인히플라트 정 ＜개량신약＞

[오메가엠에스]

ㆍ보험청구코드 : 648102580

[전문의약품]

인히플라트 정 <개량신약>

Clopidogrel Camsylate 129.14mg (Clopidogrel 75mg)

[원료약품 및 그 분량]

1정 중

캄실산 클로피도그렐 ..... 129.14mg (클로피도그렐로서 75mg)

[보험청구코드]

648102580

[성 상]

분홍색의 원형 필름코팅정                               

[효능 · 효과]
1. 뇌졸중, 심근경색 또는 말초동맥성질환이있는 환자에서 죽상동맥경화성 증상의 개선
2. 급성관상동맥증후군[불안정성협심증 또는 비Q파 심근경색 환자에 있어서, 약물치료 또는관상중재시술(PCI)(stent 시술을 하거나 하지 않은 경우) 및관상동맥회로우회술(CABG)을 받았거나 받을 환자를 포함]이있는 환자에서 죽상동맥경화성 증상(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)의 개선

[용법 · 용량]
1. 뇌졸중, 심근경색 또는 말초동맥성질환이있는 환자에게 투여 시
    : 음식물의 섭취와 상관없이 1일 1회 1정(75mg)을투여한다.
2. 급성관상동맥증후군(불안정성협심증 또는 비Q파 심근경색)이 있는 환자에게 투여 시
    : 이 약 300mg을 초회투여하고, 이후에 1일 1회 1정(75mg)을 음식물의 섭취와 상관없이 유지 용량으로 투여한다. 이 때, 아스피린 75 ～ 325mg을 1일 1회이 약과 병용투여 하여야 한다. 고령자 또는 신질환 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

[금기]
1) 이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민증이 있는 환자
2) 투약 당시 소화성궤양 또는 두개내 출혈과 같은 병적인 출혈이 있는 환자
3) 중증의 간 손상 환자
4) 수유부
5) 선천적으로 갈락토오스 불내증, 락타아제 결핍증, 포도당-갈락토오스 흡수장애가 있는 환자 (유당 함유제제에 한함)

[임부투여]
임부 : 랫트와 토끼에게 클로피도그렐을 500 및 300mg/kg/day 용량까지(각각 인체 치료용량의 65배, 78배) 투여한생식독성시험에서 수태능 이상 또는 태자 독성은 나타나지 않았다. 하지만, 임부를 대상으로는 적절한 대조시험이 시행되지 않았다. 동물을 대상으로한 생식독성시험을 통해 항상 인체에서의 반응을 예견할 수 있는 것은 아니므로 의사의 판단에 의거하여 분명히 필요한 경우를 제외하고는 이 약을 임신부에게투여해서는 안된다.

[수유부투여]
수유부 : 랫트를 대상으로 한 시험에서 클로피도그렐 및/또는 그 대사체는모두 랫트의 유즙으로 분비되었다. 클로피도그렐이인체의 모유로 분비되는 지에 대해서는 알려진 바 없다. 많은 약물이 인체내 모유로 분비되며 또한, 수유중인 유아에서 중증의 이상반응을 일으킬 수 있기 때문에 수유부에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 중단할것인지 약물 투여를 중단할 것인지 결정하여야 한다.

