[科學카페] 이명(耳鳴)과 환청(幻聽)으로부터 자유로워질 수 있을까

[黑面書生]

2021. 04. 06

‘츠르륵 츠르륵...’

두 달 전 어느 날 자려고 누웠는데 문득 시골 가을 밤 풀벌레 우는 소리가 들렸다. ‘겨울에 무슨 풀벌레?’ 이상하다 싶어 귀를 기울였는데 진짜 풀벌레 소리는 아니었지만 비슷한 소리가 확실히 들렸다. 아침에 깨서도 소리가 계속됐고 낮에는 잠잠했지만 밤이 돼 자리에 눕자 또 들렸다. 게다가 날이 갈수록 점점 더 커져 낮에도 조용한 곳에 있으면 들렸다. ‘이것도 이명인가... 아니면 환청?’ 이명은 사이렌 같은 소리가 일시적으로 나는 현상으로 알고 있던 나는 충격을 받았다.

병원에 가서 청력검사를 했는데 다행히 정상이었다. 다만 노화에 따라 고주파 영역이 둔감해지는 전형적인 패턴이 나왔다. 병원 벽에 붙어있는 설명에 따르면 나는 ‘귀뚜라미/매미’ 소리가 들리는 유형인 것 같다. 유튜브를 보니 지속적인 이명으로 고생하는 사람들이 꽤 많고 치료도 잘 안 되는 것 같다. 심한 게 아니면 신경 쓰지 말고 그냥 살라는 얘기도 있다.

○ 생쥐에게 환청을 유발하는 방법

지난주 금요일 학술지 ‘사이언스’ 2일자의 목록을 훑어보다 특이한 연구가 눈에 띄었다. 생쥐에서 환청을 유발하는 데 성공했고 그 메커니즘도 규명했다는 내용이다. 이명에 시달리다 보니 새삼 그 친척인 환청에 대한 연구도 궁금해졌다. 생쥐가 환청을 듣는다는 걸 어떻게 알 수 있을까.

참고로 이명과 환청 둘 다 외부의 음원이 없음에도 소리가 들리는 현상이지만 이명은 잡음이, 환청은 의미가 있는 소리가 들린다는 것이 다르다. 귀뚜라미 소리가 연상되는 잡음은 이명이지만 진짜 귀뚜라미 소리가 들린다면 환청이다.

미국 콜드스프링하버연구소 연구자들은 조현병 같은 정신병의 메커니즘을 이해하고 치료제를 개발하기 위한 동물 모델을 만들기 위해 생쥐에 환청을 유발하는 실험을 설계했다. 정신병의 핵심 증상인 환각(환청, 환시)이나 망상은 주관적인 경험이기 때문에 동물에서 이를 확인하기가 마땅치 않다. 다른 질병과는 달리 동물 실험을 하기가 어렵다는 말이다. 만일 생쥐에게 환청을 유발할 수 있다면 증상의 변화로 약물 효과를 알아볼 수 있을 뿐 아니라 정신병의 메커니즘을 규명하는 데도 큰 도움이 될 것이다.

연구자들은 수년 전 사람에게 환청을 유발하는 데 성공했고 그 방법을 생쥐에게도 적용해봤다. 먼저 불빛을 반짝여 테스트에 들어갈 것임을 알린 뒤 어떤 때는 잡음(40데시벨의 백색소음)만 들려주고 어떤 때는 잡음과 신호음(60데시벨의 특정 주파수)을 같이 들려준다. 생쥐는 한동안 물을 못 마셔 목이 마른 상태다.

우리에는 물이 나오는 꼭지가 두 개 있다. 잡음만 들릴 때는 오른쪽 꼭지에 주둥이를 대야 물이 나오고 신호음과 잡음이 같이 들릴 때는 왼쪽 주둥이를 대야 물이 나온다. 반복된 시행착오를 통해 생쥐가 이 관계를 깨닫고 나면 본격적인 환청 유도 실험이 진행된다.

잡음의 세기를 40데시벨로 일정하게 유지한 채 신호음의 세기를 달리하면 생쥐가 헷갈리기 시작한다. 예를 들어 신호음이 20데시벨이면 처음엔 잡음만 있는 줄 알고 오른쪽 꼭지에 주둥이를 대다 물이 안 나오면 ‘이게 아닌가?’라며 왼쪽 꼭지로 옮기는 식이다. 그런데 이런 식으로 테스트를 반복하다 보면 가끔 이상한 행동을 보이기 시작한다.

잡음만 들려줬는데도 왼쪽 꼭지에 주둥이를 대는 것이다. 게다가 물이 안 나와도 한참을 그러고 있다. 생쥐가 신호음이 들린다고 확신하고 있다(‘왜 물이 안 나오지?’)는 뜻으로 바로 환청이다. 연구자들은 이런 상태를 ‘환청 유사 지각(hallucination-like percept)’이라고 불렀다. 이런 이상한 훈련을 거치자 놀랍게도 잡음만 들려줬을 때 왼쪽 꼭지에 주둥이를 대는 빈도가 16%에 이르렀다.

