRISPR 기술을 사용하여 질병을 유발하는 돌연변이를 복구했습니다.생존 가능한 인간 배아신뢰할 수 있는 출처.
2016년 중국 과학자들은 CRISPR 유전자 편집의 사용을 테스트하기 위해 인간에게 CRISPR 치료법을 최초로 전달했습니다.폐암에 걸린 사람들신뢰할 수 있는 출처.
그 이후로 CRISPR 기술에 기반한 치료법에 대한 더 많은 인간 실험이 있었습니다. 2020년 3월,인간이 받은신뢰할 수 있는 출처안질환 임상시험 중 CRISPR 기반 유전자 치료레버의 선천적 흑암 10신뢰할 수 있는 출처. 그리고 2021년에는 겸상적혈구병 에 대한 CRISPR 치료제에 대한 임상 연구를 수행했습니다 .
HeFH에 대한 PCSK9 유전자 요법
하트-1 임상으로 알려진 버브테라퓨틱스의 VERVE-101 유전자 편집 치료제에 대한 현재 임상시험은 이 약물이 다음과 같은 환자를 위한 치료제로 검토되고 있다.이형 가족성 고콜레스테롤혈증신뢰할 수 있는 출처(HeFH).
HeFH는 간에 영향을 미치고 치료하지 않으면 궁극적으로 체내에서 매우 높은 수준의 콜레스테롤을 유발하는 유전성 유전 질환입니다. HeFH는 다음의 하위 유형입니다.동맥경화성 심혈관 질환신뢰할 수 있는 출처(ASCVD) 혈관벽이 두꺼워지고 단단해져서 혈액이 원활하게 흐르지 못하게 됩니다.
Verve Therapeutics의 웹사이트 에 따르면 VERVE-101은 PCSK9 유전자라고 하는 간의 특정 유전자를 표적으로 삼아 작동합니다. 치료는 PCSK9 유전자를 편집하여 이를 끕니다. 이는 임상적으로 다음과 같이 알려진 "나쁜" 콜레스테롤 수치를 낮춥니다.LDL-C신뢰할 수 있는 출처— 혈액에서.
"VERVE-101에 대한 우리의 궁극적인 목표는 전 세계 수백만 명의 ASCVD 환자에게 새로운 옵션을 제공하는 것이며, 이 첫 번째 적응증인 HeFH에 대한 1상 연구의 투여 참가자는 그 목표를 달성하기 위한 핵심 변곡점입니다. "라고 보도 자료 에서 Verve의 최고 과학 및 의료 책임자인 Dr. Andrew Bellinger는 말했습니다 .
"HeFH에 대한 현재 치료 치료 표준으로 엄격한 환자 순응도, 정기적인 의료 접근 및 광범위한 의료 인프라가 필요한 만성 모델의 한계로 인해 환자의 20% 미만이 LDL-C 목표 수준을 달성합니다. VERVE-101은 단일 치료 후 가능한 한 오랫동안 LDL-C를 가능한 한 낮게 낮추어 심혈관 질환을 치료하는 방식을 바꿀 가능성이 있다”고 밝혔다.
보고된 바에 따르면 임상 시험에는 40명의 성인 HeFH 및 확립된 ASCVD 환자가 포함됩니다. Verve Therapeutics는 2023년에 임상 시험 데이터를 발표할 계획입니다.
이 임상 연구를 시작하기 전에 Verve Therapeutics는 인간이 아닌 영장류에 대한 VERVE-101 연구의 전임상 데이터 를 발표했습니다. 이 회사 는 2022년 5월 TIDES USA 2022 올리고뉴클레오티드 및 펩티드 치료학 컨퍼런스에서 이러한 결과를 발표 했습니다.
전임상 데이터에 따르면 단일 용량의 요법을 받은 비인간 영장류의 20개월 후 LDL-C가 평균 60% 이상 감소한 것으로 나타났습니다.
CRISPR과 콜레스테롤 치료의 미래
MNT 는 Baylor College of Medicine의 심장학 및 심혈관 연구 책임자인 Dr. Christie Ballantyne 과 이야기를 나눴습니다 . 그는 이것이 단일 염기 유전자 편집이 평생 LDL-C를 낮출 수 있는지 조사하기 위한 흥미로운 연구의 첫 단계라고 말했습니다.
"유전자 편집은 잠재적으로 일회성 치료를 제공하고 만성 치료를 고수함으로써 직면하는 문제를 극복할 것입니다.지질신뢰할 수 있는 출처"라고 Ballantyne 박사는 설명했습니다.
캘리포니아 산타모니카에 있는 프로비던스 세인트 존스 헬스 센터의 심장 전문의 인 Dr. Rigved Tadwalkar 도 동의했습니다.
Tadwalkar 박사는 MNT 와의 인터뷰에서 "현재 콜레스테롤을 낮추기 위한 치료법의 가장 큰 문제는 순응도가 낮다는 것입니다."라고 설명했습니다 . "이것은 여러 가지 이유가 있지만 주로 치료의 표준이며,스타틴신뢰할 수 있는 출처, 매일 복용해야 합니다. 그리고 그 루틴을 잘 따르지 않는 사람들이 많이 있습니다.”
“이러한 치료의 좋은 점은 콜레스테롤 관리의 만성적인 측면이 본질적으로 방정식에서 제외된다는 것입니다. 이러한 유형의 치료가 효과가 있다면 순응은 더 이상 문제가 되지 않습니다. 이는 정말 놀라운 일입니다.”
– 리그드 태드워커 박사
유전자 편집 요법의 잠재적 위험이 무엇인지 묻는 질문에 Tadwalkar 박사는 기술이 안전해야 하지만 고려해야 할 몇 가지 우려 사항이 있다고 말했습니다.
"문제는 표적을 벗어난 염기가 편집되어 다른 중요할 수 있는 유전자가 기능을 하지 못하게 하거나 더 나쁘게도 다른 끔찍한 변칙을 일으키면 이론적으로 정말 파괴적일 수 있다는 것입니다."라고 그는 설명했습니다. “이런 일이 일어나서는 안 되지만 인간에 대한 치료의 특정 효과는 종종 다른 유기체에서 볼 수 있는 것과 다를 수 있으므로 다른 유기체에서 얻은 정보를 기반으로 외삽할 수 없습니다. 이것과 관련된 비가역성 측면도 고려해야 합니다.”
"솔직히 의도한 대로 작동한다면 다른 문제에서 보았듯이 큰 문제가 발생하지 않아야 한다고 생각합니다.PCSK9 기반 요법신뢰할 수 있는 출처"라고 Tadwalkar 박사는 덧붙였다. "우리가 이 단백질을 제거하면 사람들은 매우 건강해지는 경향이 있으며 장기적으로 훌륭한 결과를 얻을 수 있습니다."
그리고 Ballantyne 박사는 임상 시험이 끝난 후 CRISPR 기반 치료 및 용량 반응의 효능 및 내약성에 대한 데이터를 보고 싶다고 말했습니다.
"1상 시험은 매우 작고 안전성에 대해 많은 정보를 제공하지 않습니다. 이 문제는 훨씬 더 크고 더 긴 연구가 필요합니다."라고 그는 덧붙였습니다.
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