[소아/고령자투여]
<소아>
소아에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
<고령자/노약자>
주요 순환 대사체의 혈장 농도는 젊고 건강한 지원자에 비해 노인 환자(≥75세)에서 유의하게높았지만, 더 높은 혈장 농도로 인하여 혈소판응집 및 출혈 시간에 차이가 나타나지는 않았다. 따라서 노인 환자에 대한 용량 조정은 필요하지 않다.
<특정 환자에서의 사용>
1) 신기능 손상 환자
클로피도그렐 75mg을반복 투여하였을 때, 주요 순환 대사체의 혈장 수치는 중등도의 신기능 손상(크레아티닌 청소율 30～60mL/min)또는 건강한 환자와 비교하여 중증의 신기능 손상 환자(크레아티닌 청소율 5～15mL/min)에서 더 낮았다.비록 ADP-유도 혈소판 응집의 저해가 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 낮았지만(25%), 출혈 시간의 연장은 1일75mg의 클로피도그렐을 투여받은 건강한 지원자와 비슷하였다. 신기능 손상 환자에서 용량 조정은 필요하지 않다.
2) 성별
남녀간에 주요 순환 대사체의 혈장 농도의 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 남녀간의차이를 비교하는 소규모 시험에서, 여성의 경우 ADP-유도혈소판응집 저해가 더 적은 것으로 관찰되었지만 출혈시간 연장에서는 차이가 없었다. 대규모 임상시험(허혈성질환 위험 환자를 대상으로 클로피도그렐 대 아스피린; CAPRIE)의결과, 임상적 이상반응과 실험실적 수치 비정상의 발생 빈도는 남녀간에 비슷하였다.
3) 인종 : 인종에 따른 약동력학적 차이는 연구된 바 없다.

[과량투여시조치]
1) 이 약의 과량투여시 출혈시간이 연장되고 출혈 합병증이 나타날 수 있다. 이약의 해독제는 아직까지 발견되지 않았다. 만약, 연장된 출혈시간의 신속한 보정이 필요할 경우, 이 약의 효과를 역전시키기 위해 혈소판의 수혈을 할 수 있다.
2) 대규모 임상시험에서 클로피도그렐의 과량투여가 1례 보고되었다. 34세의 여성이 클로피도그렐 1,050mg(클로피도그렐 75mg정제로는 14정에 해당)을 1회복용하였으며, 투약과 관련된 이상반응은 없었다. 특정 치료는시행되지 않았고, 그 환자는 후유증없이 회복되었다.
건강한 지원자에게클로피도그렐 600mg(클로피도그렐 75mg정제로는 8정에 해당)을 1회 경구투여시 이상반응은 나타나지 않았다. 출혈 시간은 1.7배연장되었고, 이는 클로피도그렐의 1일 치료량(1일 75mg)에서전형적으로 관찰된 것과 비슷하다.
3) 클로피도그렐 1회 경구투여시 마우스와 랫트에서는 1,500 또는 2,000mg/kg이 치사량이었고, 비비에서는 3,000mg/kg이 치사량이었다. 급성독성 증상은 모든 종에서 구토(비비에서), 허탈, 호흡 곤란과 위장관 출혈이었다.

[부작용]
클로피도그렐의 안전성은 클로피도그렐을 1년 이상을 투여한9,000명을 포함한 42,000명 이상의 환자를 대상으로 평가되었다. 클로피도그렐의 전반적인 내약성은연령, 성별, 인종과 관계없이 아스피린과 비슷하였다. 이상반응 발현으로 투여를 중단한 환자는 대략 아스피린과 같은 빈도(13%)였다. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT 연구에서 관찰된 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같다.
1) 출혈장애

- CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 전반적인 출혈의 발생빈도는 동일했으며(9.3%), 중증의 출혈 발생빈도는 클로피도그렐투여군에서 1.4%, 아스피린 투여군에서 1.6%로 각각나타났다.
- CURE 연구에서 위약과 아스피린을 투여받은 환자군에서보다 클로피도그렐과 아스피린을 병용투여한 환자군에서 주요한 출혈 및 경미한 출혈이증가되었다(주요한 출혈의 발생빈도 2.7% 대3.7%, 경미한 출혈의 발생빈도 2.4% 대 5.1%). 주요한 출혈이 주로 발생되는 위치는 위장관계 및 천자(puncture)부위 등이었다.
- CLARITY연구에서 주요한 출혈(두개 내 출혈 또는헤모글로빈이 5g/dL 이상 감소하는 것과 관련된 출혈)의발생은 두 투여군에서 유사하게 나타났다(클로피도그렐+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 1.3% vs 1.1%). 이는 기본적 특징과 섬유소 용해제의 유형 또는 헤파린 요법에 따른 환자 서브그룹에서일관되었다. 치명적인 출혈의 발생 (클로피도그렐 + 아스피린 투여군과위약+아스피린 투여군에서 각각 0.8% vs 0.6%)과두개 내 출혈(각각 0.5% vs 0.7%)은 두 그룹에서낮고 비슷하게 나타났다.
- COMMIT연구에서 뇌 이외의 주요한 출혈 또는 뇌에서의 출혈은 위 표에서와 같이 두 그룹에서낮고 비슷하게 나타났다.
2) 혈액학적 장애(호중구감소증/무과립구증 등)
- CAPRIE 연구에서, 중증의 호중구감소증(<0.450G/L)이 6례 발생하였는데, 이 중 클로피도그렐 투여군에서 4례(0.04%), 아스피린 투여군에서 2례(0.02%) 발생하였다.
- CURE 연구에서, 혈소판감소증 발생률은 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 19명, 위약과 아스피린 투여군에서 24명,무과립구증 발생률은 각각 3명씩으로 유사하게 나타났다.
클로피도그렐의 골수독성 위험은 상당히 낮지만, 클로피도그렐을 투여한 환자에서열 또는 다른 감염 증상이 나타날 경우에는 골수독성의 가능성을 고려해야 한다.

3) 위장관계 증상
CAPRIE 연구에서, 전반적으로 클로피도그렐을 투여한 환자에서 위장관계 증상(예, 복부통, 소화 불량, 위장염또는 변비)의 발생빈도는 27.1%인데 비해, 아스피린을 투여한 환자에서는 29.8%였다. CURE 연구에서의 위장관 증상의 발생빈도는 클로피도그렐과아스피린 투여군에서 11.7%, 위약과 아스피린 투여군에서 12.5%였다.
CAPRIE 연구에서, 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 클로피도그렐 투여군은 0.7%, 아스피린투여군은 1.2%이었다. CURE 연구에서는 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 0.4%, 위약과아스피린 투여군에서 0.3%였다.
CAPRIE 연구에서, 설사는 아스피린 투여군에서 3.4%인데 비해 클로피도그렐 투여군에서는환자의 4.5%에서 보고되었다. 하지만, 중증은 거의 나타나지 않았다(클로피도그렐 투여군 0.2%, 아스피린투여군 0.1%). CURE 연구에 의하면, 설사가 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 2.1%, 위약과아스피린 투여군에서 2.2% 나타났다.
CAPRIE 연구에서, 위장관계 이상반응으로 투여를 중단한환자의 빈도는 클로피도그렐 투여군에서 3.2%, 아스피린 투여군에서는 4.0%였다. CURE 연구에 의하면, 위장관계 이상반응으로 인해 투여가 중단된환자의 빈도가 위약과 아스피린 투여군에서 0.8% 인데 비해서 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 0.9%였다.

4) 발진 및 기타 피부 질환
CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군의 피부 및 피부 부속기관에서 이상반응 발생빈도는 15.8%였고(중증 이상반응0.7%), 아스피린을 투여한 환자군 에서는 13.1%였다(중증 이상반응 0.5%). CURE 연구에서의 피부 및 피부 부속기관의이상발생 빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 4.0%, 위약과 아스피린 투여군에서는 3.5%였다.
CAPRIE 연구에서, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로클로피도그렐의 투여를 중단한 환자의 전반적인 발생 빈도가 1.5%인 반면, 아스피린 투여군에서는 0.8%였다. CURE 연구에 의하면, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 약의 투여를 중단한 환자의 발생 빈도가 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 0.7%,위약과 아스피린 투여군에서는 0.3%였다.
5) CAPRIE의 임상 연구에서 클로피도그렐과의관련성과 관계없이 클로피도그렐을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.5% 이상인 이상반응은 아래표와 같았다. 평균 치료기간은 20개월이었고, 최장 치료기간은 3년이었다.
* CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군 에서 2.5% 이상나타난 이상반응