또 하나 흥미로운 사실은 테스트에서 ‘신호음+잡음’을 들려주는 빈도가 높아질수록 잡음만 들려줄 때 환청 유사 지각을 일으키는 비율이 올라간다는 점이다. 연구자들은 이를 토대로 ‘믿음 갱신 모형(belief-updating model)’을 제안했다. 이전에 신호음을 들어 보상(물)을 받은 경험을 자주 할수록 다음 테스트에서 환청을 들을 가능성이 커진다는 것이다.

○ 원시적 뇌 영역이 관여

조현병 환자의 뇌에는 신경전달물질인 도파민의 수치가 높다는 사실이 잘 알려져 있다. 만일 생쥐가 환청 유사 지각을 일으킬 때도 도파민 수치가 올라간다면 조현병 동물 모델로 설득력이 커질 것이다. 연구자들은 청각신호의 지각과 기억에 관여하는 부위인 선조체의 도파민 수치를 측정했다.

그 결과 잡음만 들려줬을 때 환청을 들은 경우가 듣지 않은 경우보다 직전 도파민 수치가 더 높았다. 불빛이 반짝하면 소리를 기다리는 생쥐의 선조체에서 도파민 수치가 올라가는데 이게 어느 선을 넘으면 잡음만 들려줘도 환청이 들리게 되는 것이다.

연구자들은 도파민 수용체에 달라붙어 도파민 신호를 방해하는 도파민 길항제로 조현병 치료제로 쓰이는 할로페리돌(haloperidol)을 투여한 뒤 테스트했다. 그 결과 환청 유사 지각을 보이는 빈도가 낮아졌다. 반면 유전적 조작으로 선조체의 도파민 수치를 높이자 환청 유사 지각을 보이는 빈도가 높아졌다.

선조체는 기저핵이라는, 대뇌피질 아래에 있는 원시적인 뇌 영역의 일부다. 선조체의 도파민 수치가 환청 유사 지각 유발을 좌우한다는 건 조현병도 이쪽에 문제가 있을 가능성이 큼을 시사한다. 이는 고등한 뇌 영역인 대뇌피질(실제 환각이나 망상이 일어나는 곳)의 도파민 수치 이상에 주목해온 기존 입장에 반하는 결과다. 선조체의 도파민 이상이 청각피질에 영향을 줘 조현병의 증상인 환청이 생기는 것이라는 말이다.

실제 조현병은 동서고금을 막론하고 인구의 1% 내외가 걸리는 것으로 알려져 있다. 우울증과는 달리 포스트모던 사회구조나 코로나19 같은 외적 요인의 영향력이 상대적으로 덜하다. 이는 원시적인 뇌 영역인 선조체의 도파민 조절 회로의 이상(많은 경우 유전 변이의 결과)이 조현병의 주요 원인이라면 이해가 가는 현상이다. 조현병은 청소년기에 조짐이 나타나고 청년기에 발병하는 경우가 많다는 것도 같은 맥락이다.

교묘한 행동실험으로 선조체의 도파민 수치를 올려 생쥐에게 환청을 유발하는 데 성공함에 따라 선조체 도파민 회로를 재조정해서 조현병을 치료하는 새로운 약물을 개발할 길이 열렸다.

▲ 최근 생쥐에게 환청을 유도하는 방법이 개발됐다. 잡음과 함께 신호음(tone)이 들리면 왼쪽 꼭지에 주둥이를 대야 물이 나오고(왼쪽), 잡음(noise)만 들리면 오른쪽 꼭지에 주둥이를 대야 물이 나오는 걸(가운데) 배운 생쥐에게 신호음 세기를 변화시키면서 테스트를 하면 가끔 신호음이 없을 때도 왼쪽 꼭지에 주둥이를 댄다(오른쪽). 분석 결과 선조체의 도파민(striatal DA) 수치가 올라갈 때 환청이 들리는 것으로 밝혀졌다. / 사이언스 제공

○ 혀에 전기자극 줘 이명 치료

‘사이언스’에는 이 논문에 대한 호주 뉴사우스웨일즈대 심리학부 미리엄 마타메일즈 교수의 해설도 실렸다. 마타메일즈 교수는 글 말미에서 뜻밖에도 이명을 언급했다. 이번 연구가 환청을 없앨 수 있는 치료 전략으로 가는 문을 열었다면서, 수년 전 선조체에 전기 자극을 줘 지속적인 이명이 사라진 예를 같은 맥락이라고 소개한 것이다.

지난 2013년 학술지 ‘신경외과저널’에 실린 임상사례로, 파킨슨병을 앓고 있던 56세 여성이 뇌에 전극을 박아 전류를 흘려보내 운동뉴런을 깨우는 뇌심부전기자극(deep brain stimulation) 수술을 했는데, 오랫동안 이 여성을 괴롭혀온 지속적인 이명이 사라진 것이다. 조사 결과 전극이 선조체의 청각 담당 영역을 살짝 침범한 것으로 밝혀졌다. 전기자극으로 선조체의 청각 정보 처리 회로가 재조정되면서 이명이라는 잡음이 제거됐다고 볼 수 있다.

