2상 시험에서 루푸스 알약은 증상을 예방하고 손상을 역전시킬 수 있습니다

[이매진]

2상 시험에서 루푸스 알약은 증상을 예방하고 손상을 역전시킬 수 있습니다

https://www.medicalnewstoday.com/articles/lupus-pill-in-phase-2-trials-may-prevent-symptoms-reverse-damage

A pill that treats lupus and repairs its damage is in phase 2 trials

2상 시험에서 루푸스 알약은 증상을 예방하고 손상을 역전시킬 수 있습니다

Pinterest에서 공유과학자들은 루푸스 증상을 예방하고 그 효과를 역전시키기 위한 새로운 치료법을 연구하고 있습니다. 빅토르 토레스/스톡시

• 루푸스는 삶을 변화시키는 불치의 자가면역 질환으로 극단적인 경우 사망에 이를 수 있습니다.
• 루푸스가 있는 사람들을 위해 의사가 할 수 있는 최선의 방법은 루푸스의 증상을 해결하고 관리하고 신체에 영구적인 손상을 방지하는 것입니다.
• 최근 모임에서 Bristol-Meyers-Squibb는 루푸스를 치료하고 그로 인한 손상을 되돌릴 수 있는 새로운 알약을 설명하는 연구를 발표 했습니다.

루푸스 는 건강한 조직을 공격하는 만성 자가면역 질환입니다. 피로 , 통증 또는 관절의 부기, 피부 발진, 두통 , 빛에 대한 민감성, 심호흡 시 흉통을 유발할 수 있습니다 . 극단적인 경우 내부 장기에 손상을 주어 치명적일 수 있다.

루푸스에 대한 치료법은 없습니다. 의사는 증상을 줄이고 발생할 수 있는 손상을 줄이기 위해 다양한 치료법을 사용합니다.

2022년 8월 21일 미국 화학 학회(American Chemical Society)의 가을 2022 회의에서 BMS(Bristol-Meyers-Squibb)는 BMS가 전신 홍반 루푸스 (SLE)를 직접 치료할 수 있기를 희망하는 알약에 대한 유망한 연구 결과를 발표했습니다. SLE는 루푸스의 가장 흔한 형태입니다.

새로운 알약은 아피메토란(afimetoran)이라고 하며 루푸스 유사 증상을 줄이고 장기 손상을 역전시키며 쥐의 사망을 예방했습니다.

BMS는 afimetoran의 2상 인간 임상 시험을 시작했습니다. 2상 시험은 약물의 효과와 부작용을 테스트합니다.

루푸스에 대해

Albert Roy 는 현재 Lupus Research Alliance의 Lupus Therapeutics 전무이사이며 2022년 9월에 Alliance의 사장 겸 CEO가 될 예정입니다. 그는 SLE의 영향을 Medical News Today 에 다음과 같이 설명했습니다.

“루푸스 환자의 최대 90%는 관절 내막에 염증이나 부기가 발생하여 대부분 손과 손목에 뻣뻣함과 통증을 유발합니다. SLE가 있는 대부분의 사람들은 설명할 수 없는 열 을 경험 합니다.”

Roy는 루푸스로 인한 피로가 "집이나 직장에서 기능을 저하시키는 것을 포함하여 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미칠 만큼 충분히 심각"할 수 있다고 말했습니다.

“루푸스가 있는 사람의 약 절반이 뺨과 콧대를 가로질러 나비 모양 또는 신체의 다른 부분에 나타날 수 있는 붉은 '말라' 발진을 경험하며 고통스럽거나 가렵습니다. 루푸스에 걸린 많은 사람들이 감광성이 있기 때문에 피부 발진이 종종 먼저 발생하거나 햇볕에 노출된 후에 악화됩니다.”
— Lupus Therapeutics의 전무이사 Albert Roy

루푸스는 또한 심혈관 질환, 신장 질환 및 뇌졸중 을 유발할 수 있습니다 .

Roy는 “특히 루푸스가 있는 사람들은죽상 동맥 경화증신뢰할 수 있는 출처— 동맥벽 내벽을 따라 지방과 콜레스테롤[플라크]이 침착됨. 어떤 사람들에게는 염증이 심장 자체( 심근염 및 심내막염 ) 또는 심장을 둘러싸고 있는 막에서 발생할 수 있습니다. 심내막염은 심장 판막을 손상시켜 심장 잡음을 유발할 수 있습니다.”

“이 질환이 신장에 영향을 미치면 루푸스 신염이라고 하며 환자는 일반적으로 영구적인 손상을 방지하기 위해 집중적인 약물 치료가 필요합니다. 루푸스는 또한 발작이나 뇌졸중을 일으킬 수 있는 뇌나 중추신경계 를 공격할 수 있다”고 말했다.

Roy는 루푸스의 증상을 해결하는 데 어려움을 더하면서 "루푸스를 결정적으로 진단할 수 있는 단일 테스트가 없으며 확신하는 데 몇 달 또는 몇 년이 걸릴 수 있습니다."라고 말했습니다.