증 상	%빈도(%중단)
	클로피도그렐 (n=9,599)	Aspirin (n=9,586)
전신 질환 흉통 사고성 상해 인플루엔자 유사질환 통증 피로	8.3(0.2) 7.9(0.1) 7.5(<0.1) 6.4(0.1) 3.3(0.1)	8.3(0.3) 7.3(0.1) 7.0(<0.1) 6.3(0.1) 3.4(0.1)
심혈관 질환 부종 고혈압	4.1(<0.1) 4.3(<0.1)	4.5(<0.1) 5.1(<0.1)
중추 및 말초신경계 질환 두통 현기증	7.6(0.3) 6.2(0.2)	7.2(0.1) 6.7(0.3)
위장관 질환 복부통 소화불량 설사 오심	5.6(0.7) 5.2(0.6) 4.5(0.4) 3.4(0.5)	7.1(1.0) 6.1(0.7) 3.4(0.3) 3.8(0.4)
대사 및 영양질환 고콜레스테롤혈증	4.0(0)	4.4(<0.1)
근육-골격기계 질환 관절통 요통	6.3(0.1) 5.8(0.1)	6.2(0.1) 5.3(<0.1)
혈소판, 출혈 및 응고 질환 자반/좌상 비출혈	5.3(0.3) 2.9(0.2)	3.7(0.1) 2.5(0.1)
정신질환 우울	3.6(0.1)	3.9(0.2)
호흡기계 질환 상부호흡기계 감염 호흡 곤란 비염 기관지염 기침	8.7(<0.1) 4.5(0.1) 4.2(0.1) 3.7(0.1) 3.1(<0.1)	8.3(<0.1) 4.7(0.1) 4.2(<0.1) 3.7 (0) 2.7(<0.1)
피부 및 부속기관 질환 발진 소양증	4.2(0.5) 3.3(0.3)	3.5(0.2) 1.6(0.1)
비뇨기계 질환 요로 감염	3.1(0)	3.5(0.1)

6) CURE 연구에서, 클로피도그렐과의 관련성과 관계없이 클로피도그렐을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.0% 이상인 이상반응은아래표와 같았다.
* CURE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군 에서 2.0% 이상나타난 이상반응

증 상	%빈도(%중단)
	클로피도그렐 (+ aspirin)* [n=6,259]	위 약 (+ aspirin)* [n=6,303]
전신 질환 흉통	2.7 (< 0.1)	2.8 (0.0)
중추 및 말초신경계 질환 두통 현기증	3.1 (0.1) 2.4 (0.1)	3.2 (0.1) 2.0 (<0.1)
위장관계 질환 복부통 소화불량 설사	2.3 (0.3) 2.0 (0.1) 2.1 (0.1)	2.8 (0.3) 1.9 (<0.1) 2.2 (0.1)