이명은 증상이고 원인은 다양하므로 이 여성은 운이 좋았던 셈이다. 그런데 설사 뇌에서 이명을 유발한 부위를 정확히 찾는다고 해도 이명이 극심해 견딜 수 없는 지경이 아닌 다음에야 뇌에 전극을 박아넣기는 좀 그렇다(실제 이런 치료를 하기도 한다). 그럼에도 뇌 회로를 재조정해 이명을 고친다는 아이디어는 꽤 매력적으로 보인다.

이는 아날로그 라디오에서 주파수를 맞추는 것과 비슷하다. 예를 들어 주파수가 93.1메가헤르츠인 클래식FM을 들으려면 일단 93 근처로 다이얼 눈금을 맞춘 뒤 섬세하게 조절해 잡음이 최소인 지점에서 멈춘다(이명이 안 들리는 상태). 그런데 실수로 라디오를 건드려 다이얼이 살짝 돌아가면 잡음이 섞인다(뇌 회로가 왜곡돼 이명이 들리는 상태). 잡음을 없애려면 다시 다이얼을 맞춰야 한다(뇌 회로를 되돌리는 전기자극).

2020년 10월 국제학술지 ‘사이언스 중개의학’에는 굳이 뇌 속에 전극을 박아넣지 않아도 전기자극으로 이명을 없애는 데 성공한 임상시험 결과를 소개한 논문이 실렸다. 귀에 특정 주파수의 소리를 들려주며 동시에 일정 간격을 두고 혀에 전기자극을 주는 방법으로, 2015년 우연히 발견했는데 이명을 치료하는 효과가 탁월했다.

어찌 보면 혀에 전기 자극을 주는 게 어긋난 다이얼을 돌리는 역할을 하는 것인지도 모른다. 이때 소리도 같이 들려주는 건 음악을 들으며 잡음이 얼마나 줄어들었는가를 확인하면서 다이얼을 맞추는 것과 비슷한 맥락 아닐까.

지속적인 이명을 지닌 환자 300여 명은 12주에 걸쳐 되도록 매일 한 시간씩 소리와 혀 전기자극을 조합한 ‘두 양식 신경조절(bimodal neuromodulation)’ 장비를 착용하고 치료를 받았다(최소 36시간). 기간이 끝난 뒤 환자 대다수가 이명이 꽤 줄어들었거나 사라졌다고 평가했다. 1년 뒤 조사한 결과 치료 효과가 여전히 유지됐다. 소리를 처리하는 뇌 회로가 재조정됐다는 말이다.

이명은 인구의 10~15%가 겪고 있는 증상임에도 ‘이명치료제’라고 부를 만한 약물이 아직 나와 있지 않은 상태다. 이명은 삶의 질을 떨어뜨리는 불치병이라는 말이다. 그렇다고 이명을 고칠 수 없다는 말은 아니고 특정 약물로는 이명 치료 임상에서 유의미한 결과를 얻기 어렵다는 뜻이다. 현재 임상적으로 효과가 인정된 이명 치료법은 인지행동요법이라는 심리치료뿐이다!

내 경우는 약(혈액순환개선제와 어지럼증치료제)을 며칠 먹어도 효과가 없어 한의원에 가서 보약을 한 재 지어 먹었다. 정신노동을 줄이고 잠을 푹 자라는 조언도 들었다. 그러고 보면 연초에 일이 좀 많았다. 아무튼 보약을 다 먹어갈 때쯤 이명 강도가 줄어들기 시작해 지금은 잠드는데 거슬리지 않는 수준까지 내려왔다. 보약 때문이지 스트레스를 줄이고 잠을 늘린 생활습관 개선 때문이지는 모르겠지만 아무튼 한시름 놨다. 다만 이명 증상이 다시 심해지면 어떻게 하나 하는 걱정은 있다.

▲ 두 양식 신경조절’ 장비를 착용하고 특정 주파수의 소리와 함께 혀에 전기자극을 주는 치료를 매일 한 시간씩 12주 동안 받으면 이명 증상이 꽤 개선된다는 임상시험 결과가 지난해 나왔다. 이 장비는 ‘레니어’라는 이름으로 제품화됐다. / Neuromod Devices 제공

아일랜드 트리니티칼리지 허버트 림 교수팀이 개발한 두 양식 신경조절 장비는 림 교수(동영상을 보면 한국계로 보인다)가 만든 스타트업인 뉴로모드디바이시스에서 상품화해 렌니어(Lenire)라는 제품명으로 팔고 있다. 아직 우리나라 식약처의 승인을 받지 않은 것 같은데, 많은 사람들이 지속적인 이명에 시달리고 있는 현실에서 전향적인 검토가 필요하지 않나 하는 생각이 든다.

강석기 / 과학 칼럼니스트 kangsukki@gmail.com

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