루푸스 진단

“일반적으로 의사는 혈액 검사를 포함한 완전한 병력 및 신체 검사를 실시합니다. 의사는 또한 진단을 내리기 위해 피부 및 신장 생검(조직 샘플을 추출하여 현미경으로 검사함)을 수행할 수도 있습니다.”
— Lupus Therapeutics의 전무이사 Albert Roy

Roy는 다른 일반적인 유형의 루푸스를 다음과 같이 말했습니다.

• 일반적으로 햇빛에 노출될 때 피부에 발진이나 병변을 일으키는 피부 루푸스
• 특정 약물에 대한 과민 반응으로 인해 발생하는 SLE와 유사한 약물 유발 루푸스. 일반적으로 약물을 중단하면 증상이 사라집니다.
• 신생아 루푸스, 유아가 SLE를 가진 어머니로부터 자가항체를 획득할 때 발생합니다.

afimetoran이 루푸스에 작용하는 방법

Afimetoran은 세포 단백질 TLR7 및 TLR8의 기능을 억제합니다.

TLR7 및 TLR8은 일반적으로 외래 RNA에 대한 반응으로 면역계를 촉발합니다. 그러나 루푸스 환자의 경우 개인의 RNA를 위협으로 착각할 때 면역 체계를 활성화시켜 다양한 루푸스 증상을 유발합니다.

Roy는 "TLR7/8의 비정상적인 활성화가 잠재적으로 병원성이며 루푸스와 같은 특정 자가면역 질환의 진행과 관련이 있다는 것은 잘 문서화되어 있습니다. TLR7/8 억제제를 개발하려는 이전의 노력은 이러한 어려운 표적에 대한 소분자 억제제를 생산해야 하는 어려움 때문에 크게 성공하지 못했습니다.”

Bristol Myers Squibb의 이사 인 Dr. Alaric Dyckman 은 그들의 연구에서 중요한 발견을 회상했습니다.

"첫 번째 주목할 만한 발견은 TLR7 및 TLR8에 직접 결합하고 이들의 기능을 억제할 수 있는 작은 분자를 식별한 것이었습니다. 이는 이러한 방식에 대한 유효한 약물 표적임을 확인시켜주었습니다."라고 그는 MNT에 말했습니다.

BMS는 TLR 7과 8을 차단할 수 있는 화합물에 대해 회사의 방대한 화합물 컬렉션을 스크리닝하여 분자를 식별했습니다.

Dyckman 박사는 BMS 컬렉션에 대해 다음과 같이 설명했습니다.

“화합물 수집은 수년에 걸쳐 선별되고 지속적인 사용을 위해 주의 깊게 보관된 다수의 정제된 샘플의 물리적 인벤토리입니다. 컬렉션의 샘플은 내부적으로 준비된 재료와 외부 소스에서 구매한 샘플에서 가져옵니다. TLR 스크린의 경우 이 컬렉션의 125만 샘플이 세포 분석에서 억제 능력에 대해 테스트되었습니다.”

Dyckman 박사는 TLR 7과 8을 억제하는 것이 새로운 문제를 야기해서는 안 된다고 생각했습니다.

“TLR7과 TLR8은 선천성 면역 체계의 일부로 작용하여 병원체에 대한 감시를 제공합니다. 그들은 그 역할에서 혼자가 아니며 신체의 다른 다양한 단백질이 유사하고 중복되는 보호 기능을 수행합니다. 이러한 중복성은 TLR7 및 TLR8 억제제가 광범위한 면역 억제에 대한 과도한 우려 없이 투여될 수 있다는 아이디어를 뒷받침합니다.”

마우스에서 아피메토란 테스트

"루푸스의 마우스 모델의 경우, 우리는 질병이 발병하기 전에 복합 치료를 받은 동물에서 루푸스 유사 증상의 발병을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 실제로 증상을 역전시킬 수 있음을 보여줄 수 있었습니다. 질병에 걸린 동물은 이러한 매우 어려운 모델과 관련된 치사율을 예방합니다.”라고 Dyckman 박사는 말했습니다.

"이와 같은 역전은 우리가 이 작업 이전에 질병의 동물 모델에서 평가한 다른 메커니즘으로 입증되지 않았습니다."라고 그는 덧붙였습니다.

연구자들은 또한 아피메토란 이 시험관 내 연구와 생쥐 에서 코르티코스테로이드 치료와 함께 잘 작동한다는 것을 발견했습니다 . 이것은 의사들이 종종 루푸스의 염증 증상을 해결하기 위해 그러한 스테로이드를 처방하기 때문에 중요합니다.

afimetoran의 다음 단계

Dyckman 박사는 "1상 인간 임상 시험에서 단일 및 반복 투여 수준의 범위에서 아피메토란이 내약성이 우수하다는 사실을 알게 되어 매우 기쁩니다."라고 말했습니다.

그는 24시간 단회 투여로 "아피메토란은 1일 1회 매우 낮은 투여량으로 TLR7 또는 TLR8을 통한 신호 전달을 거의 완전히 차단할 수 있었다"고 말했다.

BMS는 2상 시험 동안 안전성을 계속 모니터링할 것입니다.

Roy는 "Lupus Research Alliance와 Lupus Therapeutics는 BMS, Amgen, Lilly, UCB, Biogen 및 Vera Therapeutics와 협력하여 그들의 새로운 치료 접근법을 발전시키고 평가하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다."라고 말했습니다.

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