* 적당한 다른 표준요법제가 치료중 사용되었다.
7) 그 외에, CAPRIE 또는 CURE 연구에서 클로피도그렐 투여와관련 없이 환자의 1% ~ 2.5%에서 나타난 발현 가능성이 있는 중요한 이상반응들은 다음과 같다. 일반적으로, 이 증상들의 빈도는 아스피린 투여군(CAPRIE 연구에서) 또는 위약과 아스피린 투여군(CURE 연구에서)과 유사하였다.
- 자율 신경계 : 실신, 심계항진
- 전신 질환 : 무력증, 발열, 헤르니아
- 심혈관 질환 : 심부전
- 중추 및 말초 신경계 질환 : 다리 경련,감각 감퇴증, 신경통, 감각이상증, 현훈
- 위장관 질환 : 변비, 구토
- 심박수와 심박동 질환 : 심방세동
- 간과 담즙성 질환 : 간효소의 증가
- 대사와 영양 질환 : 통풍, 고요산혈증, 비단백질성 질소(NPN)의 증가
- 근골격 질환 : 관절염. 관절증
- 혈소판, 출혈과 응고 질환 : 위장관출혈, 혈종, 혈소판 감소
- 정신 질환 : 불안, 불면증
- 적혈구 질환 : 빈혈
- 호흡기계 질환 : 폐렴, 부비동염
- 피부 및 피부 부속기관의 질환 : 습진,피부 궤양
- 비뇨기계 질환 : 방광염
- 시각 질환 : 백내장, 결막염
8) CAPRIE 또는 CURE 연구에서, 클로피도그렐 투여와 관련 없이 1% 이하로 드물게 보고되었지만 임상적으로 중요하고 발현 가능성이 있는 중증의 이상반응은 다음과 같다. 일반적으로 이들 증상의 빈도는 아스피린 투여군(CAPRIE 연구에서) 또는 위약과 아스피린 투여군(CURE 연구에서)과 유사하였다.
- 전신 : 알레르기 증상, 허혈성괴사
- 심혈관 질환 : 전신 부종
- 위장관 질환 : 위염, 출혈성위장염, 십이지장 궤양, 위궤양, 천공성 위궤양, 상부 위장관 궤양 출혈, 고창
- 간과 담즙성 질환 : 빌리루빈혈증, 감염성간염, 지방간
- 혈소판, 출혈과 응고성 질환 : 출혈성 관절증, 혈뇨증, 객혈, 두개내출혈, 후복막 출혈, 수술상처출혈, 안구출혈, 폐출혈, 자반알레르기, 혈소판감소증, 출혈시간 증가
- 적혈구 질환 : 재생불량성 빈혈, 혈색소감소빈혈
- 생식 질환, 여성 : 월경 과다
- 호흡기계 질환 : 혈흉증
- 피부 및 피부 부속기관의 질환 : 대수포진, 홍반성 피진, 반점상구진, 두드러기
- 비뇨기계 질환 : 신기능 이상, 급성 신부전
- 백혈구 및 세망내피조직계 질환 : 무과립구증, 과립구 감소증, 백혈병, 백혈구감소증, 호중구감소증, 호산구증가증
9) 외국에서의 시판 후 사용을 통해 보고된 이상반응을 발현부위별로 구분하고, 다음의 정의에 따라 빈도별로 아래에 나타내었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
혈액 및 림프계 질환 :
- 매우 드물게,
중증의 출혈 : 주로 피부(자반), 근골격계(출혈성 관절증, 혈종), 안구(결막, 안구내, 망막 부위) 및 기도 부위에서의 출혈(객혈, 폐출혈), 비출혈, 혈뇨 및 수술 상처의 출혈
치명적인 출혈(특히, 두개골내, 위장관계및 후복막강 출혈)
- 매우 드물게, 무과립구증, 재생불량성 빈혈/범혈구 감소증 및 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP) (1/200,000 노출 환자), 중증의 혈소판 감소증(혈소판 수치≤30 x 109/ℓ)
면역계 질환 :
- 매우 드물게, 아나필락토이드 반응, 혈청병
정신계 질환 :
- 매우 드물게, 혼돈, 환각
신경계 질환 :
- 매우 드물게, 미각 이상
혈관계 질환 :
- 매우 드물게, 혈관염, 저혈압
호흡기계 질환 :
- 매우 드물게, 기관지경련, 간질성폐렴
위장관계 질환 :
- 매우 드물게, 대장염(궤양성 대장염 또는 림프구성 대장염 포함), 췌장염, 위염, 구내염
간담도계 질환 :
- 매우 드물게, 간염, 급성간부전
피부 및 피하조직 질환 :
- 매우 드물게, 반점상구진 또는 홍반성 피진, 두드러기, 소양증, 혈관부종, 수포성 피부염(다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표괴사용해 등),습진, 편평태선
근골격계 질환 :
- 매우 드물게, 관절통, 관절염, 근육통
신장 및 비뇨기계 질환 :
- 매우 드물게, 사구체병증
전신 장애 및 투약부위 이상 :
- 매우 드물게, 발열
검사치 이상 :
- 매우 드물게, 간기능 수치 비정상, 혈액 크레아티닌 증가
10) 국내 시판 후 조사결과
(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 4,295명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 9.78%(420례/4,295례)로보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은6.50%(279례/4,295례)이다. 현기증이 1.19%(51례)로가장 많았고, 그 다음은 소화불량 1.12%(48례), 두통 1.07%(46례)의순으로 나타났다
(2) 이 외에 1% 미만으로 보고된 이상반응은다음과 같다.
중추 및 말초신경계 : 운동기능감소증, 진전, 음성장애, 비정상보행, 과운동증, 운동실조, 지각이상
소화기계 : 변비, 오심, 설사, 궤양, 복통, 식욕부진, 구토, 딸꾹질, 구갈, 연하곤란, 혀질환
정신신경계 : 불면, 우울증, 건망증, 불안, 경면, 사고이상, 비정상행동
골격근계 : 관절통, 근육통, 요통, 관절증
전신이상 : 흉통, 체중감소, 체중증가, 안면홍조, 피로, 무력, 경직, 얼굴부종, 실신
혈액계 : 자반병, 혈변, 비출혈, 출혈, 뇌출혈, 혈종, 혈뇨증, 객혈, 근육출혈, 두개내출혈, 안구출혈, 치은출혈, 혈소판감소증, 빈혈
호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 비염
감각기관 : 시각이상, 시야장애, 안구건조증, 일시적실명, 충혈, 이명, 미각도착
요로계 : 배뇨장애, 빈뇨증, 비단백질소증가, 요독증, 혈중요소질소 증가
대사 및 영양 이상 : 저혈당증, 고요산혈증
간 및 담도계 : 간효소 증가, SGPT 상승, 간기능 이상
심혈관계 : 다리부종, 부정맥, 서맥, 심계항진
피부 및 부속기계(투여부위 포함) : 발진, 소양감, 접촉피부염
내분비 이상 : 여성형 유방
생식기계 이상(남자) : 전립선특이항원(PSA) 상승
(3) 이 중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응 중 약과의 인과관계를 배제할수 없는 것으로 식욕부진, 체중감소 각 7건, 시각이상 4건, 경면, 체중증가, 안면홍조 각 3건, 운동기능감소증, 구갈, 건망증, 사고이상, 빈뇨증, 부정맥각 2건, 진전, 음성장애, 비정상보행, 과운동증, 운동실조, 딸꾹질, 연하곤란, 혀질환, 비정상 행동, 경직, 시야장애, 안구건조증, 일시적 실명, 충혈, 배뇨장애, 요독증, 저혈당증, 서맥, 이명, 접촉피부염, 여성형유방, PSA상승 각1건으로보고되었다.

