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산화스트레스
활성산소, 산화물질 - 초과산화물(O-), 과산화수소(H2O2), 히드록시 라디칼(OH-) - 클릭클릭
Free radical의 개념(클릭클릭)
산화 스트레스(oxidative stress)란 살아있는 세포에서 항산화 방어기전 (antioxidant defense mechanism)에 대하여 산화 기전이 우세하여 세포 단백, 지질, 핵산의 산화 손상을 일으키는 상태라고 정의할 수 있다. 산화 스트레스는 활성산소 (reactive oxygen species)에 의해 발생되며, 산소이온, 유리 라디칼, 과산화물 등을 말한다. 활성산소는 세포전달체계에서 생성되어 축적되며 이온화방사능 등에 의해서도 생성된다.
인체에서는 산화스트레스가 흡연,1,2) 고혈압,3,4) 죽상경화증,5-8) 고지혈증,9) 당뇨병,10) 허혈-재관류, 암,11) 류마치스성 관절염,12) Behcet 질환,13) 신경손상성 질환14,15) 등에서 중요한 발병기전으로 추정되고 있을 뿐만 아니라 노화 과정에서도 주요한 인자로 보고 있다.16-18)
혈액에는 많은 항산화 분자를 포함하고 있는데,19) 고밀도지단백(HDL)에 존재하는 paroxonase, arylesterase나 Glutathione, Ceruloplasmain,20) vitamin E, vitamin C 등이 있다.
산화 스트레스의 지표로 사용되는 것은 다음과 같다.
1. Oxidative stress markers
A. Lipoproteins
*Malondialdehyde (MDA)21)
*Malondialdehyde and 4-hdroxynonenal (MDA-4HNE)22)
*thiobarbituric acid reactive substance (TBARS)
*FOX-2 assay (ferrous oxidation in xylenol orage version 2)23)
*D-Roms test24)
* F2-isoprostanes (F2-isoPs)25)
B. proteins - antioxidant enzyme
*superoxide dismutase (SOD)
*Glutathione peroxidase (GPx)26)
*carbonyl modified protein27,28)
C. DNA 또는 RNA
*8-oxodG (8-oxo-7,8-dihydro2'deoxyguanosine)29,30)
*HPLC with EC and UV detectors
*8-hydroxygunanosine (8-OHG)
2. Antioxidant markers
A. total antioxidat status (TAS)
*이 검사는 생화학자동분석기에서 상품화된 시약(Eurobiomed Randox, London, UK)을 이용하여 측정
이 가능하다.31)
B. FRAP (ferric reducing ability of plasma) assay32)
*이 검사는 시약 성분이 단순한 장점이 있다.
C. Coenzyme Q10
*Coenzyme Q10 (CoQ10)은 미토콘드리아 호흡사슬에 관여하는 필수적인 인자로서 전자의 전달에 관여하지만, 또 다른 주요 기능은 항산화제로서의 역할을 한다. CoQ10의 60%는 LDL과 연관되어 있고, 25%는 HDL과 연결되어 있으며 남은 15%는 다른 지단백가 연결되어 있다. 따라서 CoQ10 검사는 (1) 미토콘드리라 질환에서 감소되어 있고, (2) statin 치료시 모니터링에 쓰이고, (3) 파킨슨병이나 알쯔하이머 병의 여러 퇴행성 질환의 치료시 모니터링에 활용된다.
위와 같이 많은 산화 스트레스의 표지자 검사가 제시되었고 많은 연구가 진행되었지만 아직 임상적으로
확실히 증명된 검사는 드물며 임상검사실에서 쉽게 검사할 수 있는 것들은 많지 않다. 항산화제제에 의한 산화스트레스의 감소 효과에 대한 문헌이 드물다. 연령의 증가와 칼로리제한식에 의하여 지방산화의 표지자인 F2-isoprostanes의 감소 효과가 보고된 바 있다.25) 앞으로 더 많은 전향적 연구결과들이 나오고 산화스트레스 및 항산화시스템의 더 유용한 생표지자 검사가 개발되어 근거중심의학적으로 증명이 된다면, 임상에서도 이용이 늘어 날 것으로 예상한다.