[일반적 주의]
1) 위장관 출혈 환자
이 약은출혈시간을 연장한다. 대규모 임상시험인 CAPRIE에서, 아스피린에 의한 위장관 출혈률이 2.7%인 반면, 클로피도그렐에 의한 위장관 출혈률은 2.0%였다. CURE 연구에서, 위약과아스피린을 투여한 환자군에서 주요한 위장관 출혈률이 0.7%인 반면,클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 1.3%로 나타났다.
2) 출혈 경향을 가진 병변(궤양 등)이있는 환자 및 출혈 위험이 증가한 환자
이 약은출혈 시간을 연장시키므로 출혈이 생길 수 있는 병변을 가진 환자(특히,위장관 및 안구내 병변)에게는 주의하여 투여하여야 한다.또한 다른 항혈소판제와 마찬가지로, 이 약은 외상, 수술또는 다른 병리상태 등으로 인해 출혈 위험이 증가한 환자에게는 신중하게 투여하여야 한다. 환자가 수술을받기로 예정되어 있으며, 항혈소판 효과가 바람직하지 않은 경우에는 수술 5일 내지 7일전에 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 이 약을 복용하는 환자는 위장관내 병변을 야기할 수 있는 약물(아스피린과그 외 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)), 헤파린, 당단백 IIb/ IIIa 저해제 또는 혈전용해제 등과 병용시 주의하여야 한다. 특히, 투여 첫째 주 및/또는 침습성 심장 처치 또는 수술 이후에 잠재출혈을포함한 모든 출혈증상에 대하여 환자를 주의해서 관찰하여야 한다.
허혈성 사건의재발 위험이 높은 일과성 허혈발작 또는 뇌졸중 환자의 경우, 이 약을 아스피린과 병용하였을 때 주요한출혈이 증가하는 것으로 나타났다. 그러므로 이러한 환자에서는 병용투여의 유익성이 확실할 경우에 병용이신중하게 고려되어야 한다. (상호작용 항 참조)
3) 간기능 손상 환자
출혈성 소인이있는 중증의 간질환 환자에게는 클로피도그렐의 사용 경험이 제한적이다. 이런 환자에게 이 약은 신중하게 투여하여야 한다.
4) 신기능 손상 환자
신부전 환자에대한 클로피도그렐의 사용 경험이 제한적이므로, 이런 환자에게 이 약은 신중하게 투여하여야 한다.
5) 급성 뇌졸중 환자(7일 이내)
급성 뇌졸중 환자에 대한 관련자료가 부족하므로 권장되지 않는다.

[상호작용]
1) 당단백 IIb/IIIa 저해제 : 이약과 당단백 IIb/IIIa 저해제 사이에 약력학적 상호작용이 있을 수 있으므로, 병용투여시 주의하여야 한다.
2) 아스피린 : 이 약과 아스피린 사이에 약력학적 상호작용이 있을 수 있으므로, 병용투여시 주의하여야 한다. 아스피린은 클로피도그렐의 ADP-유도성 혈소판응집저해 효과를 변화시키지 않았지만, 클로피도그렐은콜라겐-유도성 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 상승시켰다. 그러나, 1일 2회 500mg의아스피린을 클로피도그렐과 1일간병용 투여한 경우, 클로피도그렐에의하여 출혈시간의 연장이 유의하게 증가되지 않았다. 클로피도그렐은 콜라겐-유도성 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 상승시켰다. 이 약과 아스피린(1일 1회 75 ～ 325mg)을 1년까지병용투여한 사례가 있다.
3) 비스테로이드성 소염제(NSAIDs) : 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서클로피도그렐과 나프록센을 병용투여에 의해 잠재 위장관 출혈이 증가되었다. 그러나, 다른 비스테로이드성 소염제와 클로피도그렐의 병용투여에 대한 연구가 없으므로 현재로서는 모든 비스테로이드성소염제가 위장관 출혈의 위험성을 증가시키는지에 대해서는 확실하지 않다. 따라서, 비스테로이드성 소염제와 이 약은 신중하게 병용투여 하여야 한다.
4) 혈전용해제 : 최근에 심근경색을 경험한 적이 있는 환자에게 클로피도그렐과 rt-PA 및 헤파린을함께 병용투여했을 때의 안전성을 평가하였다. 이 때, 임상적으로유의한 출혈의 발생빈도는 아스피린을 rt-PA 및 헤파린과 병용투여 했을 때에 관찰된 것과 유사하였다.
5) 주사용 항응고제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서, 클로피도그렐은 응고에 대한 헤파린의효과를 변화시키지 않았으며 또한 헤파린 투여용량을 조절할 필요가 없었다. 헤파린의 병용투여로 클로피도그렐에 의한 혈소판응집 저해효과가 영향을 받지는 않았다. 그러나, 클로피도그렐과 헤파린 사이에 약력학적 상호작용으로 출혈위험이 증가할 수 있으므로, 병용투여시주의하여야 한다.
6) 경구용 항응고제 : 와파린과 클로피도그렐을 병용투여시 출혈의 위험성이 증가하므로, 이 두 약물은 신중하게병용투여 하여야 한다.
7) 기타 병용 치료
클로피도그렐과 다른 약물들의 병용투여에 의한 약력학적 및 약동학적 상호작용을 조사하기위해 많은 임상 연구들이 시행되어 왔다.
(1) 클로피도그렐을 아테놀올, 니페디핀 각각 또는 아테놀올 및 니페디핀 둘 다와 동시에 병용투여할 경우, 임상적으로유의한 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았다. 또한 클로피도그렐의 약력학은 페노바르비탈, 시메티딘 또는 에스트로겐의 병용 투여로유의하게 영향을 받지는 않았다. 디곡신 또는 테오필린의 약동학은 클로피도그렐과의 병용 투여로 변하지 않았다. 제산제투여에 의해 클로피도그렐의 흡수정도는 변하지 않았다.
(2) 인체 간 마이크로좀을 이용한 시험결과 클로피도그렐은 CYP450 효소중CYP2C9의 활성을 억제한다. 비록, 클로피도그렐은 페니토인, 타목시펜, 톨부타마이드, 와파린, 톨세미드, 플루바스타틴과 비스테로이드성 소염제등과 같이 CYP2C9에 의해대사되는 약물의 대사를 억제하여 이들 약물의 혈중농도를 증가시킬 수 있으나, CAPRIE 연구 결과에의하면 클로피도그렐은 페니토인 또는 톨부타마이드와 안전하게 병용투여될수 있는 것으로 나타났다.
(3) 위에 언급된 특정 약물과의 상호작용 연구 이외에, 클로피도그렐을 투여 받아 임상 시험(CAPRIE및 CURE 연구)에 참여한 환자들은 이뇨제, 베타-차단제, 안지오텐신전환효소 억제제, 칼슘길항제, 콜레스테롤 저하제, 관상동맥혈관 이완제, 혈당강하제(인슐린을포함), GPIIb/IIIa 길항제, 항전간제와 호르몬 대체요법제와 같이 다양한 종류의 약물을 병용 투여 받은 바 있으며, 임상적으로 유의한 유해 상호작용을 나타내지않았다.
(4) 경구항응고제, 연구되지 않은 경구항혈소판제, 그리고 장기 투여된 NSAIDs와 이 약의 병용투여에 대한 자료는없다.

[기타]
1) 클로피도그렐을 마우스와 랫트에 각각 78주, 104주 동안77mg/kg/day(인체 권장량의 25배 이상의 혈장 분배) 용량까지 투여하였을 때 종양은 발생하지 않았다.
2) 4개의 시험관내 시험(Ames test, 랫트의간세포를 대상으로 한 DNA-repair 시험, 차이니즈햄스터 섬유아세포를 대상으로 한 유전자 돌연변이 시험과 인체 임파구의 중기 염색체 분석시험)과 한개의생체내 시험(마우스에 경구 투여후 소핵시험)에서 클로피도그렐에 의한 유전독성은 나타나지 않았다.
3) 클로피도그렐은400mg/kg/day(mg/m2를 기초로 인체 권장량의 52배) 용량까지 경구투여시 랫트의 암수컷의 수태율에 영향을 주지 않았다.
4) 동물을 이용한 생식독성시험 결과 : 랫트의수태능 및 일반생식독성 시험에서 클로피도그렐 100mg/kg/day 이상 투여 시 차산자의 체중 저하가 관찰되었고(생후 5~8주), 기형발생 시험 및 주산수유기 시험에서 클로피도그렐400mg/kg/day이상 투여 시 암컷 차산자의 체중 저하가 관찰되었다 (생후 5~7주 및 5~9주).

[사용기간]
제조일로 부터 36 개월

[저장방법]
밀폐용기, 실온(1-30℃)보관

[포장 단위]
30정

[제조사]
경동제약(주)
경기 화성시 양감면 대양리 535-3